Causes et facteurs de risque de la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative qui entraîne un déclin progressif de la fonction neurologique. Il existe plusieurs causes connues de cette condition. La MP est associée à une diminution des quantités de dopamine dans une petite zone du cerveau appelée substantia nigra, ainsi que dans ses projections vers les noyaux gris centraux (noyaux profonds à l'intérieur du cerveau). UNE

Les déclencheurs de ces changements ne sont pas tout à fait clairs, mais ils sont très probablement secondaires à une interaction entre des facteurs génétiques et environnementaux. Il existe plusieurs théories sur ce qui déclenche les changements de la MP, et l'inflammation ou les toxines ont été suggérées.

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Causes courantes

Il existe un lien entre la diminution de la dopamine, la dégénérescence cérébrale et l'accumulation de la MP dans le corps de Lewy, mais il n'est pas clair si l'un de ces problèmes survient en premier et cause les autres, ou s'ils sont tous causés par un autre. déclencheur de maladie.

Carence en dopamine

La cause la plus directe des symptômes de la MP est un manque de dopamine. Ce produit chimique est un neurotransmetteur, ce qui signifie qu'il envoie des signaux aux neurones.

La dopamine module le contrôle musculaire pour aider le corps à produire des mouvements physiques fluides. Pour ce faire, il stimule plusieurs régions du cerveau impliquées dans le mouvement, appelées collectivement les noyaux gris centraux.

Lorsqu'une personne atteinte de la MP a un déficit en dopamine, les résultats comprennent un tremblement au repos, une rigidité musculaire, une altération de l'équilibre et une diminution globale des mouvements physiques. Les médicaments dopaminergiques tels que Sinemet (carbidopa / lévodopa) et Mirapex (pramipexole) miment l'action de la dopamine déficiente dans le corps, et ces médicaments peuvent être en mesure de soulager les symptômes de la MP pendant des années.

Les médicaments dopaminergiques n'empêchent pas la maladie elle-même de s'aggraver - la dégénérescence cérébrale et l'accumulation de corps de Lewy se poursuivent malgré le traitement par thérapie dopaminergique.

Neurodégénérescence

Un autre problème noté avec la MP est la perte de neurones dans la substance noire, une région du mésencéphale. Le mésencéphale fait partie du tronc cérébral (la partie la plus basse du cerveau, reliée à la moelle épinière). La substance noire produit de la dopamine, qui stimule les cellules dans les noyaux gris centraux.

Souvent, les modifications de la substance noire sont visibles sur les tests d'imagerie cérébrale, mais pas toujours. Le traitement n'aide pas à ralentir la dégénérescence ni à la réparer.

Corps de Lewy et alpha-synucléine

En plus de la carence en dopamine et de la perte neuronale, la MP est également associée à une accumulation d'inclusions intracellulaires à l'intérieur des neurones, appelées corps de Lewy. Des études ont montré que les corps de Lewy sont principalement constitués d'une protéine appelée alpha-synucléine.

Ils ne sont pas observés dans les études d'imagerie cérébrale, mais ont été détectés dans des études de recherche qui examinent le cerveau de personnes atteintes de la maladie de Parkinson et ayant donné leur propre cerveau à la science à des fins de recherche. corps en ce moment.

En DP, les corps de Lewy se trouvent dans la substance noire ainsi que dans d'autres zones, y compris l'amygdale et le locus coeruleus (qui sont impliqués dans les émotions), le noyau du raphé (qui est impliqué dans le sommeil) et le nerf olfactif (qui contrôle l'odorat). ). Les fonctions contrôlées par ces régions peuvent être altérées dans la MP, bien que les symptômes ne soient pas aussi visibles que les tremblements et la raideur musculaire.

Les corps de Lewy sont également présents dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et d'autres types de démence, et ils sont considérés comme un signe de neurodégénérescence.

Déclencheurs possibles de PD

Bien qu'il y ait définitivement une carence en dopamine, une perte de cellules dans la substance noire et une accumulation de corps de Lewy et d'alpha-synucléine dans la MP, la cause de ces changements n'est pas claire. Les experts suggèrent que l'inflammation, qui est l'augmentation des cellules immunitaires, est à l'origine de ces dommages.L'oxydation, une réaction chimique nocive, a été notée dans la MP. Des dommages aux mitochondries, les régions productrices d'énergie des cellules humaines, ont également été observés.

Mais le facteur déclencheur qui provoque l'inflammation, l'oxydation et les dommages mitochondriaux n'a pas été identifié. Au fil des ans, il y a eu de nombreuses théories concernant le déclencheur initial, y compris les infections ou l'exposition aux toxines. Pourtant, aucune toxine ou infection n'a été liée de manière fiable à la MP. Les experts suggèrent qu'il peut y avoir une prédisposition génétique à la MP, combinée à des facteurs environnementaux.

Causes du parkinsonisme

Le parkinsonisme est une condition dans laquelle une personne développe certains des symptômes de la maladie de Parkinson, mais ne souffre pas de la maladie de Parkinson.

Il existe quelques causes connues de parkinsonisme, notamment:

• médicaments antipsychotiques, qui peuvent diminuer les effets de la dopamine
• une tumeur cérébrale
• une infection rare et inhabituelle, l'encéphalite léthargique
• un traumatisme crânien
• accident vasculaire cérébral, qui peut affecter n'importe quelle région du cerveau (y compris la substance noire ou les noyaux gris centraux)

La génétique

Un certain nombre de gènes ont été identifiés en association avec la MP. La plupart des personnes qui développent la maladie n'ont pas d'antécédents familiaux de la maladie et auraient une MP sporadique.

Plusieurs gènes défectueux ont été liés à la MP, notamment:

• α-synucléine (SNCA)
• Répétition kinase 2 riche en leucine (LRRK2)
• PARKIN
• Kinase putative 1 induite par PTEN (PINK1)
• PARC2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• acide bêta glucocérébrosidase (GBA)
• protéine tau associée aux microtubules (MAPT)

Dans l'ensemble, un ou plusieurs de ces gènes se retrouvent dans environ 5 à 15% des familles ou des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Cela dit, les tests génétiques ne font pas partie intégrante du traitement de la MP, et il n'existe pas de traitements établis qui correspondent à défauts génétiques spécifiques.

Facteurs de risque liés au mode de vie

Un certain nombre d'habitudes ont été faiblement associées à la MP. L'alcool, le régime alimentaire, le tabagisme et la caféine ont tous été liés à la maladie, mais les résultats des études concernant leur degré d'impact sur la maladie sont souvent incohérents.

Le tabagisme est le facteur de style de vie le plus discuté avec la MP. Pendant des années, les experts ont suggéré que le tabagisme peut en fait réduire le risque de MP. Cependant, des études plus récentes suggèrent que la MP ou une prédisposition à la MP empêche de fumer et que le tabagisme ne protège probablement pas contre la MP.

Il a été observé que les personnes qui développent la MP sont capables d'arrêter de fumer beaucoup plus facilement que les personnes qui n'en sont pas atteintes, ce qui suggère que quelque chose à propos de la MP rend le tabagisme moins agréable et moins addictif.

Les autres facteurs de risque de la maladie comprennent:

• Une forte consommation d'alcool
• Indice de masse corporelle (IMC) élevé
• Manque d'activité physique

Fait intéressant, alors que les solvants et les produits chimiques ont souvent été blâmés pour la MP, des études suggèrent qu'ils ne causent pas la maladie.