Le tamoxifène, également connu sous le nom de marque Nolvadex, est l'un des médicaments les plus couramment prescrits pour prévenir la récidive du cancer du sein. Lorsqu'il est utilisé de manière appropriée, il peut réduire le risque de développer un cancer du sein dans l'autre sein d'environ 50 pour cent. Le médicament peut également être utilisé pour réduire le risque que certaines femmes développent un cancer du sein en premier lieu, ou pour ralentir le croissance du cancer du sein métastatique.
Le tamoxifène est un médicament à la fois anti-œstrogèneeteffets de type œstrogène, selon le type particulier de tissu qu'il affecte. Il est classé comme un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM), avec le médicament Evista (raloxifène), et considéré comme un inhibiteur de l'aromatase (AI) dans plusieurs cas.
Daniel Grill / Getty ImagesLes indications
Il existe trois utilisations principales du tamoxifène:
- Chez les femmes et les hommes ayant reçu un diagnostic de cancer du sein à un stade précoce avec des récepteurs aux œstrogènes positifs après une chirurgie, une chimiothérapie et / ou une radiothérapie pour réduire le risque de récidive
- Chez les femmes et les hommes ayant reçu un diagnostic de cancer du sein métastatique ou de stade avancé à récepteurs hormonaux positifs
- Pour la prévention primaire du cancer du sein chez les personnes à risque accru de développer la maladie (alias les prédicteurs du cancer)
Le tamoxifène n'est généralement pas considéré comme bénéfique pour les personnes atteintes d'un cancer du sein négatif pour les œstrogènes ou la progestérone. Si votre cancer est aussi bien pour les récepteurs des œstrogènes que pour HER2, votre médecin peut recommander le tamoxifène (ou un inhibiteur de l'aromatase), un HER2- des médicaments ciblés tels que Herceptin, ou les deux, en fonction de votre situation spécifique.
Étant donné que 99% des cancers du sein chez l'homme sont positifs pour les récepteurs des œstrogènes, l'hormonothérapie est recommandée pour la plupart des cancers du sein chez l'homme. Le tamoxifène est l'hormonothérapie de choix dans le cancer du sein à un stade précoce (sauf si le médicament n'est pas toléré ou ne doit pas être utilisé pour une raison quelconque) conformément aux lignes directrices de 2020. Cela contraste avec les femmes, qui ont le choix entre le tamoxifène ou une aromatase inhibiteur (pour les femmes ménopausées ou les femmes préménopausées également traitées par un traitement de suppression ovarienne).
Le tamoxifène se présente sous forme de comprimés de 10 milligrammes (mg) et de 20 mg, la dose la plus courante étant de 20 mg une fois par jour. Il est généralement pris pendant cinq à 10 ans ou jusqu'à ce qu'une personne passe à un inhibiteur de l'aromatase.
Avantages
Le tamoxifène a été approuvé en 1998 et s'est depuis révélé efficace dans le traitement du cancer du sein chez des millions de personnes. Il est toujours considéré comme une excellente option si vous êtes préménopausée ou postménopausée et ne pouvez pas prendre d'inhibiteur de l'aromatase.
Lorsqu'il est utilisé après un traitement primaire (par exemple, une intervention chirurgicale), il peut réduire de moitié votre risque de récidive du cancer du sein si votre tumeur était positive pour les récepteurs aux œstrogènes. Le médicament continue d'avoir cet avantagemême après avoir arrêté de le prendre.
Cela peut également réduire votre risque de développer un autre cancer dans le même sein ou un nouveau cancer dans votre autre sein jusqu'à 50 pour cent.
Contrairement à ses effets anti-œstrogènes sur les tissus mammaires, le tamoxifène a des effets similaires aux œstrogènes sur les os. Par conséquent, le tamoxifène (ainsi qu'Evista) peut aider à ralentir ou arrêter la perte osseuse. Le tamoxifène peut également abaisser le taux de cholestérol, en particulier le cholestérol LDL.
Réduction des récidives tardives
Alors que de nombreuses personnes associent survivre 5 ans après un cancer du sein à un remède, c'est loin d'être vrai. En fait, pour les personnes qui ont des tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes, le cancer est plus susceptible de récidiveraprès5 ans que les 5 premières années. Cela est vrai même avec de très petites tumeurs ganglionnaires négatives. Heureusement, alors que la chimiothérapie ne semble pas réduire le risque de récidives tardives, le tamoxifène le fait, et une étude de 2019 a révélé que le tamoxifène réduit le risque de récidive jusqu'à 15 ans après le diagnostic initial.
Comment ça fonctionne
Les cellules cancéreuses du sein positives aux récepteurs des œstrogènes sont nourries par les œstrogènes. L'œstrogène dans le corps se lie aux protéines à la surface de ces cellules (récepteurs des œstrogènes) pour signaler à la cellule de se diviser et de se développer. Le tamoxifène se lie à ce récepteur, affamant essentiellement les cellules cancéreuses.
Le tamoxifène est décomposé en un métabolite appelé endoxifène par l'enzyme CYP2D6 du cytochrome P450. (Il existe également d'autres enzymes telles que le CYP3A4, mais le CYP2D6 est probablement le plus important.) L'endoxifène est 30 à 100 fois plus efficace pour supprimer la croissance cellulaire liée aux œstrogènes que le tamoxifène et est le principal composé responsable de ses effets. Vous pouvez entendre le tamoxifène appelé «pro-médicament» pour cette raison.
Tout ce qui réduit l'activité du CYP2D6 peut entraîner une réduction de la quantité du métabolite actif. Une activité réduite de l'enzyme peut survenir si vous prenez d'autres médicaments ou si vous avez des variations génétiques particulières qui rendent l'enzyme moins active.
L'impact de votre génétique
Il existe un spectre d'activité de l'enzyme CYP2D6, ce qui entraîne des différences dans le métabolisme des médicaments. Un examen des études a révélé que les métaboliseurs extensifs semblent avoir de meilleurs résultats que les métaboliseurs lents. Dans l'ensemble, environ 20 pour cent des personnes ont une activité réduite de cette enzyme.
Il existe des kits de tests de génotypage commerciaux disponibles pour le génotypage du CYP2D6, mais ces tests ne sont généralement pas effectués pour les femmes sous traitement au tamoxifène pour un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs. En d'autres termes, vous ne saurez probablement pas si ce problème s'applique à vous.
C'est également un sujet de controverse, et certains chercheurs pensent que la présence d'une autre enzyme, CYP3A4 * 22, pourrait compenser la réduction des concentrations d'endoxifène liée à une faible activité du CYP2D6.
Une étude de 2019 publiée dans leJournal d'oncologie clinique peuvent rassurer ceux qui se demandent s'ils sont de faibles métaboliseurs.Dans cette étude, les chercheurs n'ont trouvé aucune association entre les génotypes du CYP2D6 ou les concentrations d'endoxifène et les résultats cliniques des personnes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce qui ont été traitées par tamoxifène.
Il convient de noter que l'activité du CYP2D6 a tendance à être plus élevée pendant les mois d'été (elle dépend dans une certaine mesure de la vitamine D) et que les tests de vitamine D sont importants pour les femmes atteintes d'un cancer du sein.
Tamoxifène vs inhibiteurs de l'aromatase
Les inhibiteurs de l'aromatase sont également utilisés pour prévenir la récidive du cancer du sein. Les médicaments de cette classe comprennent l'Aromasin (exémestane), l'Arimidex (anastrozole) et le Femara (létrozole). Il existe plusieurs différences entre ces médicaments et le tamoxifène, qui déterminent qui peut en bénéficier et quels risques ils comportent.
Efficacité chez les femmes préménopausées
Chez les femmes préménopausées, la majorité des œstrogènes dans le corps est produite par les ovaires. Après la ménopause, la conversion des androgènes (produits dans les glandes surrénales) en œstrogènes est la principale source d'œstrogènes. Les inhibiteurs d'aromatase agissent en bloquant cette conversion, réduisant ainsi les niveaux d'œstrogènes.
Étant donné que les inhibiteurs de l'aromatase ne s'attaquent pas aux œstrogènes produits par les ovaires, ils sont inefficaces avant la ménopause à moins qu'une femme n'ait reçu un traitement de suppression ovarienne, ce qui n'est cependant pas le cas avec le tamoxifène.
Risque de récidive
Pour les femmes ménopausées ou celles qui sont préménopausées et qui ont reçu un traitement de suppression ovarienne, un inhibiteur de l'aromatase peut offrirplus d'avantagespour réduire le risque de récidive. C'est l'une des raisons pour lesquelles les oncologues peuvent recommander de passer à un inhibiteur de l'aromatase lorsque vous atteignez la ménopause, ou de vous traiter avec un traitement de suppression ovarienne pour induire la ménopause.
Perte osseuse
Les inhibiteurs de l'aromatase provoquent également des symptômes de la ménopause, mais peuvent accélérer la perte osseuse plutôt que la réduire comme le tamoxifène. Des douleurs osseuses et articulaires peuvent survenir avec l'une ou l'autre des classes de médicaments, mais elles sont beaucoup plus fréquentes avec les inhibiteurs de l'aromatase.
Coût
En ce qui concerne le coût, la thérapie au tamoxifène est généralement beaucoup moins coûteuse que l'un quelconque des inhibiteurs de l'aromatase.
Effets secondaires
Bon nombre des effets secondaires courants du tamoxifène sont essentiellement les mêmes que ceux qui surviennent pendant la ménopause, lorsqu'il y a une quantité réduite d'œstrogènes dans le corps.
Les effets secondaires courants du tamoxifène comprennent:
- Les bouffées de chaleur
- Sueurs nocturnes
- Sécheresse vaginale
- Écoulement vaginal
- Baisse de la libido
Les bouffées de chaleur sont en fait liées à une meilleure survie au cancer du sein.
Des risques
Les actions du tamoxifène sur le tissu endométrial peuvent augmenter le risque de cancer de l'utérus. Le risque est le plus élevé chez les femmes ménopausées, mais il est encore rare. Les femmes préménopausées traitées par tamoxifène ne présentent aucun risque accru connu de cancer de l'utérus et ne nécessitent aucune surveillance supplémentaire au-delà des soins gynécologiques de routine.
Le tamoxifène peut également augmenter votre risque de développer des caillots sanguins dans les jambes (thrombose veineuse profonde) ou dans les poumons (embolie pulmonaire). Ce n'est pas certain pour le moment, mais le tamoxifène peut également augmenter le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral.
Il est important d'appeler votre médecin si vous présentez des symptômes qui vous inquiètent, en particulier:
- Saignements vaginaux anormaux
- Douleur dans votre bassin
- Douleur et / ou gonflement des jambes
- Douleur de poitrine
- Essoufflement
- Faiblesse, engourdissement ou picotements
- Problèmes de vue
Interactions et contre-indications
Comme pour de nombreux médicaments, il existe des situations dans lesquelles le tamoxifène ne doit pas être utilisé ou où la prudence est de mise.
En raison de la façon dont il est métabolisé, le tamoxifène peut interagir avec certains médicaments courants sur ordonnance et en vente libre. Parlez à votre médecin de tout autre médicament que vous utilisez et assurez-vous que votre pharmacien en est également informé. En particulier, plusieurs antidépresseurs, ainsi que des médicaments contre les allergies en vente libre, peuvent réduire l'efficacité du tamoxifène.
En raison d'un taux relativement élevé de malformations congénitales, le tamoxifène ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et le médicament doit être arrêté au moins deux mois avant d'essayer de tomber enceinte.
Combien de temps vous devriez le prendre
Sur la base de preuves claires issues de deux grandes études cliniques randomisées de phase III (ATLAS et aTTom), un traitement adjuvant de 10 ans plutôt que de 5 ans avec le tamoxifène est associé à un risque plus faible de récidive et à une réduction de la mortalité par cancer du sein.
Cette réduction de la récidive du cancer du sein doit être mise en balance avec les effets secondaires potentiels pour chaque personne. Par exemple, si votre cancer présente un risque relativement élevé de récidive (par exemple si les ganglions lymphatiques sont positifs), le bénéfice d'un traitement plus long peut clairement l'emporter sur le risque. En revanche, si votre tumeur présente un très faible risque de récidive, les effets indésirables potentiels du tamoxifène (tels que les caillots sanguins) peuvent l'emporter sur le bénéfice potentiel.
Pour les hommes atteints d'un cancer du sein à un stade précoce, le tamoxifène est recommandé pendant 5 ans, avec la possibilité de continuer le médicament pendant encore 5 ans pour ceux à haut risque de récidive.
Un mot de Verywell
Le tamoxifène peut être une bouée de sauvetage pour certaines femmes atteintes d'un cancer du sein. Comme pour tous les médicaments, cependant, il existe des risques et des effets secondaires potentiels. Travailler en étroite collaboration avec votre médecin pendant que vous prenez ce médicament vous permettra de détecter tout problème pouvant survenir.
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