Thérapies hormonales pour le cancer du sein métastatique

Les thérapies hormonales sont souvent la première étape dans le traitement du cancer du sein métastatique, du moins pour ceux qui ont des tumeurs positives pour les récepteurs aux œstrogènes. Parce que les œstrogènes stimulent la croissance de certains cancers, les médicaments qui entravent la production de l'hormone et sa capacité à se lier aux cellules cancéreuses peuvent être des traitements efficaces. Les exemples incluent le tamoxifène et l'aromasine (exémestane).

Le choix des médicaments dépendra du fait que vous soyez préménopausée ou postménopausée, ainsi que si votre cancer est réapparu pendant que vous utilisiez l'un de ces médicaments. (Si tel est le cas, on pense que votre cancer est probablement résistant au médicament.) Dans certains cas, une chirurgie pour enlever les ovaires peut être recommandée à la place.

Croissance des œstrogènes et du cancer

Pour les cancers du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs, l'œstrogène agit comme un carburant, se liant aux récepteurs d'œstrogène à la surface des cellules cancéreuses et stimulant la croissance et la prolifération du cancer.

Cette action des œstrogènes sur les cellules cancéreuses peut être limitée en diminuant la quantité d'œstrogènes dans le corps ou en bloquant les récepteurs des œstrogènes de sorte que l'hormone ne puisse pas avoir cet effet. Contrairement aux médicaments de chimiothérapie, qui tuent directement les cellules cancéreuses, les thérapies hormonales agissent essentiellement en «affamant» les cellules cancéreuses en œstrogènes.

Verywell / Brianna Gilmartin

Avant la ménopause, vos ovaires sont les plus gros producteurs d'œstrogènes. Après la ménopause, la plus grande source d'œstrogènes dans le corps est la conversion des androgènes en œstrogènes, catalysée par l'enzyme aromatase présente dans les graisses et les muscles. Les inhibiteurs d'aromatase sont des médicaments qui bloquent l'enzyme de sorte que cette conversion ne peut pas se produire, abaissant efficacement les niveaux d'œstrogènes.

Certaines tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes sont également HER2 positives. Dans ces cas, un traitement anti-œstrogène peut être utilisé avec ou sans médicaments agissant sur HER2.

Les thérapies hormonales ne sont pas efficaces pour ceux qui ont des tumeurs négatives aux récepteurs des œstrogènes et de la progestérone.

Thérapie préménopausique

Si vous êtes préménopausée, vos ovaires sont toujours la plus grande source d'œstrogènes. Par conséquent, l'objectif du traitement chez les femmes préménopausées est de réduire la capacité des œstrogènes à stimuler la croissance de votre cancer en diminuant la quantité d'œstrogène disponible et en interférant avec la capacité des œstrogènes à se lier aux récepteurs des œstrogènes sur les cellules cancéreuses du sein.

Les médicaments tels que le tamoxifène sont appelés agents modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (SERM) et agissent en se liant aux cellules cancéreuses, de sorte que les œstrogènes présents dans le corps sont incapables de se lier à la cellule et de signaler à la cellule sa croissance.

On pense que les inhibiteurs de l'aromatase peuvent être plus efficaces que le tamoxifène, mais ils ne peuvent pas être utilisés chez les femmes préménopausées en raison de l'activité des ovaires. Pour réduire les œstrogènes produits par les ovaires et vous permettre d'utiliser un inhibiteur de l'aromatase, votre oncologue peut recommander un traitement de suppression ovarienne.

Utilisation du tamoxifène dans le traitement du cancer du sein

Thérapie de suppression ovarienne

Cela peut être accompli avec des médicaments ou une intervention chirurgicale et entraîne ce que l'on appelle la ménopause médicale.

Zoladex (goséréline)

Zoladex inhibe la capacité de l'hormone de stimulation des gonadotrophines, une hormone sécrétée par l'hypophyse qui incite les ovaires à produire des œstrogènes.

Connu comme un antagoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines, Zoladex est administré par voie sous-cutanée pour supprimer la production d'œstrogènes par l'organisme.

Oophorectomie

Moins fréquemment, certaines femmes optent pour l'ablation des ovaires via une procédure appelée ovariectomie. Cette chirurgie présente des risques plus importants que Zoladex, mais elle peut être préférée dans certains cas, comme chez les personnes prédisposées au cancer de l'ovaire ainsi qu'au cancer du sein.

Après un traitement de suppression ovarienne par l'une ou l'autre de ces méthodes, les femmes préménopausées peuvent être traitées avec les mêmes médicaments que les femmes ménopausées ou avec le tamoxifène.

Thérapie postménopausique

Après la ménopause, la plus grande source d'œstrogènes dans le corps est la conversion périphérique des androgènes en œstrogènes. Le cancer du sein postménopausique peut être traité avec du tamoxifène (pour empêcher cet œstrogène converti de se lier aux cellules cancéreuses), mais les inhibiteurs de l'aromatase semblent être plus efficaces avec moins d'effets secondaires.

Les inhibiteurs d'aromatase disponibles comprennent:

• Arimidex (anastrozole)
• Femara (létrozole)
• Aromasin (exémestane)

Les inhibiteurs de l'aromatase peuvent être utilisés seuls ou en association avec des médicaments de chimiothérapie, par exemple l'association d'Aromasin (exémestane) et d'Afinitor (évérolimus). Il y a toujours un équilibre lors de l'ajout d'un autre médicament. Bien que la combinaison puisse être plus efficace, il y a également une augmentation des effets secondaires.

Bien que vous souhaitiez être aussi agressif que possible à propos de votre traitement, comme cela est généralement recommandé pour le cancer du sein à un stade précoce (lorsque l'objectif est de guérir), le traitement du cancer du sein métastatique vise à contrôler la croissance du cancer avec le le moins de médicaments possible. Les autres médicaments sont conservés lorsque le premier ne fonctionne plus.

La puissance des inhibiteurs d'aromatase

Autres traitements hormonaux

Si un cancer du sein continue de se développer ou de se propager pendant que vous prenez les médicaments ci-dessus, il est généralement considéré comme résistant - et cela se produit presque toujours dans les cas de cancer du sein métastatique au fil du temps.

Lorsque c'est le cas, quelques autres médicaments hormonaux peuvent être utilisés, dont le plus courant est un médicament appelé Faslodex (fulvestrant).

Faslodex une option pour les femmes ménopausées dont le cancer progresse sous tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase. Faslodex est actuellement le seul médicament contre le cancer du sein approuvé dans une catégorie connue sous le nom de régulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERD).

Ce médicament est appelé «anti-œstrogène pur» et bloque l'effet des œstrogènes sur les cellules cancéreuses du sein positives aux récepteurs des œstrogènes, mais d'une manière différente de celle du tamoxifène. Faslodex peut être utilisé seul ou en association avec le médicament chimiothérapeutique Ibrance (palbociclib). Il est administré par injection.

Médicaments moins utilisés

Les thérapies hormonales qui sont utilisées moins souvent mais qui peuvent être considérées comme un traitement de troisième ou quatrième ligne comprennent:

• Fareston (torémifène): Semblable au tamoxifène, Fareston est un agent modulant les récepteurs des œstrogènes. Il peut parfois être envisagé pour les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs œstrogéniques positifs, en particulier pour celles qui n'ont pas d'enzyme qui convertit le tamoxifène en sa forme active dans le corps.
• Progestatifs: Le mégace (mégestrol) est une forme synthétique de progestérone qui est parfois utilisée chez les personnes atteintes d'un cancer du sein aux récepteurs œstrogéniques positifs qui devient résistante au tamoxifène. Il était utilisé plus fréquemment dans le passé avant que de nouveaux médicaments ne deviennent disponibles.
• Hormones stéroïdiennes sexuelles: des hormones telles que les œstrogènes et les androgènes peuvent parfois être utilisées lorsque d'autres traitements hormonaux ont échoué.

Les hommes atteints d'un cancer du sein métastatique dont les récepteurs hormonaux sont positifs sont généralement traités au tamoxifène.

Effets secondaires

Les effets secondaires négatifs doivent être pris en compte avec tout médicament. Assurez-vous de discuter de la possibilité d'effets secondaires de l'hormonothérapie avec votre médecin lors du choix des traitements et de signaler tout effet grave après le début de votre traitement.

Tamoxifène

Le tamoxifène a différentes fonctions, à la fois imitant l'effet des œstrogènes dans certaines parties du corps et le neutralisant dans d'autres.

Les effets secondaires les plus courants du tamoxifène comprennent:

• Les bouffées de chaleur
• Courbatures

La combinaison de ces symptômes est similaire à la ménopause. Cependant, ces courbatures sont souvent plus légères que celles qui résultent des inhibiteurs de l'aromatase.

Les effets secondaires graves incluent un risque accru de:

• Caillots sanguins dans les jambes (thromboembolie veineuse) qui peuvent, s'ils ne sont pas traités, se libérer et se déplacer vers les poumons (embolie pulmonaire)
• Saignements utérins (généralement après une utilisation prolongée)
• Développement d'un cancer de l'utérus (généralement après une utilisation prolongée)

Vos symptômes peuvent s'aggraver avec ce médicament, avec, par exemple, des métastases cutanées devenant plus rouges ou des métastases osseuses devenant plus douloureuses. Cela se produit généralement quelques jours après le début du traitement et disparaît en quatre à six semaines.

Si cela ne résout pas, vous devrez peut-être arrêter le médicament. La doublure en argent est que ce type de réaction de poussée est considéré comme un signe que le médicament fonctionne et sera efficace. Zoladex peut également provoquer une réaction de poussée similaire.

Notez que le tamoxifène peut causer:

• Tests de la fonction hépatique anormaux
• Anémie
• Faible taux de plaquettes
• Risque accru de cancer de l'endomètre

Inhibiteurs de l'aromatase (IA)

Les IA peuvent provoquer:

• Courbatures, qui affectent jusqu'à 50% des personnes
• Perte osseuse, qui peut provoquer des fractures même sans métastases osseuses; votre médecin peut demander des tests de densité osseuse avant et après le traitement.
• Augmentez votre risque de maladie cardiaque

Faslodex (fulvestrant)

Puisqu'il s'agit d'un médicament anti-œstrogène, la plupart des symptômes sont similaires à ceux observés lors de la ménopause, comme le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase.

Environ 10% des personnes souffrent de nausées légères, mais sinon, ce médicament est généralement bien toléré.

Zoladex (goséréline)

Ce médicament provoque essentiellement une ménopause d'origine médicale et, par conséquent, les symptômes normaux de la ménopause tels que les bouffées de chaleur et la sécheresse vaginale sont courants.

Comme avec le tamoxifène, certaines personnes peuvent avoir une réaction de poussée (augmentation temporaire des symptômes du cancer) au début du traitement.

Oophorectomie

Les principaux effets secondaires liés à l'ablation des ovaires sont, comme avec le traitement hormonal médicamenteux, les symptômes normaux communs à la ménopause. Vous devez également tenir compte des effets secondaires et des risques liés à la chirurgie en général.

Une ovariectomie peut maintenant être effectuée par voie laparoscopique, avec juste quelques petites coupures dans la peau. Cela se fait généralement en ambulatoire.

Surveillance du cancer du sein métastatique