Une cure fonctionnelle est une hypothèse fondée sur des preuves par laquelle le VIH peut être maîtrisé sans l'utilisation de médicaments antirétroviraux. Par opposition à un vaccin stérilisant qui éliminerait complètement le VIH de l'organisme, une cure fonctionnelle sert davantage dans le sens d'une rémission permanente dans laquelle le virus est incapable de provoquer une maladie même si des traces du virus subsistent.
gevende / Getty ImagesIl y a eu beaucoup d'enthousiasme et presque autant de controverses autour de la perspective d'une cure fonctionnelle. Françoise Barré-Sinoussi, lauréate du prix Nobel et co-découvreur du VIH, a déclaré en 2014 qu'elle était «personnellement convaincue que nous pouvons atteindre une rémission permanente - un remède fonctionnel».
D'autres comme Bruce Walker, célèbre chercheur sur le VIH et directeur du Ragon Institute de l'Université de Harvard, restent prudents, suggérant qu'un remède fonctionnel tel qu'il est actuellement envisagé est "improbable" et que de vastes lacunes dans notre compréhension du VIH doivent être comblées avant une véritable, solution évolutive peut être trouvée.
Comment une cure fonctionnelle pourrait fonctionner
L'un des plus grands défis auxquels sont confrontés les chercheurs est que le VIH ne circule pas seulement dans le sang et s'intègre rapidement dans les cellules et les tissus de tout le corps (appelés réservoirs latents) où il est protégé de la détection par le système immunitaire et peut persister même au visage. de suppression virale complète.
Étant donné que le virus ne se réplique pas activement - mais est plutôt transporté passivement au fur et à mesure que la cellule hôte se réplique - il n'est en grande partie pas affecté par les médicaments antirétroviraux (puisque les antirétroviraux agissent en interrompant une étape du cycle de vie du virus - pas celle de la cellule hôte).
Afin de parvenir à une guérison fonctionnelle, non pas une mais plusieurs barrières doivent être surmontées pour mettre le virus en rémission. Ces dernières années, les scientifiques ont surnommé cette stratégie «kick-kill» (ou «shock-and-kill»), pour laquelle deux objectifs principaux doivent être atteints.
Latence virale inverse
Le premier objectif de la stratégie est de libérer la forme latente «provirale» du VIH des réservoirs cachés, en faisant sortir le virus au grand jour. À ce jour, les scientifiques ont eu un certain succès avec cela en utilisant une variété de médicaments qui ont des propriétés d'inversion de latence. Il s'agit notamment des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) couramment utilisés comme stabilisateurs de l'humeur ou pour traiter l'épilepsie et les cancers comme le lymphome à cellules T.
Bien que bon nombre de ces médicaments se soient révélés prometteurs, les résultats ont été jusqu'à présent insuffisants sans aucune preuve qu'ils seuls peuvent éliminer complètement les réservoirs viraux.
Parmi les défis, les scientifiques ne sont toujours pas sûrs de l'étendue des réservoirs latents et des raisons pour lesquelles certaines cellules et certains tissus sont plus affectés que d'autres.
De plus, il est prouvé que les virus latents peuvent changer plus longtemps qu'une personne a le VIH, créant une grande diversité de variantes du VIH. Cela suggère à certains que les réservoirs latents deviennent de moins en moins autonomes avec le temps, ce qui facilite l'infection croisée entre le sang et les réservoirs latents.
Toutes ces choses présentent des défis pour inverser la latence virale. L'augmentation des doses de médicaments inversant la latence peut aider mais, comme pour tous les médicaments, cela présente un risque de toxicité. La recherche est en cours.
Clairance ou contrôle viral
Si et quand les scientifiques sont capables de purger les réservoirs viraux, la prochaine étape consisterait soit à éliminer les virus avant qu'ils ne puissent rétablir les réservoirs (un traitement stérilisant), soit à contrôler les virus afin que le VIH latent et le VIH en circulation soient en dessous des niveaux où ils le peuvent. provoquer des lésions immunitaires (une cure fonctionnelle).
La thérapie antirétrovirale à elle seule ne sera probablement pas utile étant donné qu'elle ne peut pas arrêter le rétablissement des réservoirs. À cette fin, la plupart des scientifiques conviennent que plusieurs agents seront nécessaires.
Parmi certaines des approches actuellement à l'étude:
- Anticorps neutralisants largement: également connus sous le nom de BnAbs, ce sont des protéines immunitaires capables de tuer la majorité des variantes du VIH. Ces anticorps ont été identifiés dans un sous-ensemble de personnes, appelées contrôleurs d'élite, chez qui le VIH ne progresse pas après l'infection. Pour certains, les BnAbs offrent la meilleure promesse d'un remède fonctionnel étant donné que les modèles de vaccins actuels sont loin d'être capables de neutraliser cette multitude de variantes du VIH qui circulent dans le monde.
- Vaccins: Alors que les vaccins seuls peuvent ne pas être en mesure de guérir le VIH, certains sous enquête peuvent être en mesure de fournir une immunité durable contre le virus - une immunité qui peut ne pas être stérilisante mais suffisante pour provoquer une infection asymptomatique (sans symptôme). Plusieurs vaccins expérimentaux contre les lymphocytes T utilisés avec l'inhibiteur de HDAC romidepsine se sont révélés prometteurs, mais pas encore au point où la promesse de rémission peut être réalisée.
- Inhibiteurs Nef: Lorsque le VIH infecte une cellule, il utilise une protéine appelée facteur négatif (Nef) pour remplacer une protéine à la surface de la cellule qui «informe» le système immunitaire quand elle est infectée. Ce faisant, le VIH peut infecter et se propager plus efficacement. Les scientifiques ont maintenant découvert que certains agents, comme une classe d'antibiotiques connus sous le nom de pléicomacrolides, peuvent désactiver Nef et peuvent aider le corps à mieux contrôler le VIH par lui-même.
De nouvelles approches comme celles-ci seront nécessaires avant de trouver un véritable remède fonctionnel.
Preuve à l'appui d'une guérison fonctionnelle
Alors que la recherche sur un remède fonctionnel est sur la table depuis quelques années, il y a eu deux événements qui ont fourni la preuve de concept fondamentale.
Le premier était Timothy Brown (alias.le «patient de Berlin»), qui était le premier d'une petite poignée de personnes «guéries» du VIH. Américain séropositif vivant à Berlin, Brown a reçu une greffe de moelle osseuse expérimentale en 2009 pour traiter la leucémie myéloïde aiguë. Les médecins ont sélectionné un donneur de cellules souches avec deux copies d'une mutation génétique appelée CCR5-delta-32, connue pour résister au VIH dans une population rare de contrôleurs d'élite.
Le traitement qui en a résulté a prouvé que le VIH pouvait, en fait, être complètement éradiqué de l'organisme. Même ainsi, la procédure était trop coûteuse et dangereuse pour être considérée comme une option viable.
Un an plus tard, en 2010, les scientifiques ont pu isoler deux BnAbs appelés VRC01 et VRC02 de plusieurs contrôleurs d'élite capables de neutraliser plus de 90% des variants du VIH dans des études en laboratoire.
Les résultats offerts aux scientifiques espèrent que la même défense d'anticorps qui se produit naturellement chez les contrôleurs d'élite - qui représentent une personne sur 500 séropositifs - pourra un jour être répliquée chez des contrôleurs non élites.
Les informations tirées de ces cas et d'autres cas similaires ont fourni aux scientifiques le modèle sur lequel la recherche sur les remèdes fonctionnels est largement basée.
Que signifie être séropositif?Un mot de Verywell
Aussi prometteuses que puissent paraître les recherches, elles soulèvent autant de questions que de réponses. Alors même que les scientifiques continuent de percer les mystères entourant le VIH, aucune des avancées, même vaguement, ne suggère que nous sommes proches d'un remède contre le VIH, ou que les règles régissant la prévention et le traitement du VIH ont changé.
En fait, l'impératif de rester vigilant - et de rechercher des tests et des traitements en cas de besoin - reste aussi important aujourd'hui qu'il ne l'a jamais été.