Inhibiteurs topiques de la calcineurine pour le traitement du psoriasis

Les inhibiteurs topiques de la calcineurine (TCI) sont une classe de médicaments immunosuppresseurs approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de l'eczéma modéré à sévère (dermatite atopique). Ces dernières années, deux de ces médicaments - Protopic (pommade au tacrolimus) et Elidel (crème de pimécrolimus à 1,0%) - ont été utilisés hors AMM pour traiter le psoriasis et se sont avérés bénéfiques pour réduire les caractéristiques des plaques rouges et squameuses de la maladie. Bien qu'efficaces, les deux médicaments ont des effets secondaires importants qui doivent être pris en compte.

Les inhibiteurs de la calcineurine ont révolutionné le domaine de la transplantation d'organes lorsqu'ils ont été introduits dans les années 80 en supprimant le système immunitaire et en empêchant le rejet d'organes. de nombreuses maladies auto-immunes.

Comment ils travaillent

Les inhibiteurs topiques de la calcineurine agissent en bloquant une protéine appelée calcineurine, qui est responsable de l'activation d'un type de globule blanc appelé lymphocyte T. Les lymphocytes T aident à déclencher la réponse immunitaire en stimulant la libération de composés inflammatoires appelés cytokines. Bien que cette réponse soit considérée comme normale et bénéfique, elle peut être problématique si elle est trop robuste.

L'eczéma se caractérise par une réponse immunitaire hyperactive qui conduit au développement d'une sécheresse cutanée, d'une desquamation, de fissures, de bosses, de desquamation, de rougeurs et d'éruptions cutanées. En réduisant l'inflammation à la source, les TCI se sont avérés efficaces pour soulager ces symptômes.

Justification de l'utilisation hors AMM

Le psoriasis est une maladie auto-immune inflammatoire. Cela commence lorsque le système immunitaire considère soudainement les cellules cutanées normales comme une menace et envoie une armée de cellules T pour «contrôler» ce qu'il suppose être une infection. L'inflammation qui s'ensuit déclenche l'hyperproduction de cellules cutanées qui prolifèrent plus vite qu'elles ne peuvent être éliminées. Il en résulte une peau sèche, rouge et squameuse reconnue comme psoriasis.

Il est largement présumé que Protopic et Elidel peuvent bénéficier aux personnes atteintes de psoriasis en tempérant l'inflammation locale et en ralentissant l'hyperproduction des cellules cutanées.

Selon une revue de 2016 d'études menées au Royaume-Uni,Les TCI étaient non seulement efficaces dans le traitement du psoriasis, mais étaient également capables de le faire sans les nombreux effets secondaires des médicaments topiques les plus couramment prescrits.

Cela inclut l'atrophie cutanée irréversible (amincissement) causée par l'utilisation prolongée de corticostéroïdes topiques, ainsi que l'irritation que Dovonex (calcipotriène) et Psoriatec (anthraline) peuvent causer aux tissus délicats. En revanche, Protopic et Elidel semblent sûrs à utiliser sur le visage, les oreilles et l'aine.

Bien qu'il puisse sembler étrange de prescrire un médicament approuvé pour une utilisation non approuvée, une telle utilisation «hors AMM» est non seulement légale mais assez courante dans le domaine de la dermatologie.

Protopic

Protopic (tacrolimus) a été approuvé par la FDA en 2000 pour le traitement de deuxième intention de la dermatite atopique modérée à sévère chez les adultes et les enfants.

Protopic est disponible en deux points forts: 0,03% pour les enfants de 2 à 15 ans et 0,1% pour les adultes et les enfants de 16 ans et plus. Il peut être utilisé deux fois par jour et appliqué directement sur la peau affectée. Beaucoup préfèrent que l'une de ces applications soit chronométrée juste avant le coucher, étant donné la consistance grasse de la pommade.

Les effets secondaires courants comprennent:

• Démangeaison
• Acné
• Rougeur de la peau
• Sensations de brûlure, de picotement ou de picotement
• Sensibilité locale aux températures chaudes ou froides
• Folliculite (infection du follicule pileux)
• Mal de crâne
• Dos de la douleur musculaire
• Nez qui coule ou bouché
• Symptômes pseudo-grippaux
• La nausée

Lorsqu'il est utilisé en même temps que la consommation d'alcool, Protopic peut rendre la peau chaude et rouge sur le site d'application.

Si vous ressentez l'un de ces effets indésirables graves lors de la prise de Protopic, appelez immédiatement votre médecin:

• Tachycardie (fréquence cardiaque rapide)
• Œdème (gonflement des tissus)
• Réactivation d'une maladie virale de la peau comme le virus de l'herpès simplex (boutons de fièvre), l'herpès zoster (zona) ou le virus varicelle-zona (varicelle)
• Réponse allergique (rare)

Elidel

Elidel (pimecrolimus) est un autre TCI qui fonctionne comme Protopic, mais sa base de crème le rend beaucoup moins gras que Protopic. Il est disponible dans une concentration de 1,0% et est approuvé pour le traitement de deuxième intention de la dermatite atopique légère à modérée.

Elidel est utilisé deux fois par jour jusqu'à ce que les symptômes s'améliorent et une fois par jour pour éviter une récidive.Comme Proptic, il peut également faire rougir ou chauffer les zones traitées lorsque vous buvez de l'alcool.

Selon l'examen du Royaume-Uni susmentionné, le pimécrolimus était bénéfique mais beaucoup moins efficace que le tacrolimus dans le traitement des symptômes du psoriasis.

Les effets secondaires courants d'Elidel comprennent:

• Démangeaison
• Sensations de brûlure, de picotement ou de picotement
• Rougeur de la peau
• Acné ou verrues
• Irritation oculaire (si appliquée dans la zone)
• Mal de crâne
• Douleur articulaire
• Toux
• La congestion de l'oreille
• Nez bouché ou qui coule
• Symptômes pseudo-grippaux
• Saignements de nez
• Maux d'estomac
• La diarrhée
• Folliculite
• Glandes enflées

Si l'un des effets indésirables est sévère ou persiste pendant plus d'une semaine ou s'aggrave, appelez votre médecin. Il en va de même si vous ressentez une aggravation des symptômes ou si vous développez des boutons de fièvre, la varicelle ou le zona.

Quand appeler le 911

Cherchez des soins d'urgence si vous ressentez:

• Éruptions cutanées ou urticaire
• Gonflement des lèvres, de la langue ou de la gorge
• Essoufflement
• Difficulté à respirer
• Respiration sifflante
• Étourdissements et / ou évanouissements
• Vomissements ou diarrhée
• Un sentiment de malheur imminent

Ceux-ci pourraient être les signes d'une allergie corporelle entière potentiellement mortelle connue sous le nom d'anaphylaxie. Bien que rare, plusieurs cas ont été rapportés avec l'utilisation d'Elidel.

Avertissement de la boîte noire

En 2006, Protopic et Elidel ont tous deux reçu un avertissement de boîte noire de la FDA après qu'il ait été signalé que plusieurs utilisateurs avaient développé un cancer de la peau ou un lymphome (un type de cancer du sang), bien qu'il n'y ait aucune preuve que les médicaments étaient responsables de ces tumeurs malignes.

À ce jour, il existe peu de preuves d'une telle association. Selon un examen de 2013 dans leaméricainJournal de dermatologie clinique,le taux de tumeurs malignes chez les utilisateurs de TCI n'était pas différent de celui de la population générale.

De plus, sur les six études examinées, deux n'ont trouvé aucune association entre Protopic et le cancer, tandis que les quatre autres suggéraient que les TCIpeutaugmenter le risque de lymphome, mais que le risque était au mieux minime.

Pour sa part, l'American Academy of Dermatology a catégoriquement déclaré qu'il n'y avait aucune preuve d'un lien de causalité entre les TCI et le cancer et que Protopic et Elidel sont à la fois sûrs et efficaces lorsqu'ils sont utilisés selon les instructions.

Un mot de Verywell

Vous et votre dermatologue devez décider si l'utilisation non conforme de Protopic ou d'Elidel vous convient. Sachez cependant que certaines compagnies d'assurance hésitent à couvrir les coûts de ces médicaments lorsque des stéroïdes moins chers sont disponibles. (Le prix de détail de Protopic est d'environ 200 $ pour un tube de 30 grammes, tandis que le prix d'Elidel est également d'environ 200 $. Des génériques moins coûteux des deux sont maintenant disponibles.) Cependant, si votre médecin peut montrer que votre état ne s'est pas amélioré après avoir utilisé un stéroïde topique, la plupart des assureurs accorderont leur approbation.