Plusieurs gènes ont été liés au cancer du sein, dont les plus courants sont des mutations BRCA (BRCA1 et BRCA2). Pour vous donner une idée de leur importance, le risque global à vie de cancer du sein chez les femmes sans mutation BRCA est d'environ 12%. Pour ceux qui ont une telle mutation, le risque moyen à vie de développer un cancer du sein est d'environ 70%. Les mutations BRCA augmentent également le risque de plusieurs autres types de cancer.
Étant donné qu'une mutation BRCA est un facteur de risque si important, de nombreuses femmes ayant des antécédents familiaux de la maladie sont encouragées à subir des tests génétiques pour voir si elles en ont un. De tels tests ne sont pas de routine et nécessitent une réflexion approfondie sur les prochaines étapes potentielles si les résultats sont positifs. La possibilité de découvrir une telle prédisposition au cancer du sein peut être effrayante, mais de nouvelles recherches sur la survie à long terme des personnes atteintes de ces mutations peuvent aider à tempérer certaines de vos peurs.
Verywell / Gary Ferster
Le rôle des gènes BRCA
Les gènes, qui sont à l'intérieur de chaque cellule de votre corps, sont constitués de molécules d'ADN. Ils sont un modèle - codant pour les protéines que votre corps construit. Les gènes BRCA sont des gènes normaux qui fonctionnent comme des gènes suppresseurs de tumeur. Chacune de vos cellules contient deux copies de chaque gène BRCA (BRCA1 et BRCA2) - une copie de votre mère et une copie de votre père.
Compte tenu du risque de cancer lié aux mutations de ces gènes, certains sont surpris d'apprendre que les gènes BRCA normaux codent pour des protéines quiempêcherla croissance de tumeurs telles que le cancer du sein et le cancer de l'ovaire. Plus précisément, ces protéines sont responsables de la réparation des dommages cancérigènes de l'ADN de vos cellules.
Vous pouvez entendre certaines personnes les appeler des mutations B-R-C-A, tandis que d'autres peuvent les appeler des mutations «braca».
Mutations des gènes BRCA
Les mutations sont des erreurs génétiques. Il existe un certain nombre de mutations génétiques BRCA différentes, et elles peuvent être localisées sur différents chromosomes. Les plus courants sont BRCA1 et BRCA2.
Les mutations du gène BRCA sont autosomiques récessives, ce qui signifie que les deux copies du gène doivent être anormales pour qu'une personne perde l'effet anticancéreux normal.
Il est beaucoup plus courant d'hériter d'un seul gène muté (c'est-à-dire BRCA1 / 2) que de deux d'entre eux. Avoir une mutation BRCA vous donne une prédisposition génétique au cancer, mais cela ne signifie pas que vous développerez définitivement un cancer.
Pour que le cancer se produise, l'autre copie du gène doit subir une mutation, ce qui rend votre système de réparation de l'ADN inadéquat pour prévenir le cancer. Vous pouvez avoir deux copies anormales d'un gène BRCA si vous avez une mutation héréditaire et développez une mutation acquise.
- Les mutations BRCA héritées (de la lignée germinale) sont transmises d'une mère ou d'un père à un enfant lors de la conception.
- Les mutations acquises se produisent à la suite de dommages à l'ADN liés à l'environnement, à des facteurs liés au mode de vie (comme le tabagisme) ou même à des processus métaboliques normaux dans les cellules. Ceux-ci peuvent survenir à tout moment de la vie d'une personne.
Risque de cancer du sein
Les mutations BRCA sontassocié àcancer du sein héréditaire, maisne pastous les cancers du sein héréditaires sont dus à des mutations BRCA.
Dans l'ensemble, les mutations BRCA représentent 20% à 25% des cancers du sein héréditaires et 5% à 10% des cancers du sein. Encore une fois, le risque moyen à vie de développer un cancer du sein si vous avez une mutation BRCA est d'environ 70%.
Les cancers du sein héréditaires non liés aux mutations BRCA sont appelés cancer du sein familial non BRCA ou BRCAX. Les mutations géniques liées au cancer du sein comprennent celles des ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 et TP53. Il y en a probablement beaucoup d'autres en attente de découverte, mais la recherche en est encore à ses débuts.
Chez les moins de 40 ans, environ 10% des cancers du sein sont associés au fait d'être BRCA-positifs. En revanche, le nombre est plus proche de 5% chez les femmes âgées atteintes de la maladie.
Comment les mutations BRCA affectent le traitement du cancer du sein
Les mutations BRCA ont tendance à être associées à des cancers qui ont un grade tumoral plus élevé, une mesure de l'agressivité de la tumeur. Les caractéristiques de la tumeur rendent le traitement difficile.
En outre, les cancers du sein chez les femmes présentant des mutations BRCA (en particulier BRCA1) sont moins susceptibles d'avoir des récepteurs aux œstrogènes ou à la progestérone, des protéines à la surface des cellules cancéreuses du sein qui provoquent la croissance des tumeurs lorsqu'elles se lient à ces hormones. Ces cas de cancer du sein sont également moins susceptibles d'être HER2-positifs.
Bien que cela semble positif, cela signifie que les médicaments efficaces pour les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs et HER2 positifs ne sont probablement pas des options pour les femmes atteintes de mutations BRCA.
Les cancers du sein triple négatifs - qui n'ont pas de récepteurs HER2, de récepteurs d'œstrogènes ou de récepteurs de progestérone - sont plus fréquents chez les femmes atteintes de mutations BRCA que chez les femmes sans mutation. En général, les cancers du sein triple négatifs sont plus difficiles à traiter, car ni les thérapies hormonales ni les agents ciblant HER ne seront efficaces.
Sur une note plus appréciée, les cancers du sein chez les femmes présentant des mutations BRCA ont tendance à réagirmeilleursà la chimiothérapie néoadjuvante (chimiothérapie avant la chirurgie) que chez les femmes sans ces mutations.
Tests génétiques pour les mutations BRCA
Dans l'ensemble, les tests génétiques des gènes du cancer du sein ne sont pas standard. Cependant, il est souvent recommandé aux femmes qui ont des antécédents familiaux de cancer du sein ou qui ont personnellement eu un cancer du sein à un jeune âge.
Si vous envisagez de subir un test de dépistage des gènes du cancer du sein, vous devez en parler à votre médecin et / ou à un conseiller en génétique avant votre test. Vous pouvez être confronté à des décisions importantes si vous testez positif pour les gènes BRCA ou d'autres gènes du cancer du sein (souvent appelés mutations génétiques non BRCA).
Bien qu'il puisse y avoir des indications médicales claires sur les raisons pour lesquelles de tels tests pourraient vous être bénéfiques, il est indéniable qu'il s'agit d'une décision chargée d'émotion. De nombreuses femmes souhaitent se faire dépister de toutes les manières possibles, tandis que d'autres préfèrent éviter de connaître leur risque étant donné que rien ne pourra jamais en résulter.
Si vous avez du mal à prendre la décision d'aller de l'avant avec le test BRCA, vous pourriez avoir intérêt à avoir une conversation avec vos proches sur la façon dont vous pourriez gérer vos résultats. Si vous pensez qu'un soutien pourrait vous aider à poursuivre le test, vous pourriez envisager de demander à certains membres de la famille immédiate, qui pourraient également en bénéficier, de se faire tester avec vous.
Quelle que soit votre décision, vous devez certainement obtenir les mammographies recommandées.
Bien que votre compagnie d'assurance maladie ne couvre pas le coût des tests génétiques si vous n'êtes pas considéré comme à haut risque, vous pouvez toujours vous faire tester et payer de votre poche, si vous le souhaitez.
Gardez à l'esprit qu'un résultat de test négatif (aucun gène de cancer du sein identifié) ne signifie pas que vous n'obtiendrez pas de cancer du sein. De même, un test positif ne signifie pas que vous aurez absolument un cancer du sein.
Si vous êtes positif
Avoir un résultat positif (un gène du cancer du sein identifié) peut signifier que vous devez subir des mammographies de dépistage à un plus jeune âge (avant 40 ans).
Il n'y a pas de recommandations claires concernant le traitement des tests génétiques positifs, car de nombreuses femmes avec ces résultats ne développent pas de cancer du sein. Il n'y a pas de bonne ou de mauvaise décision. La décision de poursuivre ou non un traitement à ce stade est toutefois une décision très personnelle que vous devez prendre soigneusement après avoir pris connaissance de votre cas et de toutes vos options.
Prévention du cancer du sein
À ce stade, il est important que vous réfléchissiez à la prévention du cancer du sein. Bien que manger sainement et faire de l'exercice ne soit pas garanti pour prévenir le cancer du sein, les experts suggèrent que le fait d'éviter les conservateurs, de consommer des antioxydants (présents dans les fruits et légumes frais) et de ne pas fumer peut réduire le risque de tous les cancers. Il est également important de discuter de votre utilisation des hormonothérapies (comme celles des contraceptifs oraux) avec votre médecin.
Certaines femmes qui ont des mutations BRCA choisissent d'utiliser l'hormonothérapie qui est normalement utilisée pour traiter le cancer du sein. Cependant, le traitement hormonal n'est pas sans risques et pourrait ne pas prévenir le cancer.
Une autre option: la mastectomie prophylactique. Il s'agit de l'ablation chirurgicale des seins (généralement suivie d'une reconstruction) lorsqu'il existe un risque élevé de cancer du sein. La mastectomie prophylactique est un choix très personnel que vous devez peser avec votre médecin.
Mutations BRCA et autres cancers
Le cancer de l'ovaire survient chez environ 1,3% des femmes de la population générale. Pour ceux qui ont des mutations BRCA1, 39% devraient développer un cancer de l'ovaire, tandis que 11% à 17% de ceux avec une mutation BRCA2 développeront la maladie.
Il existe d'autres cancers qui peuvent également être associés à des mutations BRCA, comme le cancer de la prostate, le cancer du pancréas et même le cancer du poumon.
Effets psychologiques d'un test positif
Si vous ou un membre de votre famille avez obtenu un résultat positif, vous risquez de vous inquiéter du cancer du sein. Cette réaction n'est pas habituelle, mais vous vous devez de régler vos sentiments sur le problème. Si vous êtes préoccupé par le risque de cancer du sein, il peut être utile de parler à un thérapeute qui peut vous écouter et vous proposer des stratégies pour faire face à vos sentiments et à vos appréhensions.
Un mot de Verywell
Une fois que vous avez vos résultats BRCA, vous pouvez travailler avec votre médecin et votre conseiller en génétique pour décider de vos prochaines étapes, qui comprendront le dépistage du cancer du sein et éventuellement d'autres thérapies, telles que l'hormonothérapie ou la chirurgie. Exprimez vos préoccupations. Posez vos questions. Il est important que vous ayez confiance en ce que vous faites après les tests BRCA.
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