Opdivo (Nivolumab): utilisations, actions et effets secondaires

Le médicament d'immunothérapie Opdivo (nivolumab) est maintenant approuvé pour plusieurs cancers métastatiques (tels que le cancer du poumon, le mélanome, etc.), et a entraîné des réponses auparavant inconnues avec ces cancers avancés. Le médicament agit, de manière simpliste, en aidant le système immunitaire du corps à éliminer les cellules cancéreuses. Contrairement à la chimiothérapie, Opdivo cible spécifiquement les cellules cancéreuses et a souvent moins d'effets secondaires que les médicaments de chimiothérapie traditionnels. Les effets secondaires courants comprennent une éruption cutanée, des anomalies électrolytiques et une inflammation dans un certain nombre d'organes différents. Examinons le mécanisme d'action d'Opdivo, quand et comment il peut être utilisé, les effets secondaires potentiels et comment les médecins tentent d'apprendre qui répondra le mieux à ces médicaments.

Opdivo (Nivolumab): définition

Opdivo (nivolumab) est considéré comme un type de médicament d'immunothérapie, le premier médicament de cette catégorie approuvé pour le cancer du poumon (en 2015) et également maintenant approuvé pour plusieurs autres cancers. L'immunothérapie est un type relativement nouveau de traitement du cancer qui utilise le système immunitaire ou les principes de la réponse immunitaire pour lutter contre le cancer.

Il existe de nombreux types ou catégories de traitements différents qui sont classés comme immunothérapie. Opdivo est considéré comme un «inhibiteur de point de contrôle» (dont nous parlerons plus en détail ci-dessous).

Opdivo (nivolumab) a été un ajout passionnant pour le traitement du cancer au cours des dernières années, et une grande partie de l'excitation n'est pas seulement un battage médiatique. Certaines personnes ont eu des réponses au médicament qui étaient presque inconnues même au cours de la dernière décennie. Malheureusement, Opdivo ne fonctionne pas pour tout le monde, mais lorsqu'il est efficace, il peut entraîner une réponse durable (définie ci-dessous). Les effets secondaires sont courants, mais en général, sont plus légers que les effets secondaires observés avec de nombreux schémas de chimiothérapie.

Opdivo (Nivolumab) est-il un type de chimiothérapie?

Beaucoup de gens ne savent pas comment la chimiothérapie et l'immunothérapie sont liées. L'immunothérapie, et en particulier le nivolumab, est-elle un type de chimiothérapie?

Parfois, la chimiothérapie est utilisée de manière vague pour décrire tout type de médicament administré pour lutter contre le cancer. Dans ce cas, les médicaments d'immunothérapie peuvent parfois être appelés chimiothérapie. Pourtant, il existe également des différences importantes. Le terme «chimiothérapie» fait généralement référence à l'utilisation de médicaments qui affectent la division cellulaire detoutcellules à croissance rapide. Les effets secondaires bien connus de la chimiothérapie surviennent car, en plus de combattre les cellules cancéreuses, ces médicaments affectent également les cellules normales qui se divisent rapidement. C'est cette action de la chimiothérapie sur les cellules saines, telles que celles de la moelle osseuse (entraînant un faible nombre de blancs et plus), les follicules pileux (entraînant une perte de cheveux) et le tube digestif (entraînant des nausées) qui entraîne des Effets secondaires.

En revanche, les médicaments d'immunothérapie sont spécifiquement conçus pour modifier le système immunitaire du corps ou utiliser des substances fabriquées par le système immunitaire pour lutter contre le cancer, et n'attaquent pas toutes les cellules du corps. Pour cette raison, les médicaments d'immunothérapie ont souvent moins d'effets secondaires que les médicaments de chimiothérapie traditionnels.

Fonctionnement d'Opdivo (Nivolumab) (mécanisme d'action)

Opdivo (nivolumab) est un médicament d'immunothérapie qui est classé comme un inhibiteur de point de contrôle.

Le mécanisme d'action des inhibiteurs de point de contrôle est plus facile à comprendre si vous considérez votre système immunitaire comme une voiture, les inhibiteurs de point de contrôle étant les freins de la voiture. Notre système immunitaire est conçu pour attaquer les bactéries, les virus et même les cellules cancéreuses de notre corps. Notre système immunitaire sait déjà comment combattre le cancer. Tout comme notre corps combat les bactéries et les virus dans notre environnement, il est conçu pour combattre les cellules étrangères telles que les cellules cancéreuses.

Le système immunitaire a cependant des freins et contrepoids. Ces points de contrôle servent à contrôler le système immunitaire afin qu'il ne soit pas sous-performant ou surperformant. Un système immunitaire hyperactif, est, en fait, un problème avec les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus.

Les «freins» de la voiture qui ralentissent le processus sont des protéines appelées inhibiteurs de point de contrôle. Ces protéines de point de contrôle ralentissent la réponse immunitaire afin qu'elle ne soit pas hyperactive. L'une de ces protéines est PD-L1. PD-L1 se lie aux récepteurs PD-1 sur les cellules T (les cellules du système immunitaire les plus actives dans l'attaque du cancer), leur disant de se taire.

Les cellules cancéreuses sont délicates. Certaines cellules cancéreuses ont trouvé un moyen de produire beaucoup de PD-L1. Lorsque cela se lie aux récepteurs PD-1 sur les cellules T, cela permet aux cellules cancéreuses de se développer sans contrôle, presque comme si elles mettaient un masque sur les cellules cancéreuses afin que le système immunitaire ne les reconnaisse pas et ne les attaque pas.

Opdivo agit en se liant à et en bloquant l'activation de PD-1 par PD-L1, relâchant essentiellement les freins de la voiture (système immunitaire) afin qu'elle puisse lutter contre le cancer. Dans l'ensemble, Opdivo agit en retirant le masque des cellules cancéreuses afin qu'elles ne puissent plus se cacher du système immunitaire et finissent par être détruites par la propre réponse immunitaire de notre corps.

Utilisations d'Opdivo (Nivolumab)

Opdivo est généralement utilisé pour les cancers de stade IV (inopérables), les cancers qui ne peuvent pas être traités par chirurgie et qui se sont généralement propagés à d'autres parties du corps (appelés métastatiques).

Quels cancers peuvent être traités avec Opdivo?

Opdivo (nivolumab) a été approuvé pour le traitement des personnes atteintes d'adénocarcinome pulmonaire (un type de cancer du poumon non à petites cellules), de carcinome épidermoïde des poumons (un autre type de cancer du poumon non à petites cellules), de mélanome métastatique, de maladie de Hodgkin , cancer de la tête et du cou, carcinome à cellules de Merkel et carcinome à cellules rénales (cancer du rein). Il est également utilisé dans les essais cliniques pour d'autres cancers.

Comment est-il donné?

Opdivo est administré par injection intraveineuse sur une période de perfusion d'environ une heure. Il est le plus souvent administré toutes les 2 semaines.

Seul ou en combinaison

Opdivo peut être administré seul ou en association avec d'autres médicaments d'immunothérapie, chimiothérapies ou radiothérapie. Il convient de noter que la thérapie combinée peut bien fonctionner en raison d'un mécanisme particulier. La chimiothérapie ou la radiothérapie entraînent la dégradation des cellules tumorales. Les produits de dégradation de ces cellules sont alors «vus» par le système immunitaire et, en amorçant essentiellement le système, peuvent conduire à un meilleur fonctionnement des médicaments d'immunothérapie.

Que signifie «réponse durable»?

Avant de discuter des études sur le nivolumab, il est utile de définir un terme fréquemment utilisé pour décrire la réponse aux médicaments d’immunothérapie: le terme «réponse durable».

Une «réponse durable» fait référence à une réponse positive de longue durée d'une tumeur à un médicament. Il n'y a pas de durée spécifiée, mais «longue durée» signifie généralement un minimum d'un an et parfois beaucoup plus.

Si vous voyez des études qui parlent d'une «réponse durable», cela contraste souvent avec le type typique de réponse attendue de la chimiothérapie. Avec les tumeurs solides de stade IV, la chimiothérapie peut être efficace mais la tumeur devient presque toujours résistante à la chimiothérapie après une période de temps relativement courte (souvent définie en mois). Avec les thérapies ciblées, le temps de réponse est souvent plus long, mais la résistance se développe souvent en un an en fonction du médicament particulier, du type de cancer et bien plus encore. (Certaines des thérapies ciblées les plus récentes semblent fonctionner plus longtemps que cela.)

Une réponse durable ne signifie pas un «remède», mais elle définit une réponse qui, à bien des égards, est lachose la plus proche que nous avons en ce moment- quand ça marche.

L'immunothérapie peut continuer à fonctionner après la fin du traitement

Contrairement à la chimiothérapie et à la thérapie ciblée - qui ne sont efficaces que tant qu'une personne prend le médicament - pour certaines personnes qui ont pris Opdivo, il semble qu'il puisse continuer à être efficace. Avec le cancer du poumon non à petites cellules, certaines personnes ont eu des réponses durables même après l'arrêt du traitement.

Que nous disent les études et les essais cliniques sur Opdivo?

Les études ont, en général, examiné l'effet d'Opdivo sur des cancers spécifiques plutôt que sur les cancers dans leur ensemble:

• Cancer du poumon non à petites cellules: Une revue de 2017 de neuf études impliquant des personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III et IV a révélé que nivolumab (et Tecentriq (atezolitumab) et Keytruda (pembrolizumab) amélioraient davantage la survie globale que la chimiothérapie lors de leur deuxième utilisation. (ainsi que le pembrolizumab de première intention dans les tumeurs positives pour la PDL-1). De plus, les personnes ont éprouvé moins d'effets indésirables sur les inhibiteurs de point de contrôle que sur la chimiothérapie. Opdivo peut être utilisé pour un adénocarcinome pulmonaire ou un carcinome épidermoïde des poumons. Opdivo ne doit être utilisé pour les personnes qui n'ont pas de mutations génétiques pouvant être ciblées ou qui n'ont pas répondu à la thérapie ciblée.
• Mélanome métastatique: Opdivo est désormais recommandé en première intention (comme premier traitement) pour le mélanome métastatique.
• Cancer du poumon métastatique à petites cellules
• Cancer de l'œsophage (non résécable, avancé, récurrent ou métastatique)
• Lymphome hodgkinien classique: Opdivo peut être utilisé chez les personnes atteintes d'un lymphome hodgkinien classique qui ne s'améliorent pas après une greffe de cellules souches et l'utilisation d'un traitement ciblé.
• Cancer épidermoïde de la tête et du cou (métastatique ou récidivant).
• Carcinome rénal: Opdivo est approuvé à la fois en première ligne en association avec Yervoy (ipilimumab) et en deuxième ligne (après un traitement par inhibiteur anti-angiogenèse) pour le carcinome rénal avancé, le type le plus courant de cancer du rein.
• Carcinome urothélial: Opdivo est approuvé pour les personnes atteintes de ce type de cancer de la vessie qui ne s'améliorent pas sous chimiothérapie.
• Carcinome à cellules de Merkel
• Cancer colorectal: Un type de cancer du côlon métastatique après un traitement avec trois médicaments de chimiothérapie.
• Carcinome hépatocellulaire (cancer du foie): Opdivo peut être utilisé après un traitement par Nexavar (sorafénib).

Quand l'immunothérapie fonctionne-t-elle le mieux?

La recherche sur Opdivo et d'autres médicaments d'immunothérapie est encore jeune, mais avec le cancer du poumon au moins, il semble que les personnes qui ont fumé dans le passé sont plus susceptibles de répondre au médicament que celles qui n'ont jamais fumé. Cela a du sens quand on pense au mécanisme. Les tumeurs pulmonaires chez les personnes qui ont fumé ont une «charge de mutation plus élevée». En d'autres termes, les cellules cancéreuses ont plus de mutations qui se trouvent dans les cellules cancéreuses qui se produisent dans le processus de la cellule devenant cancéreuse. (Ceci n'est pas lié à l'hérédité et ces mutations ne sont pas transmises dans une famille). Les cellules qui ont plus de mutations semblent probablement plus anormales (moins comme des cellules normales) pour le système immunitaire, ce qui rend les traitements qui utilisent le système immunitaire ou ses principes plus susceptibles d'être efficaces.

Tests pour voir si Opdivo peut être efficace

Les tests qui peuvent être effectués pour prédire la réponse à Opdivo et à d'autres inhibiteurs de point de contrôle comprennent:

• Niveaux PD-L1: Les tests pour les niveaux PD-L1 peuvent, dans certains cas, prédire une réponse à Opdivo, mais le test a de nombreuses limites en ce qui concerne le choix du moment d'utilisation du médicament. Certaines personnes qui ont de faibles niveaux de PD-L1 peuvent encore avoir une réponse très forte au médicament.
• Fardeau des mutations tumorales: Le fardeau des mutations tumorales est un test de biomarqueurs qui examine le nombre de mutations dans les cellules cancéreuses. Ceux qui ont une charge de mutation tumorale élevée (définie comme plus de 10 mutations par mégabase sur les tests Foundation) sont plus susceptibles de répondre, mais comme pour les tests PD-L1, il y a des exceptions, et il est encore trop tôt pour utiliser le test comme une méthode de choix du traitement.

Effets secondaires potentiels d'Opdivo (Nivolumab)

Comme pour tout traitement anticancéreux, le traitement par Opdivo présente des effets secondaires courants et potentiels.

Les effets secondaires courants (ceux qui surviennent chez 10% ou plus des personnes) comprennent:

• Démangeaison de la peau
• Démangeaisons (prurit)
• Taux de potassium élevé (hyperkaliémie) et faible taux de sodium (hyponatrémie)
• Tests de la fonction hépatique anormaux tels que l'ALAT et la phosphatase alcaline
• Toux
• Essoufflement
• Fatigue
• Faible nombre de globules blancs
• Douleurs musculaires, en particulier avec le cancer du poumon

Les effets indésirables moins courants mais graves peuvent inclure:

• Presque tout ce qui se termine par le suffixe «itis», un terme qui signifie inflammation; comme la colite (inflammation du côlon), la pneumopathie (inflammation des poumons), l'hépatite (inflammation du foie), la néphrite (inflammation des reins), la pancréatite (inflammation du pancréas), etc.
• Affections oculaires telles que l'uvéite et la sécheresse oculaire
• Problèmes endocriniens impliquant la glande thyroïde, les glandes surrénales et l'hypophyse

Avertissements pendant le traitement par Opdivo (Nivolumab)

Les personnes prenant Opdivo doivent être surveillées pour des symptômes inflammatoires et, le cas échéant, le médicament peut devoir être maintenu ou arrêté. Ceux-ci incluent des conditions telles que la pneumonie, l'encéphalite, la néphrite et la colite. Le médicament peut provoquer un diabète de type I et la glycémie doit être surveillée.

Une insuffisance surrénalienne ou une fatigue surrénalienne peuvent survenir, et les personnes doivent être conscientes du potentiel de cette affection ainsi que des symptômes possibles.

Des éruptions cutanées sévères d'origine immunitaire telles que le syndrome de Stevens-Johnson peuvent survenir et vous devez parler à votre médecin de toute éruption cutanée que vous développez.

Dans l'ensemble, cependant, les effets indésirables graves nécessitant l'arrêt du médicament sont rares, se produisant moins de 1 pour cent du temps. Assurez-vous de parler à votre oncologue des autres symptômes potentiels ainsi que du moment où vous devriez l'appeler.

Un mot de Verywell

Opdivo (nivolumab) est un tout nouveau médicament classé comme un type d'immunothérapie. Pour ceux chez qui ces médicaments sont efficaces, nous avons parfois vu des réponses de tumeurs solides avancées qui étaient inimaginables il y a à peine quelques années. Cela dit, ils ne fonctionnent pas pour tout le monde, et nous n'avons toujours pas un bon moyen de savoir qui répondra le mieux au traitement.

Les effets secondaires sont courants, en particulier des symptômes tels qu'une éruption cutanée, des démangeaisons et un dysfonctionnement thyroïdien. Des effets indésirables graves peuvent également survenir. En général, cependant, Opdivo est mieux toléré que la chimiothérapie traditionnelle.

Il y a eu beaucoup d'enthousiasme de la part de la communauté médicale pour plusieurs raisons. Opdivo peut être utilisé pour traiter les tumeurs solides même très avancées. De plus, il peut être efficace dans plusieurs types de cancer. Il est probable que de nouvelles utilisations du médicament seront approuvées dans un proche avenir, et de nombreux essais cliniques sont en cours pour évaluer l'effet d'Opdivo sur une grande variété de types de cancer, à la fois seuls et en combinaison avec d'autres traitements.