Effets secondaires de la doxorubicine et problèmes cardiaques

La doxorubicine (nom commercial Adriamycine) est un agent chimiothérapeutique couramment utilisé qui est très efficace dans les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens. Elle est utilisée dans pratiquement tous les schémas de chimiothérapie de première intention des lymphomes. Il appartient à la classe des médicaments chimiothérapeutiques appelés anthracyclines.

La doxorubicine peut endommager le cœur

Il est bien connu que la doxorubicine peut causer des lésions cardiaques chez certaines personnes. Alors que d'autres anthracyclines (comme l'épirubicine et la mitoxantrone) peuvent également causer des lésions cardiaques, les chances sont plus fréquentes avec la doxorubicine. La doxorubicine provoque des lésions cardiaques précoces et tardives (également appelées cardiotoxicité). Les premiers dommages surviennent immédiatement après l'administration du médicament ou dans les 1 à 2 jours. Il y a des effets mineurs qui sont détectés sur l'électrocardiogramme (ECG) et, dans la plupart des cas, se résolvent sans causer de problèmes majeurs. Ce sont les dégâts tardifs qui sont importants et plus graves.

Dommages cardiaques tardifs

Les dommages tardifs au cœur commencent environ un an ou plus après la chimiothérapie. La doxorubicine affecte principalement les muscles cardiaques. Il affaiblit les muscles cardiaques et rend le pompage du sang plus difficile pour le cœur. Lorsqu'elle est grave, elle conduit à une affection appelée insuffisance cardiaque congestive (ICC). Les personnes atteintes d'ICC se plaignent d'un certain nombre de symptômes

• Une difficulté qui s'aggrave progressivement lors d'un travail intense, entraînant de la fatigue ou des difficultés respiratoires lors de la montée des escaliers ou de la marche
• Une toux qui s'aggrave la nuit
• Gonflement des pieds
• Difficulté à respirer au repos

S'il est grave, l'ICC peut entraîner une invalidité grave et même la mort.

Comment la doxorubicine endommage-t-elle le cœur?

La doxorubicine réagit avec certains produits chimiques dans le corps (appelés enzymes) pour produire des substances nocives appelées radicaux libres. La production de ces radicaux libres nocifs est améliorée dans des organes comme le cœur où il y a plus d'oxygène et de fer. Alors que certains organes ont des enzymes spéciales pour détruire ces radicaux libres, le cœur a un approvisionnement relativement faible de ces enzymes. Cela rend les muscles cardiaques susceptibles d'être endommagés par les radicaux libres.

Facteurs qui affectent les lésions cardiaques

De nombreux facteurs augmentent les risques de lésions cardiaques avec la doxorubicine.

• Une dose élevée de doxorubicine est plus susceptible de provoquer des lésions cardiaques. À des doses plus élevées, les risques de lésions cardiaques augmentent. La dose totale de doxorubicine reçue au cours de la vie d’une personne devrait idéalement être inférieure à 450 mg par mètre carré (de la surface corporelle). Le risque d'ICC dépend de la dose, allant d'environ 4 à 36%. Heureusement, la plupart des programmes de chimiothérapie nécessitent des doses plus faibles.
• L'utilisation simultanée d'autres médicaments de chimiothérapie qui affectent le cœur, par ex. doses élevées de cyclophosphamide
• Traitement radiologique de la poitrine
• Maladie cardiaque déjà existante
• Jeune âge

Dépistage des lésions cardiaques

Les lésions cardiaques sont généralement testées avec un échocardiogramme (communément appelé «écho») ou un scan MUGA pour tester la quantité de sang que le cœur peut pomper. En termes médicaux, cela s'appelle la «fraction d'éjection ventriculaire gauche» ou FEVG. Le LVEF est mesuré pour la plupart des individus avant de commencer le traitement pour écarter tout problème cardiaque préexistant. Par la suite, il peut être mesuré à nouveau pendant le traitement et les périodes ultérieures pour voir s'il y a une baisse de la FEVG. Parfois, des problèmes cardiaques peuvent également apparaître dans l'électrocardiogramme.

Moyens de réduire les dégâts

Il existe des moyens de prévenir ou de réduire les lésions cardiaques

• Maintenir la dose totale de doxorubicine dans des limites de sécurité
• Administrer le médicament sous forme de perfusion dans une solution saline plutôt que sous forme d'injection
• En utilisant une nouvelle préparation de doxorubicine appelée «doxorubicine liposomale», le médicament est enfermé dans un revêtement graisseux appelé liposome. Ce revêtement ne se brise que dans le cancer pour libérer le médicament. Les organes normaux comme le cœur sont moins touchés.
• Utilisation d'une substance appelée dexrazoxane en perfusion peu de temps après la doxorubicine. Il peut réduire les risques de lésions cardiaques et est approuvé par la FDA dans le cancer du sein métastatique.

Traitement du CCF

L'insuffisance cardiaque causée par la doxorubicine est traitée de la même manière que les autres types d'insuffisance cardiaque. Il n'existe aucun médicament spécial pour les lésions cardiaques liées à la doxorubicine. Le repos, l'oxygène et les pilules réduisent les symptômes du CCF et stabilisent l'incapacité cardiaque. Des symptômes graves peuvent nécessiter une hospitalisation.

Devrions-nous arrêter d'utiliser la doxorubicine?

La doxorubicine est un médicament de chimiothérapie extrêmement efficace. Il a un rôle dans le traitement de nombreux cancers. Bien qu'il existe une association claire de la doxorubicine avec des lésions cardiaques, les avantages de l'utilisation de la doxorubicine l'emportent sur les risques. Les lésions cardiaques causées par ce médicament sont assez bien comprises, et si la doxorubicine est utilisée dans les limites de dose sûres, il n'y a aucune raison d'arrêter d'utiliser un médicament aussi utile que celui-ci.