Les tumeurs pulmonaires neuroendocrines, également connues sous le nom de carcinomes neuroendocriniens pulmonaires, sont un spectre de cancers qui surviennent dans les cellules neuroendocrines des poumons. La majorité sont classées comme carcinomes pulmonaires à petites cellules (SCLC), cancers agressifs qui peuvent affecter les neuroendocrines et d'autres types de cellules. D'autres sont des tumeurs carcinoïdes, une forme rare et moins invasive de cancer qui ne se développe que dans les cellules neuroendocrines.
Les tumeurs pulmonaires neuroendocrines sont relativement rares, ne représentant qu'environ 2% de tous les cancers du poumon. Pourtant, le poumon est le deuxième endroit le plus fréquent pour trouver des cellules neuroendocrines après le tractus gastro-intestinal.
Le pronostic à long terme des tumeurs neuroendocrines, tel que mesuré par le taux de survie à cinq ans, est généralement bon par rapport aux autres formes de cancer du poumon.
Illustration par Emily Roberts, Verywell
Types de tumeurs pulmonaires neuroendocrines
Les cellules neuroendocrines sont des cellules spécialisées chargées de réparer les tissus épithéliaux qui tapissent les voies respiratoires, les intestins et d'autres surfaces du corps. Ils fonctionnent à la fois comme des neurones (cellules nerveuses) et des cellules endocrines (responsables de la sécrétion d'hormones).
Il existe quatre types différents de tumeurs neuroendocrines (TNE) des poumons. Une TNE peut varier considérablement en termes de type de cellule, d'agressivité, de réponse au traitement et de pronostic. La seule caractéristique commune parmi eux est qu'ils se développent généralement dans les voies respiratoires centrales, appelées bronches, situées plus près du milieu de la poitrine.
Chaque type de tumeur pulmonaire neuroendocrine est classé en fonction de sa gravité:
- Les tumeurs carcinoïdes typiques sont un type rare de tumeur qui ne se développe que dans les cellules neuroendocrines. Elles sont considérées comme des tumeurs neuroendocrines de bas grade car elles sont généralement à croissance lente et moins susceptibles de se propager (métastases). Au microscope, les cellules ressemblent davantage à des cellules normales.
- Les tumeurs carcinoïdes atypiques sont liées aux tumeurs carcinoïdes typiques mais sont beaucoup moins fréquentes.Ceux-ci sont considérés comme de qualité intermédiaire car les cellules sont moins bien différenciées et ont tendance à se diviser plus rapidement.
- Le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) est la forme la plus courante de tumeur neuroendocrine. Il est considéré comme de haute qualité car il est agressif et plus susceptible de se propager. Le SCLC peut provoquer des cancers dans les cellules neuroendocrines mais aussi dans les cellules de la muqueuse sous-muqueuse des voies respiratoires.
- Le carcinome pulmonaire à grandes cellules (LCC) est un type de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui ne provoque qu'en de rares occasions un cancer du poumon neuroendocrinien. Il se différencie du SCLC principalement par la taille de ses cellules et est également considéré comme de haute qualité en raison de son potentiel accru de métastases.
Symptômes de la tumeur pulmonaire neuroendocrine
Parce que les tumeurs neuroendocrines ont tendance à affecter les grandes voies respiratoires, elles se manifestent généralement par des symptômes d'obstruction des voies respiratoires lorsque la tumeur se développe et commence à bloquer les voies respiratoires.
Les signes et symptômes courants des tumeurs pulmonaires neuroendocrines comprennent:
- Toux persistante
- Respiration sifflante
- Essoufflement
- Enrouement
- Fatigue
- Douleur de poitrine
- Infections pulmonaires récurrentes, telles que la bronchite et la pneumonie
- Tousser du sang
Au fur et à mesure que la maladie progresse, les gens subissent souvent une perte de poids inexpliquée.
Complications hormonales
En raison du rôle des cellules neuroendocrines dans la production d'hormones, les TNE sont connues pour sécréter des quantités excessives d'hormones et de substances à action similaire à mesure que les tumeurs se développent et deviennent plus avancées. Cela peut conduire à un groupe de symptômes courants et rares.
Les tumeurs pulmonaires neuroendocrines de tous types peuvent sécréter des quantités excessives d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), conduisant à une maladie connue sous le nom de syndrome de Cushing. Les symptômes comprennent une prise de poids, une faiblesse, un assombrissement de la peau et une croissance excessive des poils sur le corps et le visage.
Les tumeurs pulmonaires neuroendocrines peuvent parfois également provoquer une production excessive d'hormone de croissance (GH), conduisant à une affection connue sous le nom d'acromégalie dans laquelle les os du visage, des mains et des pieds peuvent se développer anormalement.
Les tumeurs carcinoïdes, en particulier, peuvent excréter un excès de sérotonine et de prostaglandines lorsqu'elles sont avancées. Cela peut conduire à une affection connue sous le nom de syndrome carcinoïde, qui se manifeste par des rougeurs du visage, des lésions faciales, de la diarrhée, une fréquence cardiaque rapide et des symptômes de type asthme.
Les tumeurs pulmonaires neuroendocrines peuvent également provoquer des déséquilibres hormonaux qui conduisent à une hypercalcémie (calcium sanguin anormalement élevé), provoquant des crampes musculaires, une confusion, un rythme cardiaque irrégulier et d'autres symptômes.
Les causes
À l'occasion, les cellules neuroendocrines peuvent se diviser et se développer anormalement et former des tumeurs cancéreuses. Celles qui surviennent dans les poumons sont appelées tumeurs neuroendocrines pulmonaires. (Outre les poumons, des tumeurs neuroendocrines peuvent également se développer dans le pancréas, le côlon, le foie, le rectum, les ovaires, la prostate, les testicules, le sein, la glande thyroïde, le thymus, l'hypophyse et les glandes surrénales.)
Bien que les causes des tumeurs neuroendocrines ne soient pas claires, plusieurs facteurs de risque ont été identifiés.
SCLC et LCC
Le SCLC et le LCC sont tous deux fortement liés au tabagisme. En fait, jusqu'à 95% des personnes atteintes de ces formes de cancer du poumon sont des fumeurs actuels ou anciens.
Les polluants environnementaux et l'exposition professionnelle aux cancérogènes (substances cancérigènes) sont également des facteurs de risque courants.
L'âge moyen du diagnostic de ces cancers est d'environ 70 ans, les hommes étant plus touchés que les femmes.
Tumeurs carcinoïdes
La cause sous-jacente est beaucoup moins claire avec les tumeurs carcinoïdes. Ils sont moins souvent liés au tabagisme, à la pollution de l'environnement ou aux toxines professionnelles.
Ces tumeurs peuvent être trouvées chez les jeunes adultes et même les enfants. Les femmes sont plus souvent touchées que les hommes, et plus de Blancs sont touchés que de non-Blancs.
On pense que la génétique et les antécédents familiaux jouent un rôle dans le développement des tumeurs carcinoïdes. Les tumeurs carcinoïdes sont associées à un certain nombre de syndromes génétiques tels que la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (MEN1).
Des études suggèrent que jusqu'à 10% des personnes atteintes de MEN1 développeront une tumeur carcinoïde, et une sur six le fera avant l'âge de 21 ans. Les enfants nés d'un parent atteint de MEN1 n'ont pas moins de 50/50 de chances d'hériter du syndrome. .
Diagnostic
Le diagnostic des tumeurs neuroendocrines implique généralement une combinaison de tests sanguins, d'études d'imagerie et d'une biopsie pulmonaire.
Des analyses de sang
Les tests sanguins ne peuvent pas confirmer les tumeurs neuroendocrines, mais ils sont inclus dans le processus de diagnostic car ils peuvent aider à distinguer les sous-types et, par conséquent, le grade de la maladie.
L'indice de prolifération Ki67 est un test de marqueur sanguin utilisé pour différencier les tumeurs de haut grade des tumeurs de bas grade. Il peut également être utilisé pour estimer la réponse au traitement. Avec les tumeurs carcinoïdes, par exemple, celles dont le Ki67 est supérieur à 15% sont plus susceptibles de répondre à la chimiothérapie, tandis que celles dont les taux sont faibles (moins de 10%) le sont plus susceptible de répondre à un type de médicament connu sous le nom d'analogue de la somatostatine.
En plus d'effectuer un panel de chimie sanguine générale pour vérifier l'hypercalcémie et d'autres anomalies, le médecin peut demander des tests sanguins pour mesurer l'ACTH, l'hormone de croissance et d'autres niveaux d'hormones. En règle générale, les niveaux d'hormones ont tendance à être excessivement élevés lorsque le cancer du poumon neuroendocrinien est avancé.
Études d'imagerie
Une radiographie pulmonaire est souvent le premier test effectué en cas de suspicion de cancer du poumon, mais les tumeurs carcinoïdes sont facilement manquées dans 25% des cas. Avec le cancer du poumon en général, les radiographies pulmonaires ont tendance à être sous-performantes et peuvent manquer autant que possible. neuf tumeurs malignes sur 10 aux premiers stades.
Si un cancer neuroendocrinien est suspecté, votre médecin prescrira plus probablement d'autres études d'imagerie:
- La tomodensitométrie (CT) prend plusieurs images radiographiques pour créer des «tranches» en trois dimensions d'organes et de structures internes. Pour le cancer neuroendocrinien, les poumons et l'abdomen seraient scannés.
- Les scans d'imagerie par résonance magnétique (IRM) créent des images très détaillées, en particulier des tissus mous, en utilisant de puissantes ondes magnétiques et radio.
- La tomographie par émission de positrons (TEP) utilise des traceurs radioactifs légers pour détecter les zones d'activité métabolique accrue (comme cela se produit avec le cancer). Cela peut aider le médecin à voir si le cancer est localisé ou s'est propagé à d'autres parties du corps.
- La scintigraphie des récepteurs de la somatostatine (SRS) est une nouvelle procédure qui utilise une substance légèrement radioactive, semblable à une hormone, appelée octréotide, qui peut se lier et identifier spécifiquement les tumeurs carcinoïdes.
Biopsie pulmonaire
Une biopsie pulmonaire est considérée comme l'étalon-or pour un diagnostic de cancer du poumon. Un médecin peut obtenir un échantillon de tissu pour évaluation de plusieurs façons:
- La bronchoscopie est une procédure dans laquelle une caméra en forme de tube est introduite par la bouche et dans les bronches pour voir les voies respiratoires. Pendant la procédure, une pièce jointe spéciale peut être introduite dans le champ d'application pour obtenir un échantillon de tissu.
- L'échographie endobronchique est une procédure similaire dans laquelle un transducteur à ultrasons étroit est alimenté par la bouche pour visualiser les voies respiratoires centrales et obtenir des échantillons de tissus.
- L'aspiration à l'aiguille fine (FNA) implique l'insertion d'une aiguille à âme creuse dans la poitrine pour extraire un petit échantillon de tissu tumoral.
- La chirurgie laparoscopique est une forme de chirurgie mini-invasive dans laquelle des incisions en «trou de serrure» sont pratiquées afin que les masses anormales et les ganglions lymphatiques puissent être retirés à l'aide d'un équipement opératoire spécialisé.
- La chirurgie ouverte est moins couramment utilisée pour obtenir des échantillons de biopsie, sauf s'il existe des complications médicales qui motivent son utilisation.
Un diagnostic positif de cancer à partir d'une biopsie pulmonaire peut être considéré comme définitif.
Stadification du cancer
Une fois le cancer du poumon neuroendocrinien diagnostiqué, il est échelonné pour caractériser la gravité de la maladie, diriger le traitement approprié et prédire l'issue probable (pronostic).
Les tumeurs LCC et carcinoïdes sont classées de la même manière que les cancers du poumon non à petites cellules, avec cinq stades allant du stade 0 au stade 4. Le classement est basé sur le système de classification TNM qui caractérise la malignité en fonction de la taille de la tumeur ( T), si les ganglions lymphatiques sont impliqués (L) et si la tumeur maligne s'est métastasée (M). Les stades 0, 1, 2 et 3A sont considérés comme un cancer du poumon à un stade précoce, tandis que les stades 3B et 4 sont avancés.
Les cancers du poumon à petites cellules sont classés différemment. Au lieu de cinq étapes, il y en a deux: une étape limitée et une étape étendue. Le SCLC à stade limité est confiné à une certaine partie du poumon et a un meilleur pronostic, tandis que le SCLC à stade étendu s'est propagé et a un mauvais pronostic.
Traitement des TNE de haut grade
Le traitement des tumeurs pulmonaires neuroendocrines peut varier selon le type de tumeur, le stade du cancer, l'emplacement de la tumeur et l'état de santé général de l'individu traité.
Le traitement des tumeurs neuroendocrines de haut grade n'est pas différent de celui de toute autre forme de SCLC ou de LCC:
- Le traitement CPPC peut impliquer des traitements locaux (chirurgie, radiothérapie, thérapies d'ablation) et des traitements systémiques (chimiothérapie, thérapies ciblées, immunothérapie).
- Le traitement LCC peut impliquer une intervention chirurgicale, une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie ou une combinaison de ceux-ci.
Traitement des TNE intermédiaires et de bas grade
On ne peut pas en dire autant des tumeurs carcinoïdes de grade faible à intermédiaire, qui ne répondent pas aux nouvelles thérapies et immunothérapies ciblées pour certains cancers du poumon non à petites cellules. Même la chimiothérapie et la radiothérapie ne sont pas utilisées de la même manière avec les tumeurs carcinoïdes et ont des degrés d'efficacité différents.
Cela dit, les tumeurs carcinoïdes répondent à la chirurgie et à d'autres médicaments qui ne sont pas couramment utilisés dans le traitement du cancer du poumon.
Opération
Le pronostic des tumeurs carcinoïdes est bien meilleur que celui des autres types de cancer du poumon. Lorsqu'elle est prise au début, la chirurgie peut être curative.
Avec les tumeurs carcinoïdes à un stade précoce, la chirurgie du cancer du poumon est le traitement de choix. En fonction de la taille de la tumeur, un médecin peut recommander l'un des éléments suivants:
- Résection en coin, dans laquelle un coin littéral de tissu pulmonaire est retiré)
- Lobectomie, dans laquelle un lobe d'un poumon est enlevé)
- Pneumonectomie, dans laquelle un poumon entier est retiré
Les ganglions lymphatiques environnants peuvent également être réséqués (enlevés) car ils contiennent souvent des cellules cancéreuses. Il s'agit notamment des ganglions lymphatiques situés là où les bronches pénètrent dans les poumons (ganglions lymphatiques hilaires) ou des ganglions lymphatiques situés entre les poumons (ganglions lymphatiques médiastinaux).
Aussi drastiques que semblent ces chirurgies, de nombreuses personnes sont capables de mener une vie active et remplie avec un seul poumon ou une partie d'un poumon.
Contrairement à la plupart des autres types de cancer du poumon, la chimiothérapie ou la radiothérapie adjuvante (utilisée pour éliminer les cellules cancéreuses restantes) n'est pas utilisée après une intervention chirurgicale, même dans les cas de tumeur carcinoïde avancée.
Afinitor (Everolimus)
Le traitement des tumeurs carcinoïdes est plus difficile une fois que la maladie est avancée. En 2016, un médicament biologique appelé Afinitor (évérolimus) a été approuvé pour le traitement de première intention des tumeurs carcinoïdes du poumon et il a été démontré qu'il ralentissait considérablement la progression des tumeurs malignes, même avancées.
Afinitor agit en inhibant une protéine appelée cible mammifère de la rapamycine (mTOR), qui régule la croissance cellulaire.
Ce médicament est recommandé pour les tumeurs carcinoïdes progressives et inopérables qui ne sécrètent pas de substances analogues aux hormones (alias carcinoïdes non fonctionnels). Il a été démontré qu'Afinitor diminue la progression des carcinoïdes typiques et atypiques et prolonge les temps de survie.
Afinitor est pris sous forme de pilule quotidienne mais peut provoquer des effets indésirables chez au moins 30% des utilisateurs, notamment une inflammation de l'estomac, de la diarrhée, des nausées, de la fièvre, des éruptions cutanées et de l'urticaire.
Analogues de la somatostatine
Les analogues de la somatostatine sont une classe de médicaments qui sont utilisés depuis longtemps pour traiter les tumeurs carcinoïdes gastro-intestinales, à la fois fonctionnelles et non fonctionnelles. Ils sont désormais recommandés comme traitement de première intention pour les personnes atteintes de tumeurs pulmonaires carcinoïdes indolentes (à croissance lente) positives pour les récepteurs de la somatostatine.
Les pathologistes de laboratoire peuvent déterminer si une tumeur carcinoïde a des récepteurs de la somatostatine en exposant les tissus biopsiés à des colorants spécialisés. Si c'est le cas, cela signifie que la tumeur a des points d'attache sur lesquels la molécule de médicament peut s'accrocher.
Les analogues de la somatostatine ne peuvent pas guérir les tumeurs carcinoïdes, mais peuvent réduire temporairement leur taille ainsi que les symptômes qui les accompagnent. Les analogues de la somatostatine couramment utilisés dans le traitement des tumeurs pulmonaires carcinoïdes comprennent:
- Sandostatine (octréotide)
- Signifor (pasiréotide)
- Somatuline (lanréotide)
Chimiothérapie et radiothérapie
Les tumeurs carcinoïdes ne répondent pas très bien aux médicaments de chimiothérapie standard. Même ainsi, la chimiothérapie peut être utilisée pour les tumeurs qui ne répondent pas à d'autres formes de thérapie, en particulier celles qui ont un indice de prolifération Ki67 élevé.
Des médicaments ciblés comme Avastin (bevacizumab) peuvent même être envisagés lorsque d'autres options de traitement échouent.
La radiothérapie peut être une option pour les tumeurs à un stade précoce lorsque la chirurgie n'est pas possible. Des techniques spécialisées telles que la radiochirurgie corporelle stéréotaxique (SBRT) délivrent de fortes doses de rayonnement à une zone focalisée du tissu et peuvent parfois fournir des résultats similaires à ceux obtenus avec la chirurgie.
Les médicaments radioactifs, tels que l'octréotide radioactif utilisé dans la scintigraphie des récepteurs de la somatostatine, peuvent également être utilisés à des doses plus élevées pour traiter les tumeurs carcinoïdes. Cette approche est considérée comme expérimentale mais s'est avérée efficace pour certaines personnes atteintes de tumeurs carcinoïdes avancées.
Étant donné que relativement peu d'études ont examiné les meilleures options de traitement pour les tumeurs carcinoïdes avancées, il n'existe actuellement aucune approche standardisée pour celles-ci.
• Immunothérapie
• Radiothérapie
• Chirurgie (moins couramment utilisée)
• Essais cliniques
• Chimiothérapie
• Thérapies ciblées
• Radiothérapie
• Essais cliniques
Tumeurs carcinoïdes
• Afinitor (évérolimus)
• Analogues de la somatostatine
• Chimiothérapie (moins couramment utilisée)
• Radiothérapie (moins couramment utilisée)
• Essais cliniques
Pronostic
Le pronostic des tumeurs neuroendocrines causées par le SCLC et le LCC est historiquement médiocre. En revanche, les tumeurs carcinoïdes de bas et moyen grade ont tendance à avoir de meilleurs résultats et un risque beaucoup plus faible de métastases.
Malgré le fait que le SCLC et le LCC ont globalement des pronostics plus mauvais, des diagnostics et des traitements améliorés prolongent les temps de survie chaque année.
Un mot de Verywell
Bien que le dépistage des tumeurs carcinoïdes ne soit pas recommandé pour le grand public, certains médecins dépisteront systématiquement les personnes atteintes de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 compte tenu de leur risque accru. Pour ces personnes, une tomodensitométrie thoracique peut être effectuée tous les trois ans à partir de l'âge de 20 ans. Malgré cela, il y a peu de preuves que le dépistage augmente la durée de survie.
Les adultes à haut risque de cancer du poumon lié au tabagisme peuvent également subir un dépistage de routine. Le groupe de travail américain sur les services de prévention recommande actuellement le dépistage du cancer du poumon chez les adultes âgés de 50 à 80 ans qui ont des antécédents de 20 paquets et qui fument actuellement ou qui ont cessé de fumer au cours des 15 dernières années.
Si vous pensez que vous devriez subir un dépistage et que cela ne vous a pas encore été recommandé, parlez-en à votre médecin.
