Ce qu'il faut savoir sur Melphalan Flufenamide (Melflufen)

Le melflufen (melphalan flufénamide) est un nouveau médicament à l'étude dans le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire (RRMM). C'est un dérivé du melphalan, un médicament de chimiothérapie. Le melflufen est un conjugué peptide-médicament; une combinaison de melphalan et d'un peptide (petite protéine) liés ensemble. Melflufen est administré par perfusion intraveineuse (dans la veine).

Le médicament a été soumis en tant que nouvelle demande de médicament à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en juillet 2020. La FDA a accordé l'examen prioritaire de la demande et une décision est attendue fin février 2021. Melflufen n'est pas encore largement disponible car il n’a pas été homologué ni approuvé pour une utilisation dans le myélome. Cependant, les patients peuvent être traités avec le médicament dans le cadre d'un essai clinique.

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Qu'est-ce que le myélome multiple?

Le myélome multiple est un type de cancer du sang rare et incurable, également connu sous le nom de cancer hématologique. Il affecte les cellules appelées plasmocytes, qui sont des types de globules blancs. Il n'y a pas de remède pour le myélome multiple, et il revient presque toujours, à quel point on dit que vous avez une maladie «récidivante ou réfractaire».

Comment fonctionne Melflufen?

À mesure que de nouvelles combinaisons de médicaments anti-myélome sont introduites dans les premières lignes de traitement, les personnes atteintes de RRMM ont souvent une maladie qui résiste à plusieurs médicaments. Par conséquent, des médicaments dotés de nouveaux mécanismes d'action sont nécessaires de toute urgence.

Melflufen, lorsqu'il est combiné avec la dexaméthasone stéroïde, a le potentiel de combler ce besoin médical non satisfait en fournissant:

• Un nouveau mécanisme d'action
• Efficacité cliniquement significative
• Une sécurité gérable

Le melflufen tue les cellules myélomateuses en utilisant des peptidases (enzymes qui décomposent les peptides) qui se trouvent souvent en plus grand nombre dans les cellules myélomateuses que dans les cellules saines. Lorsque le melflufen pénètre dans les cellules myélomateuses, les peptidases à l'intérieur de la cellule rompent le lien qui melphalan et la peptidase ensemble. Cela libère du melphalan actif dans la cellule myélomateuse. Le melphalan cause alors des dommages irréversibles à l'ADN, conduisant à la mort cellulaire.

Ce que la recherche dit

Des recherches sont en cours pour trouver de nouveaux traitements pour le myélome multiple et trouver des moyens d'améliorer l'utilisation des traitements existants.

Pour aider à la recherche, vous pouvez être invité à participer à un essai clinique pendant votre traitement.

Melflufen est actuellement étudié comme traitement pour les patients RRMM dans le cadre d'essais cliniques. Les essais cliniques qui ont étudié l'efficacité du melflufen comprennent:

L'étude O-12-M1

O-12-M1 était une étude internationale multicentrique de phase I / II visant à établir la dose de melflufen en association avec la dexaméthasone et à étudier la réponse au traitement chez les patients atteints de RRMM, qui étaient réfractaires (résistants) à la dernière ligne de traitement.

Dans l'étude O-12-M1, un groupe de 45 patients ayant reçu au moins deux traitements antérieurs a été recruté entre juillet 2013 et décembre 2016. L'essai visait à découvrir la dose maximale tolérée de melflufen. La dose maximale tolérée établie était de 40 mg de melflufen en association avec la dexaméthasone.

La cohorte de dose la plus élevée testée (55 mg) a dépassé la dose maximale tolérée car quatre des six patients ont présenté des effets indésirables graves, notamment une neutropénie (faible nombre de globules blancs) et une thrombocytopénie (faible numération plaquettaire); par conséquent, la dose la plus élevée prévue de 70 mg n'a pas été testée.

Pour les patients de l'essai, le traitement par melflufen et dexaméthasone a conduit à une stabilisation de la maladie chez 76% des patients.

Le délai médian jusqu'au prochain traitement - du début du traitement jusqu'au prochain traitement (ou jusqu'au décès du patient, selon la première éventualité) - était de 7,9 mois. Les patients ont vécu pendant une médiane de 20,7 mois.

Essai clinique HORIZON

Dans l'essai clinique de phase II HORIZON - qui a eu lieu dans 20 sites aux États-Unis et en Europe - du melflufen et de la dexaméthasone ont été administrés à un total de 154 patients ayant reçu en moyenne cinq lignes de traitement précédentes.

Tous les patients avaient déjà été traités avec un médicament immunomodulateur et un inhibiteur du protéasome, et ils étaient résistants au pomalidomide et / ou au daratumumab.

Environ trois patients sur dix (29%) ont répondu au traitement, et le délai moyen avant que le myélome ne commence à réapparaître était de quatre mois. Ces résultats indiquent que le melflufen peut être bénéfique pour les patients qui ont déjà eu plusieurs lignes de traitement.

Les événements indésirables (EI) ont entraîné des réductions de dose de melflufen chez 27% des patients et des retards de dose chez 61% des patients. L'EI le plus courant conduisant à une réduction de dose était la thrombocytopénie (faible numération plaquettaire) survenue chez 14% des patients.

Des EI graves sont survenus chez 49% des patients dans l'ensemble; les plus fréquemment rapportées étaient la pneumonie (9%) et la neutropénie (5%). Une deuxième tumeur maligne primaire est survenue chez cinq patients; parmi eux, quatre avaient des tumeurs malignes avec des manifestations cutanées. Dans l'ensemble, 10 patients (6%) sont décédés des effets secondaires liés au traitement.

Dosage

Melflufen est administré par perfusion intraveineuse (dans la veine). Dans les essais cliniques, la dose a été:

• 40 mg de melflufen le premier jour de chaque cycle de traitement

40 mg de dexaméthasone (dose réduite pour les patients de 75 ans ou plus) les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours

Dans certains essais, la dose a été réduite chez ceux qui ont présenté un effet indésirable.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus fréquemment observés du melflufen comprennent:

• Faible nombre de cellules sanguines - neutropénie et thrombocytopénie

• Anémie

• Fatigue

• Infections, y compris pneumonie et infections des voies respiratoires supérieures

• Nausées et diarrhée

Le melflufen étant un médicament relativement nouveau, de nouveaux effets secondaires peuvent apparaître qui n'ont pas encore été signalés.

Des risques

Comme la recherche est en cours, il est difficile d'évaluer les risques de prendre du melflufen pour RRMM. Les patients recrutés pour les essais cliniques ayant souvent épuisé les traitements antérieurs, les risques d'effets indésirables, voire de décès, pendant et après le traitement sont possibles.

Les infections sont une cause majeure de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de RRMM, en raison d'un système immunitaire affaibli. Il est important de vous surveiller régulièrement pour détecter tout signe d'infection et de signaler toute inquiétude à votre médecin dès que possible.