Ce qu'il faut savoir sur Zeposia (Ozanimod)

Zeposia (ozanimod) est un médicament oral prescrit pour la prévention des rechutes de sclérose en plaques (SEP). La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurologique démyélinisante chronique qui survient lorsque le système immunitaire attaque le revêtement protecteur des neurones environnants dans le système nerveux central.

Faisant partie d'une classe de médicaments appelés modulateurs des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1PR), Zeposia empêche les globules blancs en excès de quitter les ganglions lymphatiques du corps pour réduire les dommages qu'ils peuvent causer.

Zeposia a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2020. Il s'agit d'un traitement de fond (DMT) et est pris à une dose d'entretien de 0,92 milligrammes (mg) par jour.

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Les usages

Zeposia est approuvé pour le traitement:

• Syndrome cliniquement isolé (CIS): Défini comme le premier épisode de symptômes neurologiques qui dure au moins 24 heures, pour de nombreuses personnes, le CIS est le premier épisode de SEP.
• Sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR): la forme la plus courante de SEP, dans laquelle des périodes d'augmentation des symptômes surviennent par intermittence entre des périodes d'effets minimes de la maladie.
• Sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS): Un type de SEP avec des épisodes récidivants et une accumulation des effets de la maladie après chaque rechute.

Avant de prendre

Avant que votre médecin ne vous prescrive Zeposia, vous devrez subir des tests pour confirmer votre diagnostic de SEP et des tests pour vous assurer que vous pouvez prendre ce médicament en toute sécurité.

Les tests dont vous pourriez avoir besoin comprennent:

• Numération globulaire complète (CBC): ce panel de tests détermine la composition cellulaire du sang, y compris la taille et la concentration des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Vos médecins porteront une attention particulière à vos lymphocytes, un type de globule blanc qui peut être élevé en cas d'infection.
• Électrocardiogramme (ECG): Ce test diagnostique non invasif examine l'activité cardiaque pour déterminer s'il existe des problèmes sous-jacents qui pourraient contre-indiquer la prise de Zeposia.
• Test de la fonction hépatique: comme ce médicament peut endommager le foie, des tests des taux d'enzymes hépatiques et de la bilirubine doivent être effectués avant le début du traitement.
• Bilan ophtalmique: les troubles visuels sont souvent un symptôme de la SEP. Dans ces cas, les médecins effectuent une évaluation complète de la surface interne ou du fond de l'œil.
• Évaluation des médicaments: votre médecin devra évaluer tous les médicaments que vous prenez actuellement pour s’assurer qu’il n’y aura pas d’interactions dangereuses.
• Analyses de sang: pour évaluer si une personne a été correctement vaccinée contre le virus varicelle-zona (VZV) - le type qui cause la varicelle et le zona - des analyses de sang peuvent être effectuées. Si vous n'avez pas été vacciné contre la varicelle-zona, la vaccination est recommandée au moins un mois avant de commencer à prendre ce médicament.

Précautions et contre-indications

En raison de ses effets, Zeposia peut ne pas être sans danger pour certaines personnes. Plusieurs conditions et facteurs contre-indiquent l’utilisation de ce médicament:

• Problèmes cardiaques récents: Cela comprend des antécédents de crise cardiaque (infarctus du myocarde), d'angor instable, d'insuffisance cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou d'autres problèmes cardiaques graves au cours des six derniers mois.
• Problèmes cardiaques actuels: si vous avez une maladie qui affecte votre rythme cardiaque, comme un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré, un syndrome des sinus malades ou un bloc sino-auriculaire, vous ne pourrez peut-être utiliser Zeposia que si vous avez un stimulateur cardiaque.
• Apnée du sommeil: ce trouble respiratoire se caractérise par un ronflement fort et des niveaux d'oxygène insuffisants la nuit. Zeposia n'est pas sans danger pour les personnes souffrant d'apnée du sommeil sévère et non traitée.
• Prise de médicaments inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO): les antidépresseurs de type MAO, tels que Marplan (isocarboxazide), Nardil (phénelzine) et Parnate (tranylcypromine), sont contre-indiqués avec Zeposia.

En raison de ses effets sur l'organisme et de ses interactions avec d'autres médicaments, Zeposia peut être pris avec prudence si vous souffrez de certaines conditions.

Ceux-ci inclus:

• Infection active: comme Zeposia supprime la fonction immunitaire, elle réduit la capacité de votre corps à combattre les infections. Si vous avez une infection active, vous devrez être traité avant de commencer le traitement par Zeposia.
• Méningite cryptococcique: Infection fongique qui affecte le cerveau, la méningite cryptococcique est gravement invalidante et peut entraîner la mort. Si vous prenez Zeposia, vos médecins peuvent vous demander d'arrêter de le prendre si vous développez cette infection.
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP): Il s'agit d'une infection virale très grave qui affecte des régions du cerveau. Il se caractérise par une faiblesse musculaire d'un ou des deux côtés du corps, une coordination altérée, une vision floue, une confusion ou une perte de mémoire et d'autres symptômes. Votre traitement sera interrompu si vous développez une LMP.
• Manque de vaccinations: comme Zeposia affecte le système immunitaire, les patients qui n’ont pas eu de vaccins mis à jour devront les obtenir au moins quatre semaines avant le début du traitement. L'efficacité des vaccins peut également être affectée lorsqu'ils sont pris dans les trois mois suivant votre traitement. Les vaccins vivants atténués doivent être évités pendant le traitement par Zeposia et pendant trois mois après l'arrêt du traitement.
• Problèmes cardiaques: les personnes ayant des antécédents de maladie cardiaque, de crise cardiaque, d'insuffisance cardiaque, d'hypertension non gérée (pression artérielle élevée) et d'autres conditions peuvent également ne pas être de bons candidats pour Zeposia. S'il vous est prescrit, vos médecins surveilleront votre fonction cardiaque tout au long de votre traitement par Zeposia.
• Maladie du foie: des antécédents de maladie du foie peuvent prédisposer aux lésions hépatiques causées par Zeposia.
• Risque foetal: il n'y a pas eu suffisamment d'études pour déterminer si Zeposia peut être pris sans danger pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant trois mois après l'arrêt du traitement.
• Patients pédiatriques: la sécurité de Zeposia n'a pas été établie chez les enfants.
• Allaitement: il n'a pas été établi si ce médicament peut être transmis par le lait maternel, mais il s'agit d'un risque potentiel. En tant que tel, il peut être conseillé aux patientes d'arrêter d'allaiter pendant qu'elles prennent Zeposia.

Autres médicaments modulateurs S1PR

Zeposia fait partie d'une classe de médicaments qui modifient l'activité des récepteurs modulateurs S1PR. Certains des autres médicaments de cette classe font l'objet d'essais cliniques.

• Novartis (fingolimod) a été le premier modulateur S1PR à être utilisé pour traiter la SEP et a été approuvé en 2010.
• Mayzent (siponimod) est un autre traitement contre la SEP, approuvé sur le marché américain en 2019.
• Ponesimod fait actuellement l'objet d'essais cliniques pour sa sécurité et son efficacité.
• Laquinimod est un modulateur S1PR qui n'a pas été approuvé pour une utilisation aux États-Unis par la FDA en 2011, bien qu'il soit utilisé dans certains autres pays.

Dosage

Zeposia est disponible en trois concentrations: les doses de 0,23 milligramme (mg) sont des capsules gris clair; Les gélules à 0,46 mg sont des gélules à moitié grises, à moitié orange et à 0,92 mg, orange.

L’essentiel pour un régime approprié de ce traitement est qu’il commence progressivement.

Selon le fabricant, Celgene Corporation, les recommandations de dosage standard sont les suivantes:

• Jours 1 à 4: dose initiale d'une gélule de 0,23 mg par jour
• Jours 5 à 7: Dosage de 0,46 mg par jour
• Jour 8 et au-delà: la posologie standard après la titration initiale est d'une gélule de 0,92 mg par jour

Votre médecin peut apporter des ajustements aux posologies standard.

Modifications

Le dosage de Zeposia reste constant et aucune modification n'est recommandée. Cependant, si le traitement par ce médicament est interrompu pendant deux semaines ou plus, votre médecin peut vous demander de recommencer avec une augmentation progressive de la titration.

Comment emporter et stocker

Comme pour tous les médicaments prescrits, les bouteilles de Zeposia doivent être conservées dans un endroit sûr et sécurisé, hors de portée des enfants. Il est préférable de le conserver à des températures comprises entre 68 et 77 Fahrenheit (20 à 25 Celsius).

Comment prenez-vous ce médicament en toute sécurité? Voici quelques conseils rapides:

• Prenez un comprimé par jour de la concentration prescrite
• Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture
• Avalez les comprimés entiers
• Évitez les aliments riches en tyramine (charcuterie, vin rouge, fromages vieillis et autres)

Si vous oubliez de prendre votre médicament pendant un ou plusieurs jours au cours des 14 premiers jours de traitement par Zeposia, informez votre médecin. Vous devrez probablement recommencer le titrage. Après cette période initiale, si vous oubliez une dose, prenez la suivante et reprenez votre routine quotidienne.

Effets secondaires

Si vous prenez ce médicament, assurez-vous de surveiller comment vous vous sentez et n’hésitez pas à appeler votre médecin ou à obtenir une aide médicale d’urgence en cas de besoin.

Commun

Les effets secondaires courants et gérables de la prise de Zeposia comprennent:

• Infection des voies respiratoires supérieures (bronchite, laryngite, pharyngite et autres infections des voies respiratoires supérieures).
• Niveaux élevés d'enzymes transaminases hépatiques
• Hypotension orthostatique (diminution de la pression artérielle en position debout ou assise)
• Infection urinaire.
• Mal au dos.
• Hypertension
• Douleur abdominale haute.

Sévère

Les effets secondaires indésirables graves et rares comprennent:

• Dysfonctionnement cardiaque: en particulier au cours des deux premières semaines de traitement, certains patients présentent une bradycardie (fréquence cardiaque plus lente que la normale). Ce médicament peut provoquer des arythmies cardiaques (rythme cardiaque irrégulier), telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV), un syndrome des sinus malades et un bloc cardiaque sino-auriculaire. Vous pouvez vous sentir étourdi, étourdi ou vous évanouir si vous ressentez ces effets secondaires.
• Insuffisance hépatique: la zéposie peut avoir un impact significatif sur la fonction hépatique, conduisant potentiellement à une insuffisance hépatique. Cela peut entraîner une gamme de symptômes, notamment des urines foncées, des nausées, une jaunisse (jaunissement des yeux et de la peau) et des vomissements, entre autres.
• Œdème maculaire: Caractérisé par un gonflement ou une rétention d'eau dans la macula, la petite partie centrale de la rétine vers l'arrière de l'œil, l'œdème maculaire peut s'aggraver chez les personnes prenant Zeposia. En particulier, le diabète sucré ou l'uvéite (une infection de l'œil moyen) augmente le risque de développer un œdème maculaire avec ce médicament - cet effet secondaire serait donc étroitement surveillé par des examens oculaires périodiques.
• Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES): Ce syndrome, résultant d'une augmentation de la pression sur le cerveau, se caractérise par des maux de tête, des convulsions, des difficultés cognitives et des troubles de la vision. Si ces symptômes apparaissent, une évaluation et un traitement sont nécessaires et l'utilisation de Zeposia peut être interrompue.
• Pires symptômes après le traitement: dans certains cas, les patients atteints de SEP qui présentent une amélioration avec Zeposia connaîtront une rechute importante et même une aggravation des symptômes si le médicament est arrêté.
• Système immunitaire affaibli: compte tenu des effets de Zeposia sur les lymphocytes, les patients suivant le traitement continueront d’avoir un système immunitaire affaibli pendant environ 30 jours après l’arrêt du médicament. La plupart des patients, environ 90%, ont complètement récupéré leur fonction immunitaire environ trois mois après l'arrêt de Zeposia.
• Risque accru de cancer: les patientes qui suivent un traitement courent un risque accru de développer certains types de cancer, notamment le cancer de la peau le plus courant (carcinome basocellulaire) et le cancer de la peau le plus dangereux (mélanome), ainsi que le cancer du sein, entre autres.
• Hypersensibilité: une réaction allergique à Zeposia a été observée, entraînant généralement une éruption cutanée, de l'urticaire et un essoufflement. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, informez-en votre médecin dès que possible.

Avertissements et interactions

Bien que ce ne soit pas une liste complète, voici quelques médicaments sur ordonnance, en vente libre, des suppléments et des herbes qui peuvent affecter l'efficacité et la sécurité de cette Zeposia:

• Inhibiteurs puissants du CYP2C8: Les versions fortes de cette classe de médicaments, comme le médicament contre le cholestérol, Lopid (gemfibrozil), peuvent augmenter le risque d'effets secondaires lorsqu'elles sont prises avec Zeposia.
• Inducteurs puissants du CYP2C8: Les médicaments qui induisent plus d'activité dans les récepteurs du CYP2C8 comprennent l'antibiotique Rifadin (rifampicine). Ils ont un impact sévère sur l'efficacité de Zeposia.
• Inhibiteurs de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP): l’utilisation de médicaments tels que la cyclosporine (qui diminue l’activité immunitaire), ainsi que Promacta (eltrombopang) (un stimulant de la moelle osseuse), peuvent également augmenter la puissance de Zeposia, il faut donc éviter la co-administration.
• Médicaments immunosuppresseurs: trois classes de médicaments — anti-néoplasiques (utilisés en chimiothérapie), immunosuppresseurs (utilisés pour traiter le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]) et immunosuppresseurs (comme dans les corticostéroïdes, entre autres) —peuvent causer de graves problèmes s'ils sont pris avec Zeposia.
• Médicaments contre l'arythmie cardiaque: certains types de médicaments utilisés pour traiter un rythme cardiaque irrégulier peuvent être problématiques lorsqu'ils sont pris avec Zeposia. Ceux-ci comprennent la quinidine, Pronestyl (procaïnamide), Nexterone (amiodarone) et Betapace (sotalol).
• Opioïdes: les analgésiques narcotiques prescrits, tels que l'Oxycontin, le Percocet et d'autres, peuvent également mal interagir avec ce médicament. Les effets indésirables peuvent entraîner la mort.

Lorsque vous prenez Zeposia, assurez-vous d’informer votre médecin de tout changement concernant d’autres médicaments que vous prenez. Ne faites jamais d'ajustements sans en parler d'abord à votre médecin et soyez conscient de ce que vous ressentez tout au long de votre traitement.