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Points clés à retenir
- Il n'y a qu'un seul traitement approuvé par la FDA pour la drépanocytose, mais il nécessite un donneur frère ou sœur.
- En utilisant la technologie CRISPR-CAS9, les chercheurs ont réussi à cibler un interrupteur génétique qui a arrêté la production d'une forme fœtale d'hémoglobine.
- CRISPR-CAS9 a permis aux patients atteints de drépanocytose et de bêta-thalassémie d'être leurs propres donneurs pour des greffes de moelle osseuse. Cela a le potentiel de rendre les traitements plus largement accessibles.
L'édition des gènes a bouleversé de nombreux domaines de la science, de la création d'aliments sans pesticides à la tentative de ramener le mammouth laineux. En utilisant une technologie appelée CRISPR-CAS9, communément appelée CRISPR, les scientifiques tentent maintenant de corriger les erreurs génétiques qui causent des maladies.
Une étude de janvier publiée dansLe New England Journal of Medicinea découvert que CRISPR pourrait forger de nouveaux traitements pour guérir les troubles sanguins tels que la drépanocytose.
Les patients atteints de drépanocytose ont une mutation dans un gène de l'hémoglobine, une protéine riche en fer dans les globules rouges. La mutation provoque des cellules sanguines anormalement en forme de C, qui ont du mal à transporter l'oxygène vers d'autres parties du corps. Sa caractéristique dure et collante obstrue également la circulation sanguine, ce qui augmente le risque d'infections.
La drépanocytose est une maladie du sang héréditaire qui affecte environ 100000 Américains par an, a déclaré à Verywell Alexis A. Thompson, MD, MPH, ancien président de l'American Society of Hematology et hématologue pédiatrique à la Feinberg School of Medicine de l'Université Northwestern. Alors que Thompson, qui n’a pas participé à l’étude, affirme que les enfants semblent relativement normaux à la naissance, ce n’est qu’à l’âge de 6 à 12 mois que les enfants commencent à développer des problèmes.
«Dans le groupe d'âge plus jeune, les patients qui présentent de la douleur, une fièvre sévère ou une infection doivent être hospitalisés, recevoir des médicaments très puissants et manquer l'école», explique Thompson. «À mesure qu'ils passent à l'âge adulte, ils ont du mal à terminer leurs études, l'université, ou le maintien d’un emploi. » À l'aide de CRISPR, les chercheurs tentent de modifier certains de ces résultats.
Ce que cela signifie pour vous
La drépanocytose est transmise à un enfant lorsque les deux parents ont le trait drépanocytaire. Si vous n'êtes pas sûr de votre statut de transporteur, il est essentiel de vous faire dépister par un professionnel de la santé. Si vous souffrez de drépanocytose, de nouveaux traitements utilisant la technologie CRISPR pourraient vous être proposés à l'avenir.
La stratégie génétique redémarre la production d'hémoglobine
L'étude a suivi un patient atteint de drépanocytose et un patient de bêta-thalassémie, un trouble sanguin qui réduit la production d'hémoglobine.
Les deux patients avaient besoin de cellules souches sanguines, mais l'étude a cherché à utiliser leurs cellules plutôt que les cellules d'un frère ou d'une sœur. Lorsque des cellules souches sanguines ont été prélevées sur le patient, les chercheurs ont utilisé CRISPR, qui agit comme un ciseau moléculaire, et une molécule d'ARN à guide unique, CAS9, pour localiser un gène spécifique appelé BCL11A.
Dans cette étude, les chercheurs ont coupé le BCL11A parce qu'il agit comme un interrupteur génétique qui désactive le gène qui produit une forme fœtale d'hémoglobine. En le réactivant, les scientifiques ont réactivé la production d'hémoglobine fœtale, qui a remplacé l'hémoglobine manquante ou défectueuse dans les globules rouges des deux patients. Toutes les cellules malades restantes ont été éliminées par chimiothérapie.
Les taux d'hémoglobine sont restés stables des mois après le traitement
Six et 12 mois après la procédure, les deux patients ont subi des aspirations de moelle osseuse pour mesurer le nombre de globules rouges présents dans leur échantillon osseux.
Le premier patient était une femme de 19 ans diagnostiquée avec une bêta-thalassémie. Quatre mois après sa dernière greffe de moelle osseuse avec les cellules souches modifiées génétiquement, ses taux d'hémoglobine se sont stabilisés et sont restés stables lors de sa dernière visite de suivi. Bien qu'elle ait initialement éprouvé des effets secondaires graves du traitement (pneumonie et maladie du foie), ils ont disparu après quelques semaines.
Le deuxième patient était une femme de 33 ans atteinte de drépanocytose. Quinze mois après l'intervention, ses taux d'hémoglobine fœtale sont passés de 9,1% à 43,2%. Ses taux d'hémoglobine mutée dus à la drépanocytose ont diminué de 74,1% à 52,3%. Bien qu'elle ait ressenti trois effets secondaires graves (septicémie, cholélithiase et douleurs abdominales), ils ont été résolus par le traitement.
L’un des principaux avantages de cette approche, par rapport aux formes traditionnelles de traitement de ces troubles sanguins, est son utilisation des cellules du patient sans avoir besoin d’un donneur.
«Les cellules d'un même patient peuvent être manipulées et transplantées sans risque de rejet ou de provoquer des réactions immunitaires du donneur (maladie du greffon contre l'hôte)», Damiano Rondelli, MD, professeur d'hématologie Michael Reese à l'Université de l'Illinois au Chicago College of Medicine, a déclaré dans un communiqué.
Depuis la publication, les chercheurs ont étendu leurs travaux à huit autres patients - six atteints de bêta-thalassémie et trois atteints de drépanocytose. Leurs résultats actuels sont cohérents avec les deux premiers patients de l'étude.
Traitement actuel de la drépanocytose
Le traitement actuellement approuvé par la FDA pour la drépanocytose est une greffe de moelle osseuse. Cependant, cette procédure nécessite que le patient ait un frère ou une sœur dont le tissu correspond parfaitement au leur.
Thompson dit que l'un des principaux défis du traitement est qu'un frère sur quatre n'a pas le même type de tissu. Même si la greffe de moelle osseuse a lieu, la procédure présente également des effets secondaires graves, notamment l'échec du greffon, la maladie du greffon contre l'hôte et la mort.
Si les greffes de moelle osseuse sont hors de propos, un traitement alternatif est une greffe identique haploïde. «Il y a eu un succès avec les greffes identiques haploïdes où le type de tissu est partiellement apparié, mais la greffe est réalisée d'une manière très différente pour obtenir une greffe avec vos complications», dit Thompson. Cependant, elle dit que seule une minorité de patients est admissible à ce traitement.
En raison des restrictions et des limites de la drépanocytose, Thompson dit qu'il y avait eu des discussions sur la possibilité que les patients servent comme leurs propres donneurs. Dans cette étude actuelle, les auteurs considèrent l'édition de gènes comme une avenue potentielle pour ce type de traitement.
Comment les traitements génétiques peuvent aider
Tout le monde peut hériter de la drépanocytose, mais elle est particulièrement fréquente dans:
- Les personnes d'ascendance africaine, y compris les Afro-Américains
- Hispano-Américains d'Amérique centrale et d'Amérique du Sud
- Les personnes d'origine moyen-orientale, asiatique, indienne et méditerranéenne
Aux États-Unis, tous les enfants nés dans le pays sont soumis à un dépistage de la drépanocytose, ce qui offre de nombreuses possibilités de traitement précoce. Mais plusieurs scénarios compliquent le diagnostic de chaque cas. Thompson dit que les familles qui ont immigré aux États-Unis peuvent avoir des enfants plus âgés qui n'ont pas été examinés, ainsi que des parents qui ne connaissent pas leur statut de porteur jusqu'à ce qu'ils aient un enfant atteint de la maladie.
Malgré les imperfections des dépistages, les pays industrialisés ont amélioré leur pronostic pour la drépanocytose. «Aujourd'hui, un enfant né aujourd'hui aux États-Unis a 95% de chances de survivre à l'âge adulte, et il en va de même pour d'autres pays pleins de ressources comme le Royaume-Uni», dit Thompson.
D'un point de vue mondial, cependant, Thompson affirme que les pays à revenu faible et intermédiaire pourraient ne pas offrir les mêmes traitements que ceux actuellement disponibles pour les personnes dans des pays comme les États-Unis.Elle dit que plus de la moitié des enfants drépanocytaires en Afrique subsaharienne ne vivront pas au-delà de leur cinquième anniversaire.
Sur la base des résultats de l'étude, l'édition génique pourrait aider les traitements de la drépanocytose à devenir plus largement accessibles.
«L'espoir est que ce traitement sera accessible et abordable dans de nombreux pays à revenu faible ou intermédiaire, au Moyen-Orient, en Afrique et en Inde, et aura un impact important sur la vie de nombreuses personnes dans ces régions», a déclaré Rondelli.
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