Pronostic du cancer du sein triple négatif

Les questions sur le taux de survie et le taux de récidive sont très fréquentes lorsqu'une personne reçoit un diagnostic de cancer du sein triple négatif (TNBC). Alors que le pronostic est, en moyenne, plus mauvais que celui des tumeurs positives au récepteur hormonal ou au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), le cancer du sein triple négatif est une maladie très hétérogène (diversifiée). Sur une note positive, et contrairement aux tumeurs hormono-positives qui récidivent généralement tardivement (après cinq ans), la récidive tardive est moins fréquente avec les tumeurs triple-négatives. L'approbation récente de l'immunothérapie uniquement pour la maladie triple négative est également optimiste.

Nous examinerons les facteurs qui peuvent affecter la survie ou la récidive ainsi que les taux statistiques des deux. Nous examinerons également l'espérance de vie avec les cancers du sein triple négatifs de stade 4 et les rapports de cas récents de quelques survivantes de longue date.

Bases du triple négatif

Le cancer du sein triple négatif est un cancer qui n'exprime pas les récepteurs des œstrogènes ou de la progestérone et qui manque également de surexpression de HER2. Environ 10% à 20% des tumeurs du sein sont triple négatives au moment du diagnostic.

Ces tumeurs sont plus fréquentes chez les femmes qui ont des mutations BRCA (en particulier BRCA1) ainsi que certaines mutations génétiques non BRCA associées au cancer du sein. Ils sont très rares chez les hommes, avec seulement environ 1% des cancers du sein chez les hommes étant triplement négatifs.

Il existe moins d'options disponibles pour traiter le cancer du sein triple négatif, car les thérapies hormonales (comme le tamoxifène ou les inhibiteurs de l'aromatase) et les thérapies ciblées HER2 (comme Herceptin) sont inefficaces. Cela dit, les tumeurs triple-négatives ont tendance à mieux répondre à la chimiothérapie. Pour les tumeurs métastatiques triple négatif, un médicament d'immunothérapie n'a été approuvé en 2018 que pour le cancer du sein triple négatif.

Dans les premières années suivant un diagnostic, les taux de survie pour les cancers du sein triple négatifs sont plus faibles, mais contrairement aux tumeurs œstrogéno-positives qui sont connues pour avoir des récidives tardives, les tumeurs triple-négatives sont beaucoup moins susceptibles de récidiver après cinq ans. Cela signifie que si le cancer du sein triple négatif peut être moins «traitable», il peut être plus «guérissable» (ou au moins conduire à une survie à long terme) chez ceux qui survivent au moins cinq ans.

Tous les cancers du sein triple négatifs ne sont pas identiques

Avant de discuter des statistiques, il est important de noter que chaque personne et chaque tumeur sont différentes. Deux cancers du sein triple négatifs de stade 2A peuvent se comportertrèsdifféremment. Bien qu'une discussion dépasse le cadre de cet article, les chercheurs ont tenté de classer les tumeurs triple-négatives en différentes classes; classes qui peuvent différer considérablement dans le pronostic.

Dans le passé, les cancers du sein triple négatifs comprenaient des tumeurs dont l'expression des récepteurs des œstrogènes (ER) ou des récepteurs de la progestérone (PR) était inférieure à 10%. En 2010, l'American Society of Clinical Oncology a redéfini les critères pour une expression ER et PR inférieure à 1%.

Facteurs pouvant influer sur le pronostic

Il existe un certain nombre de facteurs (en plus des sous-types) qui peuvent influer sur le pronostic du cancer du sein triple négatif. Certains d'entre eux incluent:

Âge

Dans une étude, il a été constaté que la survie sans maladie et globale à cinq ans était significativement plus élevée chez les personnes âgées atteintes d'un cancer du sein triple négatif que chez les personnes plus jeunes; même si les personnes âgées étaient moins susceptibles de recevoir un traitement par radiothérapie et chimiothérapie.

Traitements

Les cancers du sein triple négatifs ont tendance à bien répondre à la chimiothérapie; encore mieux que les tumeurs hormonopérantes. La chimiothérapie adjuvante (chimiothérapie administrée après la chirurgie) est associée à une meilleure survie, et cela semble être vrai même pour les petites tumeurs ganglionnaires négatives. L'avantage de la chimiothérapie varie selon le grade de la tumeur, le bénéfice de la chimiothérapie étant le plus apparent avec les tumeurs de grade 3.

Étant donné que la majorité des cancers du sein de stade 4 (métastatiques) sont initialement diagnostiqués à un stade précoce mais réapparaissent plus tard avec des métastases à distance, il est utile de commencer par discuter des taux de récidive.

Taux de récurrence

Même avec la chirurgie (et souvent la chimiothérapie et la radiothérapie), les cancers du sein se reproduisent beaucoup trop fréquemment. En fait, la majorité des cancers du sein de stade 4 (métastatiques) ont été initialement diagnostiqués à un stade précoce, puis sont réapparus avec des métastases à distance. Étant donné que les métastases sont responsables d'environ 90% des décès liés au cancer du sein, des recherches importantes cherchent des moyens de réduire le risque de récidive.

Selon une étude de 2019, environ 40% des personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade 1 à 3 auront une récidive après un traitement standard, tandis qu'environ 60% auront une survie à long terme sans maladie. Malheureusement, il n'y a pas eu de moyen clair de déterminer les chances que le cancer du sein triple négatif d'une personne réapparaisse, et des recherches sont en cours.

L'incidence et le moment de la récidive suivent un schéma différent avec les cancers du sein triple négatifs qu'avec la maladie positive.

Récidive précoce

Lorsque des récidives surviennent avec un cancer du sein triple négatif, elles surviennent généralement dans les cinq premières années suivant le diagnostic. L'incidence maximale est à environ trois ans après le diagnostic.

Comme pour les cancers du sein hormono-positifs ou HER2-positifs, les récidives peuvent être locales, régionales ou distantes (métastatiques). Pourtant, les sites de métastases à distance sont souvent différents. Les cancers du sein triple négatifs sont plus susceptibles de se propager aux «organes viscéraux» tels que le cerveau, le foie et les poumons, et contrairement aux tumeurs œstrogènes positives, ils sont moins susceptibles de se propager aux os.

Dans une étude de 2018, le premier site de métastases était le suivant:

• Poumon (31%)
• Cerveau (17,1%)
• Os (9%)
• Foie (6,2%)
• Leptoméningée (1,4%)
• Autres (7,1%)

Récidive tardive

Les cancers du sein triple négatifs (au moins beaucoup) diffèrent significativement des tumeurs hormonopératives en ce qu'ils sont moins susceptibles de récidiver tardivement (définis comme cinq ans ou plus après le diagnostic).

Avec les tumeurs positives pour les récepteurs aux œstrogènes, l'incidence des récidives reste stable pendant au moins 20 ans après le diagnostic; même pour les très petites tumeurs à un stade précoce. En fait, les personnes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoceSuitesusceptible d'avoir une récidiveaprèscinq ans que dans les cinq premières années suivant le diagnostic. Chez les femmes atteintes de tumeurs hormonopropulsées qui sont traitées par hormonothérapie pendant cinq ans après une chirurgie et / ou une radiothérapie / chimiothérapie, le taux de récidive à distance entre les années 5 et 20 varie de 14% pour les petites tumeurs ganglionnaires négatives (T1N0) à 47% pour les tumeurs plus grosses qui se sont propagées aux ganglions lymphatiques (T2N4-9).

La plus faible incidence de récidive tardive avec un cancer du sein triple négatif n'était pas aussi claire jusqu'à récemment, car de nombreuses études ne sont sorties que cinq ans en ce qui concerne la récidive et la survie. Une étude de 2018, cependant, a examiné des personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif qui étaient sans maladie cinq ans après leur diagnostic. Dans ce groupe, le taux sans récidive à 10 ans était de 97% et le taux sans récidive à 15 ans était de 95%.

Étant donné que cette étude a débuté avant que la définition du cancer du sein triple négatif ne change, elle a inclus des personnes atteintes de tumeurs faiblement œstrogéno-positives (1% à 10%). Dans l'ensemble, seulement 5% des personnes qui ont survécu pendant cinq ans après leur diagnostic ont eu une récidive.

Les raisons de ces différences entre les tumeurs hormono-positives et négatives ne sont pas certaines, mais la «dormance tumorale» ou la capacité des cellules cancéreuses à rester dormantes pendant de longues périodes de temps semblent être plus importantes dans les tumeurs œstrogéno-positives.

Survie post-récidive (espérance de vie avec TNBC métastatique)

Si vous avez un cancer du sein triple négatif de stade 4, vous vous demandez peut-être combien de temps les gens peuvent vivre avec la maladie. Malheureusement, les taux de survie après une récidive à distance d'un cancer du sein triple négatif sont également inférieurs à ceux des tumeurs positives. Cela dit, les taux de survie sont des statistiques et ne tiennent pas compte des nouveaux traitements lancés au cours des dernières années.

Une étude de 2018 portait spécifiquement sur la survie après récidive chez les personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif. Le taux de survie global à trois ans était de 44% et le taux de survie globale à cinq ans était de 27%. La survie après récidive semble varier selon le (s) site (s) des métastases, le pronostic étant meilleur avec les métastases osseuses qu'avec les métastases vers d'autres organes. Les personnes qui ont une seule métastase ont également de meilleurs taux de survie que celles qui ont plusieurs métastases.

Taux de survie

L'American Cancer Society divise les taux de survie à cinq ans en trois catégories:

• Local (91%)
• Régional (65%)
• Lointain (11%)

Ces taux ont été calculés (à partir de 2019) avec des statistiques recueillies entre 2010 et 2015.

Y a-t-il des survivants à long terme?

Selon deux rapports de 2019, des traitements récents pourraient changer les perspectives à long terme d'au moins certaines personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif. Dans un cas, une femme est actuellement à 15 ans de son diagnostic de cancer du sein triple négatif de stade 4 sans aucun signe de maladie. Elle a reçu à la fois une chimiothérapie métronomique et une immunothérapie.

Dans un autre rapport, une femme a obtenu une réponse complète au traitement (également chimiothérapie et immunothérapie) et est à sept ans de son diagnostic de maladie métastatique sans preuve de récidive.

Une note sur les statistiques

Les taux de survie sont des statistiques et, à ce titre, tendent à nous dire comment la personne «moyenne» se débrouillera avec un cancer du sein triple négatif «moyen»; mais les personnes et les tumeurs ne sont pas des statistiques. Certaines personnes feront mieux et certaines personnes feront pire.

Plus important encore, les statistiques datent généralement de plusieurs années. Pour calculer les taux de survie à cinq ans, une personne devrait avoir été diagnostiquée au moins cinq ans auparavant. Et il y a encore du temps de latence. Le traitement du cancer du sein triple négatif évolue et de nouveaux médicaments ont été approuvés.

Nouveaux médicaments pour le cancer du sein métastatique

Les médicaments d'immunothérapie appelés inhibiteurs de point de contrôle ont conduit à une amélioration significative des taux de survie pour le cancer du poumon et le mélanome. En mars 2019, le premier médicament d'immunothérapie, Tecentriq (atezolizumab) a été approuvé pour le cancer du sein triple négatif métastatique (ou à un stade précoce mais ne pouvant être retiré chirurgicalement). Comme indiqué ci-dessus, il y a au moins quelques personnes qui ont eu d'excellentes réponses dans les essais cliniques avant l'approbation.

Les inhibiteurs de PARP sont également une classe de médicaments qui peuvent modifier les taux de survie à l'avenir, en particulier chez les femmes atteintes d'un cancer du sein héréditaire (mutations BRCA et non BRCA).

Pour les métastases osseuses, les médicaments modifiant l'os peuvent être efficaces dans le traitement des deux métastases et peuvent réduire le développement d'autres métastases osseuses.

Enfin, pour les personnes qui n'ont qu'une ou quelques métastases (oligométastases), le traitement local de ces métastases peut être une option. Bien que les études soient jeunes, le traitement des oligométastases peut améliorer la survie ou même conduire à la survie à long terme pour une minorité de personnes.

De plus, pour certaines personnes traitées par immunothérapie, les rayonnements locaux (tels que la radiothérapie stéréotaxique / cyberknife) peuvent parfois améliorer la réponse de l'immunothérapie, ce que l'on appelle l'effet abscopal. Étant donné que l'immunothérapie est un ajout si récent au cancer du sein, on ne sait pas à quel point cette réponse peut être fréquente ou si elle sera vue du tout.

Les statistiques ne tiennent pas compte des récidives tardives

Lorsque vous comparez le cancer du sein triple négatif à des tumeurs positives, il est important de garder à l'esprit les récidives tardives. La plupart des statistiques sont présentées sous forme de taux de survie à cinq ans, et dans ce contexte, le cancer du sein triple négatif peut paraître plus inquiétant. Mais en regardant des périodes plus longues, disons 20 ans après le diagnostic, cela peut être différent.

Un mot de Verywell

Il peut être déchirant d'être diagnostiqué avec une maladie associée à un «mauvais pronostic». Nous ne pouvons ignorer la menace de récidives précoces, et de meilleurs traitements sont nécessaires. Pour ceux qui survivent les cinq premières années suivant leur diagnostic, cependant, un diagnostic de maladie triple négative peut atténuer la peur d'une récidive, au moins dans une faible mesure.