Christoph Burgstedt / Photothèque scientifique / Getty Images
Points clés à retenir
- Les personnes qui subissent une chimiothérapie pour le cancer du sein font face aux effets secondaires de la mort de leurs cellules saines avec leurs cellules cancéreuses.
- Les futures thérapies anticancéreuses pourraient être ciblées pour rendre les traitements anticancéreux plus efficaces et moins dommageables.
- Près de 30 000 des 325 000 personnes diagnostiquées avec un cancer du sein chaque année sont porteuses d'une variante génétique spécifique qui permettrait de tuer leurs cellules cancéreuses sans nuire à leurs cellules normales.
- Les chercheurs continuent d'identifier des cibles supplémentaires, ce qui augmenterait le nombre de personnes qui pourraient bénéficier de thérapies ciblées contre le cancer.
Une nouvelle recherche montre le potentiel de développer de nouvelles thérapies ciblées contre le cancer du sein qui non seulement arrêteront la croissance cellulaire dans les cellules cancéreuses, mais les tueront également sans endommager les cellules saines. Bien que les thérapies ciblées ne soient pas nouvelles, cette recherche identifie également une nouvelle cible. comme moyen de déterminer les personnes qui bénéficieraient de thérapies futures visant cet objectif.
Comme tous les cancers, le cancer du sein commence lorsque des cellules normales et saines subissent un changement et commencent à se diviser si rapidement que la croissance des cellules est incontrôlée. Le résultat est une masse de cellules, qui est ressentie comme une masse. Après un diagnostic de cancer du sein, le traitement peut souvent impliquer une chimiothérapie. Mais la chimiothérapie peut être sévère, tuant non seulement les mauvaises cellules cancéreuses, mais aussi les bonnes cellules saines et laissant les personnes subissant une chimiothérapie très malades. À l'avenir, il pourrait y avoir des traitements qui ciblent uniquement les cellules cancéreuses et préservent les cellules saines, rendre le traitement du cancer plus efficace et moins nocif.
Les résultats de la recherche collaborative menée par des scientifiques de la Johns Hopkins University School of Medicine à Baltimore, Maryland, et de l'Université d'Oxford à Oxford, au Royaume-Uni, montrent que les cellules cancéreuses peuvent être ciblées puis tuées en perturbant une enzyme importante pour la division cellulaire. Leur étude a été publiée dansLa naturele 9 septembre.
"Cibler la division cellulaire est une approche logique pour tuer les cellules cancéreuses, car le cancer est une croissance cellulaire anormale, mais les traitements actuels tuent aussi les cellules saines", auteur de l'étude Andrew Holland, PhD, professeur agrégé de biologie et de génétique à la Johns Hopkins University School of Medicine à Baltimore, raconte Verywell. «Par exemple, le traitement anticancéreux Taxol (paclitaxel) élimine la moelle osseuse et les cellules souches, ce qui rend les patients faibles et provoque la perte de cheveux.»
Le rôle de la division cellulaire dans le cancer
À mesure que les cellules vieillissent, elles se remplacent au cours d'un processus appelé division cellulaire ou mitose. Une structure à l'intérieur des cellules, appelée centrosome, joue un rôle crucial dans la division cellulaire. Pour que les cellules se divisent, le centrosome doit se dupliquer. Une fois que c'est le cas, les deux centrosomes se déplacent ensuite vers les extrémités opposées de la cellule. Les protéines se rassemblent à chaque centrosome, aidant à séparer la cellule en deux cellules filles. Lorsqu'une mutation se produit, le processus tourne mal. La division cellulaire se produit trop souvent, produit beaucoup trop de cellules et entraîne une tumeur.
Stratégie de lutte contre le cancer
Le traitement du cancer peut impliquer la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie traditionnelle, qui tue à la fois les cellules cancéreuses et les cellules saines. Plus récemment, des thérapies ciblées sont devenues disponibles. Ce sont des traitements plus discriminants dans la mesure où ils ciblent des parties spécifiques des cellules cancéreuses et arrêtent leur croissance, mais bien qu’ils ne tuent pas les cellules saines, ils peuvent également ne pas tuer les cellules cancéreuses.
«La division cellulaire a déjà été ciblée et de nombreux médicaments peuvent l'arrêter, mais cela entraîne la toxicité», explique William Cance, MD, directeur médical et scientifique de l'American Cancer Society à Atlanta, en Géorgie, à Verywell.
Par exemple, une thérapie peut cibler une protéine dans une cellule cancéreuse, mais cette même protéine peut également exister dans des cellules normales et saines. Ainsi, une thérapie ciblant une protéine pendant la division cellulaire (appelée thérapies ciblées anti-mitotiques) peut empêcher une cellule cancéreuse de se dupliquer, mais elle peut également être toxique pour les cellules saines, provoquant des effets secondaires.
«Des mutations précises doivent être découvertes et ciblées spécifiquement», dit Cance.
Pour identifier des stratégies qui tuent les cellules cancéreuses mais épargnent les cellules normales, les chercheurs devaient trouver une vulnérabilité dans les cellules cancéreuses et l'exploiter. Et ils l'ont fait.
Une variante génétique appelée 17q23 se trouve dans les cellules de 9% des personnes atteintes d'un cancer du sein, et elle rend une protéine appelée TRIM37 plus active en amplifiant son effet. Lorsque TRIM37 est plus actif, les centrosomes ne se comportent pas correctement et des erreurs se produisent pendant la division cellulaire, conduisant à la division cellulaire hyperactive qui entraîne des tumeurs.
Une enzyme appelée PLK4 déclenche le processus errant de division cellulaire dans les cellules qui surexpriment TRIM37. L'étude a montré que l'application d'un produit chimique pour bloquer l'enzyme PLK4 perturbait les centrosomes, tuant essentiellement les cellules cancéreuses en les empêchant de se dupliquer.
«Si nous supprimons ces centrosomes, les cellules cancéreuses ne pourront pas survivre», dit Holland. "Les changements cellulaires peuvent conduire à l'évolution, mais les erreurs permettent aux cellules d'être vulnérables."
Identifier les cibles pour la thérapie
Pour tuer les cellules cancéreuses en utilisant une approche ciblée, des cibles doivent être identifiées. «Cela a le potentiel d'ouvrir de nouvelles classes et de nouveaux types de médicaments anticancéreux à l'avenir», dit Cance.
«Une grande partie des patientes atteintes d'un cancer du sein qui surexpriment le gène TRIM37 porteront l'amplification de 17q23», dit Holland. "Nous pourrons absolument utiliser les résultats de cette étude pour développer des tests afin de trouver des personnes susceptibles de répondre à une thérapie particulière."
L'utilisation de ces cibles sera similaire à ce qui est actuellement fait pour tester les tumeurs afin de déterminer les sous-types de cancer du sein, tels que HR- / HER2 +, ou pour effectuer des tests génétiques sur des membres de la famille pour voir s'ils sont porteurs du gène BRCA1 ou BRCA2 ou d'une autre mutation héréditaire.
«Le sous-type de cancer du sein HER2 + est associé à 40% à 50% des cancers porteurs de l'amplicon 17q23, ainsi qu'à un bon nombre de cancers du sein BRCA1 et triple négatifs», déclare Holland. "L'amplicon 17q23 se trouve dans 9% de tous les cancers du sein - à peu près le même que tous les patients BRCA réunis."
Cela signifie que sur les 325 000 personnes diagnostiquées avec un cancer du sein chaque année, environ 30 000 d'entre elles pourraient bénéficier d'une future thérapie ciblée basée sur l'interaction de 17q23, TRIM37 et PLK4.
"L'excitation ici est pour un traitement avec un plus grand effet thérapeutique parce que la toxicité serait limitée aux cellules cancéreuses", dit Holland.
Prochaines étapes
Cette nouvelle étude contribue au corpus de connaissances qui aideront à développer des tests spécifiques ainsi que des thérapies futures, mais il est encore trop tôt. Avant qu'un nouveau traitement ne devienne accessible au public, d'autres études exploratoires devraient être effectuées.Si des études de laboratoire supplémentaires semblent positives, des essais cliniques devraient avoir lieu pour déterminer la meilleure dose et évaluer l'efficacité et la sécurité. Ensuite, le traitement serait soumis à un examen réglementaire et à l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA), ce qui prendrait des années de travail et de persévérance.
«Les cellules cancéreuses développent une résistance aux thérapies, telles que les inhibiteurs de kinase (enzyme) comme PLK4. C'est l'un des plus gros problèmes du cancer», dit Cance. "Cette recherche semble être un mécanisme qui épargne les cellules normales. Le défi sera de développer des traitements qui empêchent les cellules cancéreuses de reprogrammer leurs kinases et de continuer à croître."
Cance dit que cette étude ouvre la porte à différents types de thérapies ciblées contre le cancer et à de nouvelles classes de médicaments anticancéreux qui ne se limiteront pas au cancer du sein. Des thérapies plus discriminantes rendront le traitement de tous les types de cancer plus sûr et plus efficace.
Ce que cela signifie pour vous
Si vous ou un être cher avez un cancer du sein, cette étude offre l'espoir de traitements personnalisés à l'avenir. Sachez que les chercheurs du monde entier travaillent d'arrache-pied pour trouver les meilleurs moyens de cibler et de traiter votre maladie.
Si vous présentez un risque de cancer du sein, demandez à votre médecin de réduire votre risque. Bien que vous ne puissiez pas modifier vos gènes ou votre âge, vous pouvez être vigilant en ce qui concerne les facteurs de risque que vous pouvez contrôler, tels que:
- Limiter la consommation d'alcool
- Réduire l'excès de poids corporel
- Arrêter de fumer
- Faire suffisamment d'exercice
- Effectuer des auto-examens mensuels des seins
