Qu'est-ce que le syndrome de DiGeorge?

Le syndrome de DiGeorge est une maladie génétique rare causée par l'absence d'une petite partie du chromosome 22.Les symptômes du syndrome de DiGeorge peuvent varier à la fois en termes de gravité et de types. Certains signes peuvent être apparents à la naissance, comme une fente palatine ou une malformation cardiaque congénitale, tandis que d'autres ne peuvent être remarqués que plus tard dans l'enfance.

Contrairement à d'autres troubles associés au chromosome 22 (comme le syndrome d'Emanuel et la trisomie 22), les enfants nés avec le syndrome de DiGeorge peuvent ne pas avoir de traits du visage distinctifs à la naissance. En tant que tel, le trouble ne peut être diagnostiqué que lorsqu'il y a des retards de développement évidents, des problèmes respiratoires ou des problèmes cardiaques plus tard dans la vie.

Bien qu'il n'y ait pas de remède pour le syndrome de DiGeorge, il existe différents traitements qui peuvent aider à gérer les symptômes. Avec le traitement, l'espérance de vie peut être normale. Selon la gravité du trouble, certains enfants pourront fréquenter l'école ordinaire et avoir leurs propres enfants.

Symptômes

Les caractéristiques du syndrome de DiGeorge peuvent varier énormément, même parmi les membres de la famille diagnostiqués avec le trouble. Les signes et symptômes courants comprennent:

• Malformations cardiaques congénitales (telles que souffles cardiaques, régurgitation aortique, communication interventriculaire et tétralogie de Fallot)
• Cyanose (peau bleuâtre due à une mauvaise circulation sanguine)
• Fente palatine ou lèvre
• Hypertélorisme orbitaire (yeux écarquillés)
• Fissures palpébrales (paupières rétrécies)
• Micrognathie (menton sous-développé)
• Oreilles basses
• Nez large
• Des difficultés à s'alimenter et un retard de croissance
• Croissance retardée et jalons de développement
• Petite taille
• Malformations squelettiques
• Troubles d'apprentissage (y compris TDAH ou trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention et comportements de type autiste)
• Retards de langage et problèmes d'élocution (y compris la parole nasale)
• Faible fonction parathyroïdienne entraînant une hypocalcémie aiguë (faible taux de calcium)
• Dysfonctionnement rénal
• Perte auditive
• Saisies

Étant donné que le syndrome de DiGeorge affecte généralement le thymus où les cellules immunitaires (appelées cellules T) sont produites, les personnes atteintes de ce trouble ont souvent une fonction immunitaire médiocre et sont sujettes à des infections fréquentes et graves. Cela les expose également à un risque accru de maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Grave et l'anémie hémolytique auto-immune.

En termes de fonctionnement cognitif, les enfants atteints du syndrome de DiGeorge ont généralement un QI inférieur à la normale, mais peuvent souvent fréquenter une école ordinaire ou des classes d'éducation spéciale.

À l'âge adulte, les personnes atteintes de DiGeorge courent un risque accru de problèmes psychiatriques, 40% ayant des symptômes psychotiques ou de la schizophrénie.

Les causes

Le syndrome de DiGeorge, plus précisément connu sous le nom de syndrome de délétion 22q11.2, est causé lorsque des parties du chromosome 22 (connues sous le nom de gènes) sont manquantes.

Tout le monde a deux copies du chromosome 22, une héritée de chaque parent. Avec le syndrome de DiGeorge, de 30 à 40 gènes seront manquants.

La gamme et la gravité des symptômes dépendent largement des types de gènes supprimés.

Le syndrome de DiGeorge est classé comme un trouble autosomique dominant, ce qui signifie qu'un seul des deux chromosomes doit être affecté pour que les symptômes se développent. Dans environ 90% des cas, la suppression se produira spontanément au cours des premiers stades du développement du fœtus et environ 10% seront hérités du matériel génétique de la mère ou du père.

Le syndrome de DiGeorge est rare, touchant seulement un enfant sur 4 000. Les chances qu'une personne atteinte du syndrome de DiGeorge ait un enfant atteint est de 50% pour chaque grossesse. Alors que certaines personnes ne sont que modérément touchées, presque toutes les personnes atteintes du syndrome de DiGeorge nécessiteront un traitement par une variété de médecins spécialistes.

Diagnostic

Le syndrome de DiGeorge est généralement diagnostiqué à la naissance ou peu après la naissance en fonction des signes et des symptômes de la maladie. Des tests génétiques peuvent ensuite être effectués pour confirmer les délétions sur le chromosome 22.

Chez certains enfants, toutes les caractéristiques classiques du syndrome de DiGeorge seront visibles à la naissance. Dans d'autres, la présentation peut être subtile et ne peut être reconnue que lorsqu'une déficience, physique ou de développement, devient apparente.

En raison de la variabilité des symptômes, des tests génétiques doivent être effectués pour confirmer le diagnostic. Cela peut être délicat car le schéma des suppressions peut souvent être très différent, même entre les membres de la famille. Les formes les plus fiables de tests génétiques comprennent:

• Fluorescencein situ hybridation (FISH), dans laquelle un agent fluorescent se lie à un chromosome pour aider à identifier sa séquence génétique.
• Réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR), qui amplifie le nombre de chromosomes et évalue leur séquence à l'aide d'agents de liaison radioactifs.
• Test d'amplification de sonde dépendante de la ligature multiplex (MLPA), une nouvelle variante de la PCR.

Les tests portent sur une partie spécifique du chromosome 22 appelée position 22q11.2. Ils ne nécessitent qu'un échantillon de sang et sont précis à 95%. Les résultats des tests sont généralement renvoyés dans un délai de trois à 14 jours.

D'autres tests peuvent être utilisés pour le dépistage prénatal ou postnatal, y compris l'hybridation génomique comparative par matrice (array-CGH), un test qui peut scanner l'ensemble du génome des cellules fœtales et fournir des résultats dans les cinq jours.

Traitement

Il n'y a pas de remède pour le syndrome de DiGeorge, mais il existe des traitements disponibles pour traiter les différents aspects de la maladie. La clé est d'identifier et de traiter chaque symptôme sous les soins d'un médecin coordonnateur.

L'équipe de soins peut comprendre des spécialistes en médecine maternelle et fœtale, en pédiatrie, en chirurgie cardiothoracique, en troubles d'apprentissage, en endocrinologie, en immunologie, en orthophonie et en audiologie. Un généticien et un conseiller en génétique sont des membres clés de l'équipe.

En fonction de la présentation symptomatique de la maladie, divers traitements peuvent être prescrits pour les conditions suivantes:

• Les malformations cardiaques sont le plus souvent traitées par chirurgie peu après la naissance pour réparer le cœur et corriger les problèmes de circulation sanguine.
• Les fentes palatines peuvent généralement être réparées chirurgicalement.
• Les problèmes de parathyroïde sont généralement traités avec des suppléments de calcium et de vitamine D à vie pour corriger les carences nutritionnelles.
• Un léger dysfonctionnement du thymus peut généralement être traité en vaccinant les enfants contre la pléthore de maladies que leur système immunitaire sera capable de combattre. Les antibiotiques sont souvent prescrits.
• Un dysfonctionnement sévère du thymus, dans lequel la déficience est sévère ou le thymus est complètement absent, peut nécessiter une greffe de thymus ou de moelle osseuse.
• Les problèmes de développement de l'enfant nécessitent une approche multidisciplinaire, comprenant souvent l'orthophonie, l'éducation spécialisée, l'ergothérapie et la thérapie du développement.
• Les problèmes de santé mentale peuvent nécessiter une thérapie et des médicaments pharmaceutiques pour gérer des conditions telles que le TDAH, la dépression, les troubles du spectre autistique et la schizophrénie.

Les perspectives de traitement peuvent varier selon la gravité des symptômes; il n'y a pas une seule voie de la maladie ou résultat attendu.

Cependant, bon nombre des symptômes caractéristiques ont tendance à disparaître ou à devenir gérables au fil du temps avec un traitement approprié. D'autres, en particulier les problèmes de santé mentale, peuvent se développer et s'aggraver avec le temps, en particulier ceux qui impliquent la psychose et la schizophrénie. Une identification et une intervention précoces peuvent réduire considérablement l'impact de ces conditions.

Contrairement à certains troubles de délétions chromosomiques, le syndrome de DiGeorge n'est pas intrinsèquement associé à une durée de vie raccourcie. De nombreuses personnes peuvent vivre longtemps et en bonne santé et même avoir des enfants.

La prévention

Le syndrome de DiGeorge est un trouble chromosomique hétérozygote, c'est-à-dire qu'il est causé par la suppression de gènes manquant une seule des deux copies du chromosome 22. Il n'y a pas de cas connu d'affectation des deux copies (une condition appelée homozygotie).

La seule façon de prévenir le syndrome de DiGeorge est d'empêcher la transmission de la mutation chromosomique à un bébé.

Étant donné que seulement environ 10% des cas sont directement associés à l'héritage familial, cela est plus difficile qu'il n'y paraît.

En tant que tels, les efforts sont moins axés sur la prévention primaire (prévenir la maladie avant qu'elle ne survienne) et davantage sur la prévention secondaire (prévenir les symptômes et les complications une fois qu'une maladie est diagnostiquée). À cette fin, des tests génétiques sont recommandés pour les parents dont l'enfant a reçu un diagnostic positif du syndrome de DiGeorge.

Dans l'ensemble, des maladies cardiaques, parathyroïdiennes et liées au thymus plus graves sont observées chez les enfants pour lesquels un parent a une délétion 22q11.2.

Faire face

Avoir un enfant atteint du syndrome de DiGeorge peut être difficile. En tant que parent, vous devrez peut-être gérer plusieurs problèmes de traitement avec plusieurs prestataires tout en répondant aux besoins particuliers de votre enfant. De plus, vous auriez besoin de gérer vos propres attentes pour un trouble qui n'a pas de parcours clair. Cela peut causer un stress énorme chez les parents qui oscillent souvent entre l'espoir et les revers.

Pour normaliser le syndrome de DiGeorge dans votre vie, commencez par vous renseigner en travaillant en étroite collaboration avec votre équipe médicale et en recherchant des informations médicales de qualité dans un langage clair et facile à comprendre.

Un bon point de départ est de contacter les agences à but non lucratif comme l'International 22q11.2 Foundation à Matawan, New Jersey ou la 22q Family Foundation à Apto, Californie. En plus de vous fournir des conseils pratiques, les deux organisations peuvent vous référer à des groupes de soutien locaux ou en ligne de parents, de familles et de personnes vivant avec le syndrome de DiGeorge.

Il existe même un nombre croissant de cliniques spécialisées dédiées aux enfants atteints du syndrome de DiGeorge, notamment la clinique 22q du Phoenix Children's Hospital, la 22q Deletion Clinic du SickKids Hospital de Toronto et la 22q Children's Clinic du Massachusetts General Hospital de Boston. .

Un mot de Verywell

Si votre bébé a reçu un diagnostic de syndrome de DiGeorge, essayez de ne pas vous attendre au pire. Cela peut vous laisser dans un état d'anxiété constant, anticipant si un nouveau symptôme se développe ou non.

Si vous ne parvenez pas à faire face, essayez de ne pas souffrir en silence. Demandez plutôt à votre médecin de vous orienter vers un thérapeute expérimenté dans le travail avec les familles handicapées. Dans certains cas, des conseils personnalisés et éventuellement des médicaments sur ordonnance peuvent vous aider à surmonter les sentiments de désespoir, de dépression et d'anxiété.

Vous pouvez bénéficier de thérapies corps-esprit visant à réduire le stress, notamment la méditation, l'imagerie guidée, la respiration consciente et la relaxation musculaire progressive (PMR). En prenant soin de vous, vous serez mieux en mesure de prendre soin des autres.