Il n’est pas rare que le cancer du sein soit positif pour les récepteurs aux œstrogènes (ER +), pour les récepteurs de la progestérone (PgR +),etHER2 / neu-positif (HER2 +) - ce qu'on appelle le cancer du sein triple positif. Bien qu'il existe une certaine controverse sur le cancer du sein triple positif étant un sous-type distinctif de la maladie, ces cancers semblent agir différemment des autres cancers du sein en ce qui concerne à la fois le comportement cellulaire et la réponse au traitement.
Connaître le statut des récepteurs hormonaux de votre tumeur est impératif, car cela vous aide, ainsi que votre médecin, à prendre les meilleures décisions concernant votre traitement. Cependant, avec un cancer du sein triple positif, c'est souvent plus compliqué qu'il n'y paraît.
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Comportement tumoral
Les cellules mammaires normales ont des récepteurs aux œstrogènes et au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Dans le cas des tumeurs à récepteurs positifs, le nombre de ces récepteurs est significativement augmenté. Une mutation ou un nombre accru de gènes (amplification génique) entraîne cette surproduction.
Lorsque l'œstrogène se lie aux récepteurs d'œstrogène, il stimule la croissance de la cellule. Avec HER2, ce sont les facteurs de croissance qui se lient au récepteur pour stimuler la croissance.
Avec le cancer du sein triple positif, les deux sont en jeu.
Wilson Araujo / iStock PhotoPrévalence
On pense qu'environ 20% à 25% des cancers du sein (15% à 30% dans certaines études) sont HER2-positifs. Environ 70 pour cent des cancers du sein sont positifs pour les récepteurs aux œstrogènes, la plupart d'entre eux étant également positifs pour les récepteurs de la progestérone.
Parmi les cancers qui sont HER2-positifs, environ 50 pour cent sont également positifs pour les récepteurs aux œstrogènes, bien que le récepteur aux œstrogènesexpression peut être à des niveaux inférieurs.
Dans l'ensemble, environ 10 pour cent des tumeurs pourraient, par déduction, être considérées comme triples positives, même si des études à grande échelle portant sur l'épidémiologie font défaut. De plus, le degré de positivité des œstrogènes peut varier entre ces tumeurs.
Triple positif vs HER2 +
Les cancers du sein qui sont HER2-positifs peuvent varier considérablement les uns des autres. En général, les tumeurs HER2-positives ont tendance à être plus agressives, ont des taux de survie plus faibles et ne répondent pas souvent à l'hormonothérapie.
Cependant, les tumeurs HER2-positives qui sont également positives pour les récepteurs aux œstrogènes (triple-positives) peuvent se comporter davantage comme des tumeurs positives pour les récepteurs aux œstrogènes et HER2-négatiftumeurs, étant moins agressives et plus réactives au traitement hormonal.
Il existe également des similitudes entre le cancer du sein triple positif et triple négatif.
Triple positif vs ER +
Les tumeurs triple-positives ont tendance à être plus agressives que celles qui sont uniquement ER +. L'hormonothérapie peut être moins efficace et la chimiothérapie, au moins avec les tumeurs à un stade précoce, peut être moins efficace.
Les cancers du sein triple positifs sont également plus susceptibles d'avoir des ganglions lymphatiques positifs que ceux qui sont uniquement positifs pour les récepteurs aux œstrogènes.
Triple positif vs triple négatif
À première vue, il semblerait que le cancer du sein triple positif offre le meilleur pronostic, suivi des tumeurs à récepteurs œstrogéniques positifs ou HER2 positifs et des tumeurs triple négatives ayant les pires résultats. Cependant, cela ne semble pas être le cas. Alors que certaines tumeurs triple-positives agissent plus comme des tumeurs ER +, certaines de ces tumeurs présentent des similitudes avec les tumeurs triple-négatives en ce qu'elles sont plus agressives, surviennent chez des personnes plus jeunes, ont des grades tumoraux plus élevés au moment du diagnostic et présentent une plus grande probabilité de récidive. localement, régionalement et métastatiquement.
Approches de traitement
Il semblerait que les tumeurs qui sont à la fois récepteurs des œstrogènes et HER2-positives répondraient deux fois plus au traitement. Ce n'est malheureusement pas le cas. Pour certaines tumeurs, l'utilisation conjointe de ces deux thérapies peut entraîner un traitement excessif et augmenter le risque d'effets secondaires. Mais même lorsque les deux traitements sont indiqués, ils sont moins efficaces.
Des études portant sur les cancers du sein précoces ont trouvé moins d'avantages des thérapies ciblées sur HER2 lorsque le niveau des deux récepteurs est élevé. Ce sont les tumeurs qui se comportent plus comme des tumeurs ER + / HER2 neg (luminal A).
Mais l'efficacité réduite des thérapies hormonales a également été notée.
Problèmes de résistance
Les cancers qui sont triple-positifs peuvent se comporter différemment de ce à quoi on pourrait s'attendre en fonction de la positivité des récepteurs HER2 ou des œstrogènes seuls et peuvent être affectés par la relation entre ces récepteurs. Cette interaction entre les récepteurs est appelée par les chercheurs «diaphonie».
La diaphonie entre HER2 et ER peut fonctionner pour signaler une résistance hormonale. En d'autres termes, la communication entre les récepteurs (disons HER2 et ER) peut entraîner une thérapie anti-œstrogène moins efficace dans les tumeurs triple positives.
De la même manière, l'activation de la signalisation des récepteurs aux œstrogènes (liée au fait d'être ER +) peut entraîner une résistance aux thérapies ciblées sur HER2. Cela pourrait expliquer une partie de la variabilité des tumeurs HER2-positives, dont certaines répondent beaucoup mieux que d'autres aux médicaments bloquant HER2.
C'est peut-être cette «diaphonie» qui explique pourquoi les réponses à l'hormonothérapie ou à la thérapie ciblée HER2 ne sont pas toujours ce à quoi on peut s'attendre.
On pense que l'utilisation de la combinaison de la thérapie HER2 (par exemple, Herceptin) et de la thérapie hormonale, comme le tamoxifène ou le Faslodex (fulvestrant), peut cependant restaurer une partie de la résistance des récepteurs des œstrogènes à la thérapie hormonale.
De plus, certains schémas de chimiothérapie du cancer du sein fonctionnent mieux ou moins bien pour les tumeurs HER2 positives. Mais alors que la chimiothérapie peut être moins bénéfique avec la maladie à un stade précoce, elle est très bénéfique dans la maladie métastatique.
Cancer métastatique triple positif
Le cancer du sein métastatique triple positif est généralement traité différemment du cancer du sein métastatique HER2 positif. Contrairement aux tumeurs qui sont HER2-positives seules, il semble y avoir un avantage de survie clair et significatif à l'utilisation de la chimiothérapie en association avec un traitement bloquant HER2. Cela peut être suivi d'un traitement hormonal (tel qu'un inhibiteur de l'aromatase).
Pronostic
Comme il existe peu d'études à ce sujet, il est difficile de prédire le pronostic du cancer du sein triple positif. Le comportement et la réponse de plusieurs de ces tumeurs sont similaires à ceux des tumeurs œstrogéno-positives / HER2-négatives, ce qui suggère un bon pronostic.
Cela dit, une diaphonie potentielle entre les récepteurs HER2 et les récepteurs des œstrogènes peut entraîner une résistance aux traitements hormonaux et dirigés contre HER2.
Il semble que le pronostic puisse être meilleur pour les femmes atteintes de tumeurs triple-positives qui sont ménopausées. Dans une étude comparant les femmes blanches / non hispaniques aux femmes hispaniques et asiatiques, les Asiatiques et les îles du Pacifique se sont avérés avoir une mortalité plus faible que les femmes blanches / non hispaniques atteintes de tumeurs triple-positives.
Un mot de Verywell
Il y a une incertitude sur la meilleure approche de traitement pour les tumeurs triple-positives, et il semble qu'il existe différents sous-ensembles basés sur le degré d'expression de ER et plus. En outre, le potentiel de diminution de la réponse aux médicaments qui ciblent un type est préoccupant. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour rechercher des réponses, ainsi que des moyens de réduire la diaphonie qui conduit à la résistance.
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