Maladie polykystique des reins (PKD): les bases

La maladie polykystique des reins, ou PKD, est une forme génétique spécifique de maladie rénale. Comme le terme l'indique, «poly» kystique se réfère à la présence de plusieurs kystes (sacs fermés, vides, parfois remplis de liquide) dans le rein. Les kystes rénaux en général ne sont pas rares, mais un diagnostic de kystes rénaux n'est pas nécessairement une PKD.

PKD, en fait, n'est qu'une des multiples raisons pour lesquelles une personne pourrait développer des kystes dans les reins. C'est l'héritage génétique spécifique et l'évolution de la PKD qui en font une entité très spécifique. Ce n'est pas une maladie bénigne, et une grande partie des patients pourraient voir leurs reins tomber en échec, nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale.

Autres types de kystes

Les autres types de kystes rénaux (qui ne sont pas des kystes liés à la PKD) comprennent:

• Kystes bénins simples, qui sont généralement un résultat bénin du processus de vieillissement. Près de douze pour cent des personnes âgées de 50 à 70 ans et 22,1 pour cent de toutes les personnes âgées de plus de 70 ans auront au moins un kyste dans le rein.
• Malins (lorsque les kystes pourraient être représentatifs d'un cancer des reins, parfois appelés kystes complexes).
• Acquis, comme chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC).

Par conséquent, une fois que les kystes sont notés dans un rein, l'étape suivante consiste à différencier s'il s'agit d'une découverte bénigne liée à l'âge, d'une PKD ou de quelque chose d'autre.

La génétique

La PKD est une maladie génétique relativement courante, touchant près de 1 personne sur 500, et reste une cause majeure d'insuffisance rénale.La maladie est généralement héritée de l'un des parents (90 pour cent des cas) ou, plus rarement, se développe «de novo» (appelée mutation spontanée).

Comprendre la génétique de la PKD est essentiel pour comprendre les symptômes et l'évolution de la maladie. Le mode d'héritage parent-enfant différencie les deux types de PKD.

La PKD autosomique dominante (AD-PKD) est la forme héréditaire la plus courante et 90% des cas de PKD sont de ce type. Les symptômes se développent généralement plus tard dans la vie vers l'âge de 30 à 40 ans, bien que la présentation dans l'enfance ne soit pas inconnue.

Les gènes anormaux pourraient être les gènes dits PKD1, PKD2 ou PKD3. Lequel de ces gènes a la mutation et le type de mutation qu'il pourrait être a un effet énorme sur le résultat attendu de la PKD. Par exemple, le gène PKD1, situé sur le chromosome 16, est le site de mutation le plus courant observé dans 85% des cas de PKRAD. Les défauts du gène (comme c'est également le cas avec d'autres mutations) conduisent à une croissance accrue des cellules épithéliales dans le rein et à la formation de kystes qui en résulte.

La PKD autosomique récessive (AR-PKD) est beaucoup plus rare et pourrait commencer tôt, même pendant le développement du bébé pendant la grossesse. L'une des raisons pour lesquelles ce type de PKD est rare est que les patients affectés ne vivront généralement pas assez longtemps pour procréer et transmettre la mutation à leurs enfants.

Encore une fois, pour résumer, 90% des cas de PKD sont héréditaires, et parmi les types héréditaires, 90% sont autosomiques dominants. Par conséquent, les patients atteints de PKD auront le plus souvent une PKD autosomique dominante (AD-PKD).

Gravité et emplacement de la mutation

Le site de la mutation aura un impact sur l'évolution de la maladie. Avec la mutation PKD2, les kystes se développent beaucoup plus tard et l'insuffisance rénale ne survient généralement qu'au milieu des années 70. Comparez cela avec les mutations du gène PKD1, où les patients pourraient développer une insuffisance rénale au milieu de la cinquantaine.

Les patients porteurs de mutations PKD2 ne seront souvent même pas au courant des antécédents familiaux de PKD. Dans ce cas, il est toujours tout à fait possible que l'ancêtre porteur de la mutation soit décédé avant que la maladie ne soit suffisamment grave pour provoquer des symptômes ou nécessiter une dialyse.

Symptômes

Une variété de symptômes peut être observée dans la PKD. Les exemples courants incluent:

• Douleur au flanc due à une hypertrophie des reins
• Infections des voies urinaires
• Calculs rénaux (en raison du débit urinaire lent dans les kystes)
• Des kystes peuvent également être présents dans d'autres organes comme le foie et le pancréas
• Les patients ont tendance à avoir une pression artérielle élevée étant donné le rôle des reins dans la régulation de la pression artérielle

Diagnostic

Bien que les mutations de la PKD soient généralement présentes à la naissance, les kystes rénaux peuvent ne pas être apparents à ce moment-là. Ces kystes se transforment en sacs remplis de liquide appréciables au cours des deux premières décennies, moment auquel ils peuvent commencer à provoquer des symptômes ou des signes au moment où quelqu'un atteint l'âge de 30 ans. à partir de maintenant.

La plupart des personnes qui connaissent des antécédents familiaux de PKD ont un seuil bas de diagnostic de PKD car les patients et les médecins sont bien conscients de la forte nature familiale de la maladie. Dans les cas où les antécédents familiaux peuvent ne pas être connus ou sont apparemment «normaux», le diagnostic est plus difficile et nécessite une évaluation par un néphrologue. Dans ce cas, le parent affecté aurait pu mourir avant que la maladie n'ait la chance de progresser vers une maladie rénale en phase terminale. Enfin, s'il s'agit d'un cas de «mutation spontanée», il se peut qu'il n'y ait aucune PKD présente chez l'un ou l'autre des parents.

Le diagnostic initial de PKD est fait à l'aide d'études d'imagerie comme l'échographie ou la tomodensitométrie. Cependant, ce n'est pas nécessairement parce qu'une personne a plusieurs kystes dans les reins qu'elle a la PKD. Il pourrait s'agir simplement d'un cas d'un trop grand nombre de kystes simples, ou d'autres possibilités comme la maladie rénale kystique médullaire (pas la même chose que la PKD).

En cas de doute, les tests génétiques peuvent confirmer ou infirmer le diagnostic. Les tests génétiques ont cependant tendance à être coûteux et sont donc principalement utilisés lorsque le diagnostic est équivoque.

Évolution de la maladie

Combien de temps les personnes atteintes de PKD mettent-elles pour développer une insuffisance rénale? C'est peut-être la première question que se poseront les personnes nouvellement diagnostiquées avec PKD. Dans le pire des cas où les patients avancent vers une insuffisance rénale complète, nécessitant une dialyse ou une transplantation, la fonction rénale (DFG) pourrait diminuer d'environ 5 points par an. Par conséquent, quelqu'un qui commence avec un DFG de 50 pourrait atteindre un DFG de cinq en neuf ans environ, date à laquelle une dialyse ou une transplantation pourrait certainement être nécessaire.

Notez que tous les patients atteints de PKD ne déclineront pas nécessairement une insuffisance rénale complète. Ce qu'il faut encore souligner, c'est que toutes les personnes atteintes de PKD ne progresseront pas nécessairement au point où elles auront besoin de dialyse. Les patients porteurs d'une mutation du gène PKD2 ont évidemment de meilleures chances d'éviter une insuffisance rénale complète. C'est pourquoi, dans l'ensemble, moins de la moitié des cas de PKD seront diagnostiqués au cours de la vie du patient, la maladie pouvant être cliniquement silencieuse.