Un aperçu de l'inflammation de type 2

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L'inflammation de type 2 est un type spécifique de modèle de réponse immunitaire. Il peut avoir des effets positifs, comme aider à éliminer une infection parasitaire. Mais il joue également un rôle dans certaines conditions médicales, telles que la dermatite atopique (eczéma), la rhinosinusite allergique et certains types d'asthme.

Certaines nouvelles thérapies, comme le Dupixent (dupilumab), agissent en combattant l'inflammation de type 2.

Quelles sont les causes de l'inflammation de type 2?

Le système immunitaire a différentes stratégies pour faire face à différents types d'agents pathogènes. Le moyen de cibler et de tuer une bactérie ou un virus n'est pas le meilleur moyen d'éliminer un parasite tel qu'un ver. Le système immunitaire a donc différents composants qui éliminent et préviennent les infections de différentes manières.

L'activation immunitaire de type 2 est un modèle d'activation que le système immunitaire peut utiliser.

Cellules T

Pour comprendre l'inflammation de type 2, nous devons considérer un type spécifique de cellule immunitaire appelée cellule T. D'autres parties du système immunitaire (comme des parties du système immunitaire inné) peuvent être importantes pour déclencher ce type d'inflammation, mais les cellules T jouent un rôle clé.

Les cellules T sont activées par d'autres types de cellules immunitaires pour reconnaître des agents pathogènes spécifiques. Après cela, certaines de ces cellules subissent d'autres changements pour devenir ce que l'on appelle des cellules T auxiliaires (cellules «Th»).

Les cellules T auxiliaires jouent un rôle clé dans la coordination de la réponse immunitaire. Ils le font en libérant des molécules de signalisation immunitaire spécifiques, appelées cytokines. Ces cytokines influencent ensuite l'activité de diverses autres cellules du système immunitaire pour agir de manière spécifique.

Sur la base de la signalisation et de l’activation qu’elles ont reçues d’autres cellules immunitaires, les cellules T auxiliaires peuvent commencer à générer l’un des deux principaux types de réponse immunitaire. Dans l'ensemble, une réponse de type Th1 (ou réponse inflammatoire de type 1) est meilleure pour produire une réponse immunitaire efficace pour cibler les virus et les bactéries.

En revanche, une réponse de type Th2 est meilleure pour éliminer certains parasites, comme les ténias ou les nématodes.

Lors d'une réponse immunitaire de type 2

Au cours d'une réponse inflammatoire de type 2 (réponse Th2), les cellules T auxiliaires libèrent des cytokines telles que l'IL-4, l'IL-5, l'IL-9 et l'IL-13. La réponse Th2 favorise également la formation d'un type spécifique d'anticorps, appelés anticorps IgE.

Des cellules immunitaires spécifiques appelées mastocytes, basophiles et éosinophiles sont activées. Ces cellules aident à sécréter du mucus, favorisent le gonflement, contractent les cellules musculaires lisses et libèrent des particules qui pourraient détruire un parasite. Dans le cas d'une infection active, toutes ces réponses peuvent aider à débarrasser votre corps du parasite envahissant.

Inflammation anormale de type 2

Une réponse immunitaire de type Th2 peut être très utile pour lutter contre certains types d'infections. Cependant, ce type de réponse immunitaire peut parfois devenir hyperactivé et mal régulé.

Trop de cellules T peuvent commencer à être activées par la voie de signalisation Th2. Certains peuvent rester actifs trop longtemps. Certaines cellules Th2 peuvent se transformer en cellules mémoire qui restent longtemps et provoquent des changements à long terme dans la réponse immunitaire.

Cela peut entraîner une inflammation grave, qui peut être redéclenchée à un moment donné dans le futur. Lorsque la voie Th2 est dérégulée de cette manière, elle est plus souvent appelée inflammation de type 2.

Pour des raisons complexes, cette voie inflammatoire peut parfois être activée par des élémentsne sont pasinfectieux. Le chemin peut être déclenché, même s'il n'y a rien à combattre.

Si un système immunitaire a été sur-sensibilisé, il peut commencer à répondre par une inflammation sévère de type 2 à un déclencheur comme le pollen, les squames animales, la poussière ou certains aliments. En d'autres termes, la substance peut déclencher un type de réponse allergique, provoquée par une hyperactivation de la voie Th2.

Maladies partiellement causées par une inflammation de type 2

Cette réponse inflammatoire de type 2 joue un rôle clé dans plusieurs maladies médicales différentes. De nombreux détails sont encore en cours d'élaboration par les chercheurs.

Inflammation de type 2 dans les maladies atopiques

L'inflammation de type 2 joue clairement un rôle dans les maladies qui peuvent toutes être exacerbées par certains déclencheurs allergiques environnementaux. Celles-ci sont également appelées maladies «atopiques».

Ces maladies sont étroitement liées. Les personnes qui ont l'un de ces problèmes sont plus susceptibles d'avoir un problème supplémentaire dans ce groupe que quelqu'un de la population générale.

Certaines des maladies de ce type comprennent:

• Dermatite atopique (communément appelée eczéma)
• Rhinosinusite chronique (parfois avec polypes nasaux; CRSwNP)
• Asthme
• Urticaire chronique spontanée

Cependant, c’est un peu plus compliqué que cela. Par exemple, chez certaines personnes souffrant d'asthme, l'inflammation de type 2 semble jouer un rôle beaucoup plus important que chez d'autres personnes.

Environ 70% à 80% des personnes asthmatiques semblent avoir une inflammation de type 2 comme cause majeure. Ceci est parfois appelé asthme allergique pour le distinguer de l'asthme qui n'a pas d'inflammation de type 2 comme cause sous-jacente.

La voie inflammatoire de type 2 est également impliquée dans les réactions allergiques anaphylactiques potentiellement mortelles. Par exemple, certaines personnes ont de telles réactions aux arachides, aux piqûres d'abeilles ou à d'autres déclencheurs.

Inflammation de type 2 dans les maladies auto-immunes

Une inflammation exagérée de type 2 peut également jouer un rôle dans certaines maladies auto-immunes, telles que la sclérose en plaques. Les chercheurs ont étudié la voie inflammatoire de type 2 dans ces maladies, et une inflammation exagérée de type 2 peut être importante.

Cependant, ce n'est pas aussi clair que pour les maladies avec une composante allergique connue (comme l'asthme). Dans les maladies auto-immunes traditionnelles, les deux types exagérésetl'inflammation de type 1 peut faire partie du problème.

Traitements de la voie de l'inflammation de type 2

Les chercheurs ont développé des thérapies pour cibler différentes parties de la voie de l'inflammation de type 2. La plupart de ces traitements agissent en bloquant les molécules de signalisation immunitaire qui provoquent ce type d'inflammation.

Plusieurs thérapies différentes ont été approuvées par la FDA pour traiter l'asthme allergique. Ceux-ci ne sont pas utilisés comme traitements uniques. Au lieu de cela, ils sont généralement utilisés en plus d'autres thérapies chez les personnes qui présentent encore des symptômes importants.

• Xolair (omalizumab): épuise les anticorps IgE
• Nucala (mépolizumab): bloque IL-5
• Cinqair (reslizumab): Bloque IL-5
• Dupixent (dupilumab): Bloque IL-4 et IL-13

Certaines de ces thérapies sont également approuvées par la FDA pour d'autres conditions médicales affectées par une inflammation de type 2. Par exemple, Dupixent est également approuvé pour la dermatite atopique modérée à sévère (eczéma) ainsi que la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux.

Comme autre exemple, Xolair a également reçu l'approbation de la FDA pour traiter l'urticaire chronique spontanée.

Étant donné que ces maladies partagent certaines causes sous-jacentes - une augmentation de l’inflammation de type 2 - il n’est pas surprenant que certaines de ces thérapies puissent être utilisées avec succès pour plusieurs types de problèmes de santé.

Thérapies sous enquête

Plusieurs thérapies ciblant la voie inflammatoire de type 2 sont à différents stades de développement scientifique. Certaines d’entre elles sont des thérapies qui n’ont encore été approuvées pour aucune maladie. Mais d'autres sont des thérapies actuellement utilisées pour d'autres maladies aggravées par l'inflammation de type 2.

Par exemple, les scientifiques évaluent l'efficacité de Dupixent dans le traitement de conditions médicales telles que les suivantes, qui sont également supposées avoir une inflammation de type 2 comme cause contributive:

• Dermatite allergique de contact
• Alopécie
• Sous-type de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec inflammation de type 2
• Œsophagite à éosinophiles

Certains d'entre eux pourraient éventuellement recevoir l'approbation officielle de la FDA.

Prescription hors AMM

Votre médecin pourrait vous prescrire un traitement tel que Dupixent, même s'il n'a pas été approuvé par la FDA pour votre état de santé. C'est ce qu'on appelle la prescription hors AMM. Si vous souffrez d'une inflammation de type 2, cela peut être utile. Vous devez discuter des risques et des avantages potentiels avec votre fournisseur de soins de santé.

De nouvelles thérapies travaillant sur la voie de l'inflammation de type 2 pourraient également être approuvées. Par exemple, le tralokinumab est une thérapie conçue pour bloquer l'IL-13. Il n’a encore reçu l’approbation de la FDA pour traiter aucune maladie. Mais il est actuellement en cours de révision pour une éventuelle approbation pour la dermatite atopique (eczéma) plus tard en 2021.