Les bisphosphonates, une classe de médicaments bien connus pour prévenir et traiter l'ostéoporose, sont également utilisés dans le traitement du cancer. Généralement, ils sont utilisés pour les douleurs osseuses et l'hypercalcémie liées au cancer. Dans le cancer du sein en particulier, les bisphosphonates sont principalement utilisés pour réduire le risque de fracture et d'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Mais la recherche suggère que ces médicaments peuvent offrir l'avantage supplémentaire de prévenir la récidive du cancer du sein métastatique dans les os.
Echo / Getty ImagesIl existe même des preuves que les bisphosphonates peuvent améliorer les temps de survie chez les femmes préménopausées et ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce. Cependant, toutes les femmes ne bénéficieront pas d'un traitement.
Parmi les agents bisphosphonates disponibles, seuls deux sont spécifiquement utilisés pour protéger les os chez les femmes atteintes d'un cancer du sein:
- Bonefos (acide clodronique), pris par voie orale
- Zometa (acide zolédronique), administré par injection
Seul Zometa est approuvé pour une utilisation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Bonefos est autorisé au Canada et en Europe, mais son approbation par la FDA reste en attente.
Malgré des différences de disponibilité, Bonefos et Zometa sont tous deux approuvés pour une utilisation dans le cancer du sein dans une directive conjointe publiée par l'American Society of Clinical Oncologists (ASCO) et Cancer Care Ontario (CCO).
Comment ils travaillent
En tant que classe de médicaments, les bisphosphonates sont capables de ralentir ou de prévenir l'ostéoporose en déclenchant la mort cellulaire dans les ostéoclastes. Ce sont des cellules naturelles responsables de la dégradation des os afin que les ostéoblastes puissent les reconstruire. En réduisant le nombre d'ostéoclastes, le bisphosphonate peut ralentir considérablement la perte osseuse chez les femmes ménopausées sujettes à l'ostéoporose.
Dans le cadre du cancer du sein, Bonefos et Zometa sont utilisés en traitement adjuvant chez les femmes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs œstrogènes positifs (un type de cancer du sein dont la croissance est influencée par les œstrogènes). Les thérapies adjuvantes sont utilisées pour prévenir la récidive du cancer.
Femmes ménopausées
Bonefos et Zometa sont importants pour les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein et dont le risque d'ostéoporose est élevé. Au-delà du risque d'ostéoporose lié à l'âge, qui augmente chez la femme après 50 ans, la chimiothérapie et la radiothérapie peuvent accélérer la perte osseuse. Même les inhibiteurs de l'aromatase utilisés en thérapie adjuvante peuvent contribuer à cette perte.
En plus de leurs effets protecteurs sur les os, Bonefos et Zometa semblent avoir des propriétés anti-tumorales. Bien que le mécanisme d'action exact soit inconnu, des études en éprouvette ont montré que les bisphosphonates empêchent l'adhésion des cellules cancéreuses aux cellules normales et peuvent induire la mort cellulaire dans certains types de cancer du sein.
La plupart des preuves à l'appui de leur utilisation sont basées sur des essais cliniques humains. Parmi eux:
- Une étude de 2011 publiée dansCancer du seinont rapporté que Zometa utilisé en traitement adjuvant, avec du tamoxifène ou de l'Arimidex (anastrozole), augmentait les temps de survie d'environ 20 à 30% par rapport au tamoxifène ou à l'Arimidex seul.
- Une étude 2018 dans leJournal d'oncologie cliniquea conclu que Bonefos et Zometa ont amélioré les temps de survie de 30 pour cent. De plus, le passage d'un médicament au suivant semble efficace si les métastases osseuses progressent soudainement.
- Une revue de 2015 des études dans leLancetteont rapporté que Bonefos et Zometa réduisaient le risque de récidive des métastases osseuses de 28% et la mortalité par cancer du sein de 18%.
Dans toutes les études énumérées, les avantages étaient limités aux femmes ménopausées. Dans leLancetteétude en particulier, les avantages pour les femmes préménopausées ont été considérés comme "d'importance limite seulement."
Femmes préménopausées
Cela ne veut pas dire que Bonefos et Zometa ne sont d'aucune utilité pour les femmes préménopausées. Bien que les études soient contradictoires, quelques-unes ont suggéré que l'utilisation à long terme de bisphosphonates pourrait être bénéfique pour les femmes atteintes d'un cancer du sein, quel que soit leur état menstruel. Cela suggère que la durée du traitement peut jouer un rôle aussi important que le médicament lui-même.
Parmi ceux-ci, une étude de 2018 de l'Université de Washington a conclu que l'utilisation à long terme de bisphosphonates (en moyenne 11,8 ans) réduisait le risque de récidive de métastases osseuses et de récidive du cancer du sein d'environ 35% chez les femmes préménopausées et postménopausées. Si quoi que ce soit, les femmes préménopausées s'en sont légèrement mieux tirées (bien que le nombre de femmes préménopausées dans l'étude soit relativement faible).
De plus, l'utilisation à long terme de bisphosphonates a réduit le risque de décès par cancer du sein d'environ 60%.
Comme pour d'autres études portant sur l'utilisation des bisphosphonates dans le cancer du sein, les bénéfices semblent limités aux cancers de stade précoce (stades 0 à 3a). Les femmes atteintes d'un cancer avancé s'en sortent généralement moins bien.
Qui peut les prendre
En juin 2017, l'ASCO et le CCO ont recommandé conjointement que Bonefos et Zometa soient envisagés pour une utilisation en traitement adjuvant chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein. (Aux États-Unis, la recommandation est limitée par le fait que seul Zometa est actuellement approuvé par la FDA.)
Bonefos et Zometa sont recommandés pour le traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce à récepteurs œstrogéniques positifs. Des recherches sont en cours pour déterminer si les médicaments peuvent être utiles chez les femmes atteintes d'un cancer du sein négatif aux œstrogènes.
Pour établir votre statut de récepteur, un échantillon de cellules cancéreuses devrait être obtenu par biopsie ou chirurgie.
Bonefos et Zometa ne doivent être utilisés que chez les femmes ménopausées au moment du diagnostic ou préménopausées mais ayant reçu un traitement de suppression ovarienne pour empêcher leurs ovaires de produire des œstrogènes.
Dosage
Zometa est considérée comme l'option de première ligne aux États-Unis compte tenu de sa disponibilité sur le marché. Selon les directives de l'ASCO / CCO, les médicaments seraient dosés comme suit:
- Zometa est administré en perfusion intraveineuse (IV) de 4 milligrammes (mg) tous les six mois pendant trois à cinq ans pour les femmes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce.
- Bonefos est livré en comprimé oral de 1 600 mg pris une fois par jour avec ou sans nourriture pendant deux à trois ans.
Des recherches sont en cours pour déterminer les avantages et les risques de l'utilisation à long terme des bisphosphonates.
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Effets secondaires
Les effets secondaires sont courants avec Zometa. Ceux qui se produisent chez plus de 10% des utilisateurs comprennent:
- La nausée
- Fatigue
- Constipation
- Tousser
- Fièvre
- Douleur osseuse
- Essoufflement
- Anxiété
- Confusion
- Agitation
- Muguet buccal
- Infection urinaire.
Des symptômes pseudo-grippaux qui durent plusieurs jours après la perfusion IV sont également fréquents.
Les effets secondaires de Bonefos (survenant chez au moins 1% des utilisateurs) comprennent les brûlures d'estomac, l'indigestion, la diarrhée, les nausées, la perte d'appétit, les douleurs à l'estomac et les vomissements.
L'allergie médicamenteuse aux bisphosphonates est rare mais peut inclure des éruptions cutanées, des démangeaisons et un essoufflement. L'anaphylaxie, une allergie grave du corps entier, a rarement été rapportée avec Zometa ou Bonefos.
Insuffisance rénale
Les bisphosphonates sont éliminés par l'organisme via les reins. Une utilisation à long terme peut potentiellement altérer la fonction rénale et entraîner une insuffisance rénale et une dialyse. Alors que les personnes atteintes d'une maladie rénale sous-jacente sont les plus à risque, une insuffisance rénale est connue pour se produire chez les personnes dont la fonction rénale de base est normale.
La recherche suggère que les personnes dont la fonction rénale est réduite, définie comme un débit de filtration glomérulaire inférieur à 60 mL / min ou une créatinine sérique inférieure à 45 mg / dL, devraient recevoir une dose de bisphosphonate plus faible.
Indépendamment de la fonction rénale initiale, une surveillance de routine est fortement recommandée pour éviter des lésions rénales graves et parfois irréversibles. Dans de rares cas, une insuffisance rénale est survenue après une seule perfusion IV de Zometa.
Le risque est presque entièrement lié aux bisphosphonates injectables. Le bisphosphonate oral peut entraîner une altération, mais rarement suffisamment pour nécessiter un ajustement de la dose ou l'arrêt du traitement.
Ostéonécrose de la mâchoire
Un effet secondaire rare mais grave de l'utilisation de bisphosphate est l'ostéonécrose de la mâchoire (ONM). Cela fait référence à la destruction de l'os de la mandibule (mâchoire inférieure) ou du maxillaire (mâchoire supérieure). Les cas graves peuvent nécessiter l'ablation chirurgicale de l'os et de la moelle osseuse endommagés.
L'ONJ peut affecter jusqu'à 2 pour cent des utilisateurs de bisphosphonates. La grande majorité se développe après une procédure dentaire invasive, telle qu'une extraction dentaire. Un cancer du sein avancé, une mauvaise santé bucco-dentaire et l'utilisation concomitante de chimiothérapie ou de corticostéroïdes peuvent également contribuer au risque.
L'ONM est beaucoup plus fréquente avec les bisphosphonates injectables comme Zometa qu'avec les oraux.
Avant de commencer Zometa ou Bonefos, planifiez un examen dentaire pour rechercher une maladie des gencives. Si vous avez besoin d'une intervention dentaire invasive, faites-la effectuer avant de commencer le traitement par bisphosphonates.
Les interactions
Les bisphosphonates peuvent interagir avec certains médicaments, en particulier ceux qui influencent les taux sanguins de calcium. Parmi eux:
- Les antibiotiques aminosides, comme la streptomycine et la néomycine, doivent être utilisés avec prudence lors de la prise de bisphosphonates, car ils peuvent réduire davantage les taux de calcium.
- Les diurétiques de l'anse comme Lasix (furosémide) et Demadex (torsémide) peuvent également provoquer une baisse sévère des taux de calcium, appelée hypocalcémie.
- Les médicaments néphrotoxiques (médicaments toxiques pour les reins) peuvent ajouter à l'effet toxique que les bisphosphonates peuvent parfois avoir sur les reins. La liste des médicaments est longue.
Pour éviter les interactions, discutez avec votre oncologue de la sécurité de vos médicaments actuels, à la fois pharmaceutiques, non pharmaceutiques et traditionnels.
Contre-indications
La seule contre-indication absolue à l'utilisation de Zometa ou de Bonefos est une allergie connue à l'un des composants du médicament.
Cela étant dit, l'utilisation de bisphosphonates chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale sévère n'est pas recommandée. Les personnes gravement atteintes ne devraient être traitées que si les avantages sont jugés supérieurs aux risques. Même ainsi, les conséquences à court terme peuvent être extrêmement élevées.
Les bisphosphonates doivent également être utilisés avec une extrême prudence pendant la grossesse.Zometa, en particulier, est classé comme médicament de catégorie de grossesse D, ce qui signifie qu'il existe des preuves de préjudice foetal dans les études animales (principalement liées à des malformations osseuses). Bien que les bisphosphonates ne soient pas contre-indiqués pendant la grossesse, ils ne doivent être utilisés qu'après une consultation approfondie avec un clinicien expérimenté.
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