Test génétique du cancer du poumon

Les tests génétiques pour le cancer du poumon impliquent des tests de laboratoire effectués sur un échantillon de sang ou de tissu tumoral pour déterminer si l'ADN des cellules cancéreuses qu'il contient présente des mutations génétiques ou d'autres changements qui déclenchent le développement ou la croissance du cancer. Si des mutations traitables sont identifiées par des tests génétiques du cancer du poumon, votre oncologue peut utiliser ces informations pour prescrire des médicaments qui ciblent spécifiquement vos anomalies génétiques.

Parmi les nombreux avantages des thérapies ciblées, c'est qu'elles peuvent, de diverses manières, bloquer ce qui alimente essentiellement vos cellules cancéreuses et leur permettre de proliférer, sans nuire aux cellules saines. C'est différent pour tout le monde, même ceux qui ont le même type de cancer du poumon.

Les tests génétiques déterminent ce qui se cache derrièretoncancer du poumon et il fait désormais partie intégrante des soins du cancer du poumon.

Le rôle de la génétique dans le cancer du poumon

Le cancer du poumon survient lorsque les cellules des poumons se multiplient de manière incontrôlable en raison de mutations génétiques. Lorsqu'un gène est exposé à des toxines dans l'environnement, ou lorsqu'une erreur se produit dans la division cellulaire, une mutation (changement) peut se produire.

Tous les gènes sont constitués de séquences variables de quatre acides aminés (appelés bases) - adénine, tyrosine, cytosine et guanine. Dans certains cas, une mutation signifie qu'une base est remplacée par une autre, comme l'adénine au lieu de la guanine. Dans d'autres cas, les bases peuvent être insérées, supprimées ou réorganisées d'une manière ou d'une autre.

Les deux principaux types de mutations qui peuvent conduire au cancer sont les mutations du conducteur et les mutations du passager. Les gènes pilotes ont un rôle direct dans le processus par lequel le cancer commence, connu sous le nom d'oncogenèse. Après avoir initié le cancer, ces gènes mutés alimentent littéralement la croissance des cellules cancéreuses. Dans le cancer du poumon, il peut y avoir plus d'un type de gène conducteur. Les chercheurs ont estimé que 51% des cancers du poumon sont positifs pour les mutations connues du conducteur.

Tout comme quelqu'un peut être un passager dans une voiture, certains gènes mutés sont présents dans une tumeur, mais ne sont pas à l'origine de la croissance des cellules cancéreuses - ils sont juste pour le trajet. Ces cellules neutres sont nettement plus nombreuses que les cellules conductrices. Là encore, le nombre de gènes passagers varie d'une tumeur à l'autre, mais certaines tumeurs peuvent avoir plus de 1 000 de ces mutations.

Importance des tests génétiques

L'une des avancées les plus intéressantes dans le traitement du cancer du poumon est venue de la compréhension des changements génétiques dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), qui représente environ 80% 85% des cancers du poumon. Poumon non à petites cellules le cancer a tendance à se développer plus lentement que le cancer à petites cellules pulmonaires (SCLC), une forme agressive classée par la petite taille des cellules cancéreuses lorsqu'elles sont examinées au microscope.

On en sait moins sur les mutations qui conduisent au cancer du poumon à petites cellules, qui représente environ 10% à 15% des cancers du poumon et qui s'est souvent propagé au moment du diagnostic. Le cancer à petites cellules pulmonaires est généralement traité par chimiothérapie et radiothérapie.

Si vous avez récemment reçu un diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules, en particulier un adénocarcinome du poumon, les tests génétiques, également appelés profils moléculaires ou tests de biomarqueurs, sont un moyen d’identifier les mutations motrices spécifiques que vos médecins peuvent cibler avec des médicaments.

Les thérapies ciblées sont une forme de médecine de précision, ce qui signifie qu'elles sont sélectionnées pour vous en fonction d'informations précises sur votre maladie spécifique. En revanche, avec la chimiothérapie conventionnelle, tout le monde reçoit les mêmes médicaments, ou le traitement n'est personnalisé qu'en fonction de la sensibilité à certains effets secondaires.

Les avantages de la thérapie ciblée sont nombreux. Parmi eux:

• Les médicaments chimio attaquent toutes les cellules à division rapide - cancéreuses ou non - et présentent un risque de toxicité. Les thérapies ciblées n'attaquent qu'une anomalie particulière présente dans vos cellules cancéreuses, ce qui se traduit par une gêne significativement moindre et une meilleure qualité de vie pendant le traitement.
• Certaines thérapies ciblées peuvent également empêcher les vaisseaux sanguins de former et d'alimenter des tumeurs cancéreuses; l'angiogenèse est le processus par lequel de nouveaux vaisseaux sanguins se forment.
• Avec les médicaments chimiothérapeutiques, entre 20% et 30% des patients répondent au traitement et le taux de survie sans progression est estimé à environ trois à cinq mois. Les médicaments de thérapie ciblés permettent des taux de réponse plus élevés et des taux de survie sans progression plus longs.

Ce que recherchent les tests génétiques

Autant que l'on sache sur les anomalies génétiques derrière le cancer du poumon, il s'agit d'un domaine relativement nouveau de la science médicale. On suppose donc qu'il y a plus derrière la croissance des cellules cancéreuses qu'il n'y a encore à découvrir.

Certaines des mutations ou altérations des protéines de signalisation (biomarqueurs) dans le cancer du poumon qui sont détectables par les tests génétiques actuels comprennent:

• Mutations de l'EGFR: Certains types de cancer du poumon surproduisent le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), une protéine impliquée dans la croissance et la division cellulaires. Les cellules mutées se développent trop vite. Cette mutation est courante chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon qui n'ont jamais fumé.
• Mutations KRAS: Un gène qui porte des instructions pour une protéine KRAS peut être endommagé. Au lieu de la protéine normale, les cellules peuvent en fabriquer une autre qui ne peut pas réguler correctement la croissance.
• Réarrangements ALK: Environ 5% des NSCLC produisent des protéines ALK anormales qui provoquent la croissance et la propagation des cellules cancéreuses. Les protéines anormales sont le résultat d'une fusion de deux gènes connus sous le nom de lymphome kinase anaplasique (ALK) et de protéine-like 4 associée aux microtubules d'échinoderme (EML4).
• Réarrangements ROS1: Environ 1% à 2% des NSCLC ont un réarrangement dans un gène appelé ROS1. Cette mutation est similaire au réarrangement ALK en ce sens qu'il s'agit d'une fusion de ROS1 et d'un autre gène et produit une protéine anormale.Les réarrangements ALK et ROS1 sont si similaires que certaines thérapies ciblées peuvent fonctionner dans les deux conditions.
• Amplifications MET: Certains cancers impliquent une mutation du gène de transition épithéliale mésenchymateuse (MET), qui les amène à produire des protéines anormales et conduit à la croissance et à la propagation du cancer.
• Mutations BRAF: Fréquente chez les fumeurs, cette mutation affecte les protéines B-Raf et peut augmenter la propagation du cancer.
• Mutations RET: Un gène RET sur les cellules cancéreuses change et forme des protéines RET qui provoquent la prolifération cellulaire.
• Mutations NTRK: Une fusion se produit entre un morceau du chromosome contenant un gène NTRK et un gène sur un autre chromosome, produisant des protéines appelées protéines de fusion TRK qui provoquent une croissance cellulaire anormale.

Pour avoir une idée de l'impact de la découverte d'une telle mutation, les médicaments qui ciblent les mutations EGFR entraînent un taux de réponse de 75% et des taux de survie sans progression de neuf à 13 mois. Avec les médicaments qui ciblent les réarrangements ALK, le taux de réponse est de 60% avec un taux de survie sans progression à neuf mois.

Qui devrait être testé?

Bien qu'il existe des mutations héréditaires du cancer du poumon (également appelées mutations germinales) qui font partie de votre constitution génétique à la naissance et peuvent être transmises de parent à enfant, augmentant ainsi votre risque de développer un cancer du poumon, presque toutes les mutations génétiques liées à la maladie sont acquises. . Cela signifie qu'ils se produisent en raison de l'exposition à des cancérogènes qui endommagent l'ADN cellulaire.

Ces mutations, ou mutations somatiques, ne sont pas présentes à la naissance (et ne courent pas dans les familles), ce qui signifie que n'importe qui peut les développer. C'est pourquoi les tests génétiques du cancer du poumon sont recommandés pour tous les patients.

On estime que les mutations du conducteur qui entraînent le développement d'un cancer sont présentes chez jusqu'à 70% des personnes atteintes d'adénocarcinome pulmonaire.

Parmi les facteurs qui peuvent augmenter votre risque de développer des mutations acquises du cancer du poumon, on trouve:

• Fumée de tabac (première et seconde main)
• La pollution de l'air
• Radon
• Amiante
• Certains métaux ou produits chimiques
• La thérapie de remplacement d'hormone
• Affections pulmonaires: la tuberculose, l'asthme et la MPOC font partie des maladies qui augmentent le risque de cancer du poumon. Si vous souffrez de MPOC, par exemple, votre risque de cancer du poumon est de deux à quatre fois plus élevé que celui des personnes sans MPOC.

Méthodes de test génétique du cancer du poumon

Si vous recevez un diagnostic de cancer du poumon à un stade quelconque, votre médecin demandera probablement des tests pour rechercher des biomarqueurs.

Il existe deux types de tests génomiques de base pour le cancer du poumon. Celles-ci impliquent soit de prélever un échantillon de tissu ou un échantillon de sang.

Biopsie tissulaire

Une biopsie tissulaire est la procédure standard par laquelle les médecins obtiennent un échantillon pour des tests génétiques. Cependant, si votre médecin envisage d'enlever chirurgicalement le cancer quelle que soit sa constitution génétique, un échantillon de la tumeur excisée sera conservé après l'opération pour analyse.

De nombreux centres universitaires de cancérologie proposent des tests sur place, ou votre oncologue peut envoyer votre échantillon de tissu à des entreprises et des laboratoires pour des tests complets.

Analyse de sang

De plus en plus, les médecins ordonneront une biopsie liquide en plus d'une biopsie tissulaire. Une biopsie liquide est un test sanguin qui vérifie les cellules cancéreuses circulant dans le sang et peut être utilisé pour détecter des mutations génétiques dans ces cellules.

Il y a des avantages à une biopsie liquide:

• Ne présente pas de risque d'infection, de pneumothorax (poumon effondré) ou d'autres complications associées à la biopsie tissulaire
• Offre une bonne alternative si la tumeur se trouve dans un endroit difficile d'accès
• Est moins invasif
• Permet aux médecins de comparer facilement plusieurs échantillons au fil du temps pour voir comment vous répondez au traitement

Comment les résultats conseillent le traitement

Sur la base des mutations identifiées, vous pouvez être jumelé à un médicament ciblé ou qualifié pour participer à un essai clinique.

Il existe plusieurs thérapies disponibles pour cibler des mutations spécifiques qui pourraient être impliquées dans le cancer du poumon, et des recherches sont en cours pour en développer davantage.

Votre médecin examinera les options de médicaments approuvées pour votre mutation spécifique (le cas échéant). Par exemple, alors que les réarrangements ALK peuvent être traités avec l'un des cinq médicaments différents approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, un seul médicament est approuvé pour les amplifications MET.

L'identification des mutations peut également donner à votre médecin des informations supplémentaires - telles que la probabilité de récidive du cancer - qui peuvent aider à prendre d'autres décisions de traitement, telles que la chirurgie.

Que vous receviez ou non un traitement ciblé seul ou en association avec un autre traitement dépend de votre cas et du type de cancer du poumon.

Résistance au traitement

La découverte d'une mutation traitable via des tests génétiques pour le cancer du poumon est encourageante en ce sens qu'elle peut aider à élaborer un plan de traitement plus adapté. Mais il est important de savoir que presque tout le monde devient inévitablement résistant aux traitements ciblés actuellement disponibles avec le temps. Il existe de nombreux mécanismes par lesquels cela se produit, ce qui rend difficile de trouver une solution. Des recherches sont en cours dans le cadre d'essais cliniques, évaluant à la fois l'utilisation de la substitution d'un deuxième médicament pour cibler les mutations et la combinaison de médicaments qui utilisent différentes cibles ou mécanismes pour attaquer la cellule cancéreuse.

Un mot de Verywell

La capacité de comprendre le profil moléculaire des tumeurs pulmonaires est un domaine de recherche extrêmement passionnant, et il est probable que de nouvelles thérapies ciblées pour les mutations nouvellement identifiées seront continuellement disponibles à mesure que les essais cliniques recherchent des options plus efficaces.

Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du poumon, en particulier un adénocarcinome du poumon ou un cancer du poumon épidermoïde, parlez à votre médecin des tests génétiques. Si vos résultats montrent un biomarqueur génétique, recherchez les traitements disponibles et connectez-vous avec d'autres qui ont le même diagnostic. Il existe de nombreuses opportunités encourageantes pour les personnes atteintes de ces types de cancer, y compris des médicaments qui vous permettent de gérer le cancer pendant de longues périodes comme vous le feriez pour une maladie à long terme comme le diabète.