Qu'est-ce que le cancer du poumon ROS1-positif?

Le cancer du poumon ROS1 positif est une forme agressive de cancer du poumon qui se propage souvent rapidement. De nouveaux médicaments ciblés peuvent aider à empêcher ce type de cancer du poumon de progresser pendant un certain temps, offrant un meilleur pronostic aujourd'hui par rapport aux générations précédentes.

Un réarrangement ROS1 est un type d'anomalie chromosomique qui peut affecter les cellules du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Cette mutation génétique survient chez environ 1% à 2% des personnes diagnostiquées avec un CPNPC.

Symptômes du cancer du poumon ROS1-positif

La mutation ROS1 est le plus souvent observée dans les tumeurs d'adénocarcinome qui sont négatives pour les autres mutations motrices. L'adénocarcinome, le type le plus courant de CPNPC, commence généralement près de la partie externe des poumons et ne produit généralement pas de symptômes aux premiers stades.

Lorsque l'adénocarcinome progresse au point que les tumeurs interfèrent avec la respiration, les signes sont souvent moins évidents qu'avec d'autres formes de cancer du poumon, mais peuvent inclure:

• Une toux chronique
• Expectoration sanglante
• Essoufflement

Étant donné que ces signes ne commencent généralement qu'après la propagation du cancer, l'adénocarcinome et les variations ROS1 de l'adénocarcinome sont généralement diagnostiqués à un stade avancé du cancer.

Les causes

Les gènes cellulaires agissent comme un modèle pour les protéines qui régulent la croissance et la division des cellules. Lorsqu'un de ces gènes est endommagé, muté ou réarrangé, il dirige la production d'une protéine anormale, qui peut alors fonctionner anormalement.

Le gène ROS1 fait partie d'une sous-famille de gènes récepteurs de l'insuline tyrosine-kinase. La mutation du gène ROS1 observée dans NSCLC est en réalité une fusion entre ROS1 et un autre gène. Cette fusion produit un gène défectueux qui agit comme un moteur fortuit, provoquant une multiplication excessive des cellules cancéreuses.

Des mutations comme le réarrangement ROS1 sont souvent acquises, ce qui signifie qu'elles ne sont pas héritées ou présentes à la naissance.

Des études ont montré que certains facteurs sont associés au cancer du poumon ROS1-positif:

• Âge: L'âge médian des personnes ayant subi des réarrangements ROS1 est estimé à 50,5 ans. (L'âge médian du cancer du poumon, en général, est de 72 ans.)
• Sexe: ROS1 semble être plus fréquent chez les femmes, avec 64,5% des occurrences chez les femmes dans une étude. (Le cancer du poumon, en général, est plus fréquent chez les hommes.)
• Antécédents de tabagisme: un pourcentage plus élevé - environ 67,7% - ne fume jamais. (Les fumeurs sont globalement plus à risque de cancer du poumon.)

Diagnostic

Les personnes atteintes d'un cancer du poumon peuvent être testées de plusieurs façons pour voir si elles ont un réarrangement ROS1. Ce défaut génétique n'est présent que dans les cellules cancéreuses et dans aucune autre cellule du corps.

Les tests génétiques sont généralement effectués sur un échantillon de tissu provenant d'une biopsie pulmonaire ou d'un tissu prélevé lors d'une chirurgie du cancer du poumon. De plus en plus, les médecins utilisent la biopsie liquide pour aider à diagnostiquer le réarrangement de ROS1. Ce test sanguin vérifie les cellules cancéreuses circulant dans le sang et peut être utilisé pour identifier des mutations génétiques dans les cellules cancéreuses.

Les méthodes de test comprennent l'utilisation de l'immunohistochimie et de l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) pour analyser les échantillons et déterminer les anomalies génétiques.

Une partie des tests consiste à exclure d'autres anomalies génétiques, y compris les mutations KRAS, les mutations EGFR et les réarrangements ALK. Si aucune de ces mutations n'est trouvée, le cancer est appelé CPNPC triple négatif. (Remarque: ceci est complètement différent du cancer du sein triple négatif).

Les tests aideront également à identifier le stade de votre cancer du poumon, ce qui est important pour déterminer le meilleur traitement pour votre type particulier de CPNPC.

Traitement

Si votre cancer du poumon est détecté à un stade précoce - 1, 2 ou 3A - des traitements locaux peuvent être recommandés. Il s'agit notamment de traitements qui fonctionnent sur les tumeurs cancéreuses encore petites et localisées au même endroit. Ils incluent:

• Chirurgie: les options peuvent inclure le retrait de certains tissus pulmonaires, d'un morceau de poumon en forme de coin, d'un lobe d'un poumon ou d'un poumon entier.
• Rayonnement: le rayonnement à haute énergie vise les tumeurs pour tuer les cellules cancéreuses et éliminer ou réduire les tumeurs.

Pour les cancers plus avancés ou les tumeurs inopérables ou non irradiées, la chimiothérapie est le traitement standard depuis des décennies.

Les médicaments de chimiothérapie, qui tuent les cellules cancéreuses mais endommagent également les cellules saines, sont encore largement utilisés pour le cancer du poumon, mais avec le réarrangement de ROS1, ces médicaments peuvent ne pas être le premier traitement. Au lieu de cela, les médecins utilisent maintenant des médicaments ciblés, qui offrent de nombreux avantages.

Certains agents de chimiothérapie sont également efficaces dans les tumeurs ROS1-positives. Le cancer du poumon ROS1-positif semble bien répondre à la chimiothérapie Alimta (pemetrexed), par exemple.

Traitement ciblé

Les médicaments thérapeutiques ciblés sont des médicaments oraux qui agissent sur des mutations génétiques spécifiques pour empêcher le cancer de se développer, réduire les tumeurs ou gérer les symptômes du cancer.

Actuellement, deux médicaments oraux sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour les patients atteints de CPNPC métastatique qui ont un cancer du poumon ROS1 positif:

• Rozlytrek (entrectinib) - 600 milligrammes (mg) pris une fois par jour
• Xalkori (crizotinib) - 250 mg deux fois par jour

Les deux sont destinés à être pris à long terme. Vous ne cesseriez de prendre les médicaments que si le cancer commence à se propager (ce qui indique que le médicament ne fonctionne plus) ou si vous ne pouvez pas tolérer le médicament. N'arrêtez jamais aucun médicament sans d'abord consulter votre médecin.

Zykadia (céritinib), un inhibiteur de kinase indiqué pour le traitement de l'ALK-positif (NSCLC), a également été utilisé pour traiter le cancer du poumon ROS1-positif.

Des études suggèrent qu'un composant de la vitamine E appelé a-tocophérol peut réduire considérablement l'efficacité du crizotinib.

Traitement des métastases cérébrales

Les métastases cérébrales sont une complication courante associée au CPNPC, avec environ 15% des patients recevant un diagnostic de métastases cérébrales dans l'année suivant leur diagnostic de cancer du poumon. Le cancer du poumon ROS1-positif, comme tous les CPNPC, se propage généralement au cerveau, conduisant à un cancer du poumon métastatique au cerveau.

Xalkori ne fonctionne pas très bien pour les métastases cérébrales car il ne traverse pas bien la barrière hémato-encéphalique. La barrière hémato-encéphalique est un système de contrôle de membranes spécialisées qui agissent pour empêcher les toxines (ainsi que les médicaments de chimiothérapie) de pénétrer dans l'environnement sensible du cerveau.

Rozlytrek semble avoir une meilleure pénétration du cerveau et a montré du succès dans de petits essais.

La radiothérapie peut également offrir un certain espoir pour le cancer du poumon ROS-1 positif qui s'est propagé au cerveau. Le rayonnement peut être administré de différentes manières:

• Radiothérapie stéréotaxique: dans cette approche, également appelée cyberknife ou couteau gamma, le rayonnement est délivré à des points localisés du cerveau.
• Radiothérapie du cerveau entier: Avec cette méthode, le cerveau entier est traité par rayonnement.

Le choix entre ces deux traitements est un sujet de débat. La radiothérapie stéréotaxique - puisqu'elle ne traite qu'une petite partie du cerveau - a moins d'effets secondaires. Mais la radiothérapie du cerveau entier peut offrir de meilleurs résultats.

Au moins 75% des personnes subissant une radiothérapie du cerveau entier signalent une certaine amélioration des symptômes, et il a été démontré qu'elle améliore la survie globale - d'un mois sans traitement - à deux à sept mois avec traitement.

La résistance aux médicaments

La plupart des cancers finissent par devenir résistants aux médicaments thérapeutiques ciblés. Votre médecin vous prescrira un nouveau traitement une fois que votre cancer présentera des signes de résistance. Mais ce traitement pourrait aussi devenir inefficace.

De nouveaux médicaments sont à l'étude dans le cadre d'essais cliniques, et il y a de l'espoir que de nouveaux traitements seront disponibles à l'avenir.

Pronostic

Le cancer du poumon ROS1-positif a tendance à être agressif, à croître et à se propager assez rapidement. Mais cela répond à une thérapie ciblée.

Des études sur Xalkori montrent que le médicament offre un taux de contrôle de la maladie de 90% et que ceux qui prennent le médicament n'ont pas de progression de la maladie pendant une moyenne de 19,2 mois.

Le traitement de ROS1 avec une thérapie ciblée ne vise pas à guérir le cancer, mais il peut vous aider à vivre une vie plus longue et plus satisfaisante engérantle cancer et arrêter sa propagation. De plus en plus, les cancers du poumon avec mutations et réarrangements sont traités avec une thérapie ciblée d'une manière qui s'apparente à une maladie chronique, comme le diabète.

Un mot de Verywell

ROS1 est une forme de cancer si rare qu'il peut être difficile de naviguer dans les canaux cancéreux «normaux». Trouver un groupe de soutien composé de personnes qui partagent votre diagnostic peut vous aider à entrer en contact avec des personnes qui comprennent mieux vos émotions par rapport à votre maladie et qui peuvent vous orienter vers des ressources et des recherches.

Examinez les groupes locaux et nationaux qui se concentrent sur les questions ROS1, que ce soit en personne ou en ligne. Par exemple, consultez le groupe ROS1 hébergé par Smart Patients. Envisagez de vous renseigner sur les traitements actuels et de vous impliquer dans des essais cliniques, si possible.