Les lymphomes sont des cancers des lymphocytes, un groupe de globules blancs qui jouent un rôle clé dans le système immunitaire. Différents types de lymphocytes (par exemple, les cellules B, les cellules T et les cellules NK) peuvent donner naissance à différents lymphomes. Les lymphomes qui se forment au cours des étapes du développement des lymphocytes B sont appelés lymphomes à cellules B. Les gens apprennent lesquels des nombreux types de lymphome à cellules B ils ont au cours de leur diagnostic et de leur évaluation.
Deux des lymphomes à cellules B les plus courants sont le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et le lymphome folliculaire. Les deux peuvent provoquer une hypertrophie d'un ou plusieurs ganglions lymphatiques, en plus d'autres signes et symptômes.
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Types principaux
Les deux principales catégories de lymphomes sont les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens. Les lymphocytes B et leur lignée sont importants dans les deux catégories de lymphomes. En fait, la plupart des lymphomes non hodgkiniens (environ 85%) sont des lymphomes à cellules B. Bien que les lymphomes de Hodgkin impliquent généralement des cellules B, ils sont souvent considérés séparément, en partie pour des raisons historiques.
Les principaux types de lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B sont énumérés ici, ainsi que les estimations du nombre de nouveaux cas attendus chaque année aux États-Unis:
- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL): plus de 18000 nouveaux cas
- Lymphome folliculaire (LF): 15000 nouveaux cas
- Lymphomes de la zone marginale (MZL): 6000 nouveaux cas
- Lymphome à cellules du manteau (LCM): 4000-5000 nouveaux cas
- Lymphome lymphocytaire de petite taille (SLL) / leucémie lymphoïde chronique (LLC): environ 2100 cas présentent annuellement lenon leucémiqueimage (SLL)
Aujourd'hui, la SLL et la LLC sont souvent considérées comme deux formes de la même malignité. SLL signifie une maladie avec prédominance dans les ganglions lymphatiques (lymphome) tandis que CLL se réfère à la prédominance des globules blancs malins dans la circulation (leucémie). La SLL est beaucoup moins courante que la CLL.
Types rares
- Lymphome de Burkitt
- Macroglobulinémie de Waldenstrom (lymphome lymphoplasmocytaire)
- Linfome primaire du système nerveux central
- Lymphome intraoculaire primitif
- Lymphome cutané, type à cellules B
- Une poignée de lymphomes rares à cellules B qui étaient auparavant inclus comme sous-types de DLBCL mais qui sont maintenant répertoriés séparément dans le système de classification de l'Organisation mondiale de la santé
- La leucémie à cellules poilues est considérée comme un lymphome rare à cellules B, malgré son nom
Que vous dit le type?
Malgré leur lignée cellulaire commune, les lymphomes à cellules B peuvent différer de manière frappante par leur agressivité, leur évolution clinique, leur réponse au traitement et leur pronostic. Certains lymphomes à cellules B peuvent être guéris, tandis que d'autres sont encore incurables.
Parfois, les sous-ensembles ou sous-catégories de lymphome à cellules B peuvent être plus révélateurs que la classification principale. Par exemple, «le sous-ensemble indolent de MCL» peut ne pas produire de symptômes pendant des années et ne pas nécessiter de traitement immédiat; tandis que les formes agressives de MCL nécessitent un traitement intensif afin qu'une personne puisse survivre au-delà de quelques années, pour vivre assez longtemps, espérons-le, pour voir la prochaine percée thérapeutique.
Un autre exemple du même type de lymphome à cellules B se comportant différemment d'un individu à l'autre se produit avec le DLBCL. Certaines personnes atteintes de DLBCL ont une excellente réponse à une thérapie intensive, de sorte qu'elles sont guéries. Malheureusement, ce n’est pas le cas pour tout le monde.
Pour la personne atteinte de lymphome, le type de lymphome à cellules B est important, mais la stadification et la notation pronostique (en examinant les facteurs de risque cellulaires et cliniques) sont également essentielles pour vous aider, ainsi que votre médecin, à planifier l'avenir et à évaluer votre mieux. options de traitement.
La LNH est généralement divisée par types enindolentouagressiftumeurs malignes; cela s'applique également spécifiquement à de nombreux lymphomes à cellules B. Les lymphomes indolents se développent généralement plus lentement, tandis que les lymphomes agressifs ont tendance à se développer plus rapidement.
Lymphomes indolents à cellules B
Pour généraliser, les lymphomes indolents à cellules B ont tendance à avoir un pronostic relativement bon, avec de longues durées de survie, mais ils ne sont pas guérissables à un stade avancé. Avec les lymphomes indolents, il est également possible que ce qui commence comme une maladie indolente se transforme plus tard pour devenir une maladie plus agressive. Cela peut se produire relativement peu de temps après le diagnostic, des décennies après le diagnostic ou, dans le cas de nombreuses personnes atteintes de lymphomes à cellules B indolents, pas du tout.
Deux exemples de lymphomes indolents à cellules B sont le lymphome folliculaire et le petit lymphome lymphocytaire.
Lymphome folliculaire
Le lymphome folliculaire et le lymphome indolent se développent souvent lentement et répondent bien au traitement, mais ils sont très difficiles à guérir et ils réapparaissent généralement après le traitement.
De nombreuses personnes atteintes d'un lymphome folliculaire peuvent vivre longtemps. Certains cas de lymphome folliculaire qui ne causent pas de problèmes autres que des ganglions lymphatiques légèrement enflés peuvent même ne pas nécessiter de traitement. Certaines personnes atteintes de lymphome folliculaire n'auront jamais besoin de traitement du tout et pour celles qui en ont besoin, il peut s'écouler des années avant que le traitement ne soit nécessaire.
Malheureusement, dans un sous-ensemble de personnes atteintes d'un lymphome folliculaire, la maladie a un pire pronostic. Environ 20% des patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade II, III et IV rechuteront dans les deux ans suivant le traitement de première ligne, et le pronostic n'est pas aussi bon dans ces cas.
Petit lymphome lymphocytaire (la version lymphome de la LLC)
Le petit lymphome lymphocytaire est un autre lymphome indolent à cellules B. Elle est très similaire à la leucémie lymphoïde chronique (LLC), sauf que la maladie a tendance à se situer dans les ganglions lymphatiques.
Souvent, plus d'un groupe de ganglions lymphatiques est touché dans la SLL.Les cellules cancéreuses peuvent également être présentes dans d'autres zones telles que le sang ou la moelle osseuse, mais dans une moindre mesure que dans la LLC.
Comme cela est caractéristique du lymphome indolent, de nombreux patients atteints de SLL vivent avec leur malignité pendant des années, pour finalement décéder pour des raisons totalement indépendantes de la malignité.
Lymphomes agressifs à cellules B
Bien que le terme «agressif» semble toujours être mauvais, certains lymphomes à cellules B agressifs répondent très bien au traitement et peuvent même être guéris avec une chimio-immunothérapie intensive, c'est-à-dire un traitement par chimiothérapie et anticorps. D'autres lymphomes agressifs sont plus difficiles à contrôler; l'objectif devient d'obtenir une rémission pendant une période de plusieurs années, peut-être 5 à 10 ans, de maintenir la qualité de vie et d'espérer que des percées thérapeutiques se produiront au moment de la rechute.
Lymphome diffus à grandes cellules B
Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), la forme la plus courante de LNH de haut grade (agressif), a tendance à se développer rapidement. Bien que cela puisse survenir dans l'enfance, les taux de DLBCL augmentent avec l'âge et la plupart des patients ont plus de 60 ans au moment du diagnostic.
Il commence généralement profondément à l'intérieur du corps dans les ganglions lymphatiques, bien que le DLBCL puisse se développer dans des zones à l'extérieur des ganglions lymphatiques, telles que le tractus gastro-intestinal, les testicules, la thyroïde, la peau, les seins, les os ou le cerveau. Au moment du diagnostic, le DLBCL peut être présent à un seul endroit ou à plusieurs endroits dans tout le corps.
Bien qu'il s'agisse d'un lymphome agressif, le DLBCL est considéré comme potentiellement guérissable. Le traitement de choix est généralement la chimio-immunothérapie. Souvent, la chimiothérapie est administrée selon un schéma de quatre médicaments appelés CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone), plus l'anticorps monoclonal rituximab.
Connu sous le nom de R-CHOP, ce régime est généralement administré en cycles à trois semaines d'intervalle, avec des horaires variables. Le traitement particulier, son intensité et sa durée dépendent du stade de la maladie, du risque de malignité et des caractéristiques individuelles du patient.
Le DLBCL peut être guéri chez environ la moitié de tous les patients, mais le stade de la maladie et le score pronostique (score IPI, qui estime le risque de maladie) peuvent avoir un effet important sur cela. Les patients avec des stades inférieurs et des scores IPI inférieurs ont tendance à avoir de meilleurs taux de survie. Dans l'ensemble, environ trois personnes sur quatre n'auront aucun signe de maladie après le traitement initial, et beaucoup sont guéries.
Lymphome à cellules du manteau
Le lymphome à cellules du manteau (LCM) est un autre lymphome généralement agressif. Elle affecte plus d'hommes que de femmes et a tendance à être diagnostiquée chez les personnes âgées de plus de 60 ans.
Il existe un sous-ensemble de MCL qui se comporte plus comme un lymphome indolent, où une stratégie de surveillance et d'attente peut être appropriée au début. Tout le contraire est vrai pour la variante blastoïde du LCM, une forme très agressive de la maladie.
Les personnes atteintes de la variante blastoïde du MCL qui sont plus jeunes et en bonne santé sont généralement traitées de manière agressive, généralement avec le rituximab plus cyclophosphamide fractionné, la vincristine, la doxorubicine et la dexaméthasone (également connu sous le nom de régime R-Hyper-CVAD) suivi d'une greffe de cellules souches autologues, ou ASCT.
Une prophylaxie du SNC, ou l'administration d'agents anticancéreux pouvant pénétrer dans le système nerveux central, pourrait également être envisagée chez une personne atteinte d'une variante blastoïde de la MC. Une ASCT ou même une greffe de cellules souches allogéniques peut être envisagée après le cycle initial de traitement pour induire une rémission.
Comment le type est-il déterminé
Une variété d'outils aident à déterminer le type de lymphome. Il s'agit notamment de l'aspect microscopique des cellules malignes, qui sont souvent prélevées sur une biopsie des ganglions lymphatiques, ainsi que des outils qui détectent la présence ou l'absence de marqueurs de surface sur les lymphocytes impliqués. Les tests génétiques des cellules cancéreuses sont également souvent utilisés pour affiner l'évaluation, en particulier lorsque la présence de mutations peut être importante pour le diagnostic et le traitement.
Une technique connue sous le nom d'immunohistochimie permet de différencier les types de lymphome à cellules B en détectant des marqueurs protéiques, ou marqueurs CD, à la surface des cellules malignes. Toutes les tumeurs malignes d'un type de lymphome particulier ne produiront pas toujours les mêmes marqueurs, mais l'analyse de ces marqueurs peut aider à restreindre le champ diagnostique.
CD5 et CD10 aident à trier les types de lymphomes à cellules B:
- Des exemples classiques de lymphomes à cellules B CD5 + / CD10- (ils ont le marqueur CD5 mais n'ont pas le marqueur CD10) sont le petit lymphome lymphocytaire et le lymphome du manteau.
- Des exemples classiques de lymphomes à cellules B CD5 + / CD10 + exprimant sont le lymphome folliculaire et le lymphome de Burkitt. La leucémie à cellules poilues et le lymphome à cellules du manteau peuvent parfois être positifs pour CD10. Certaines formes de DLBCL peuvent également être CD10-positives. L'expression positive de CD10 dans plus de 30% des cellules cancéreuses classe un patient atteint de DLBCL comme ayant un sous-type particulier (GC ou type de centre germinal), qui a un meilleur taux de survie globale que celui du phénotype non GC.
- Exemples classiques de CD5- / CD10-, les lymphomes à cellules B matures de petite taille comprennent les lymphomes de la zone marginale (le lymphome MALT étant la forme la plus courante), la macroglobulinémie de Waldenström et la leucémie à cellules poilues. La plupart des DLBCL de la catégorie «non spécifiés ailleurs» sont également négatifs pour CD5 et CD10.
Cibler différents types de lymphome à cellules B
Malgré de nombreuses différences importantes dans les lymphomes à cellules B, il existe également plusieurs similitudes importantes. Ces cancers ont tendance à imiter les stades des lymphocytes B normaux à mesure qu'ils se développent et mûrissent. La mesure dans laquelle ils imitent ces stades est une grande partie du système de dénomination et de classification des lymphomes.
De plus, les traitements pour les personnes atteintes de lymphome à cellules B utilisent certaines des cibles communes qui proviennent du lymphocyte B sain et de son «arbre généalogique». Ces cibles comprennent des marqueurs de surface (par exemple, l'antigène CD20) et également des mécanismes de signalisation cellulaire (par exemple, la signalisation du récepteur des cellules B et la signalisation BCL-2).
Le marqueur CD20 et le rituximab
Les lymphocytes B sains ont un antigène, ou marqueur, à la surface appelé CD20, de même que de nombreux lymphomes à cellules B. Les anticorps spécifiques de cet antigène de surface peuvent être administrés aux patients atteints de lymphomes à cellules B soit dans le cadre de leur traitement, en association avec une chimiothérapie, soit, dans certains cas, comme seul traitement (monothérapie anti-CD20). Les anticorps se lient au CD20 des cellules B malignes (et normales) et conduisent à l'épuisement des cellules B, contribuant ainsi à détruire la tumeur.
Le rituximab et l'obinutuzumab sont tous deux des anticorps monoclonaux anti-CD20 (des clones identiques d'anticorps fabriqués en laboratoire et fabriqués pour cibler l'antigène CD20). Le rituximab a été le premier anticorps CD20 à être largement utilisé. Depuis son approbation pour le LNH récidivant / réfractaire en 1997, le rituximab a été adopté dans le traitement de nombreuses tumeurs malignes à cellules B, ainsi que des maladies auto-immunes, y compris la polyarthrite rhumatoïde.
Le rituximab joue un rôle dans le traitement des lymphomes indolents à cellules B tels que le lymphome folliculaire et le lymphome de la zone marginale; et aussi, dans les lymphomes à cellules B agressifs comme le DLBCL et le MCL. Les risques associés aux anticorps monoclonaux anti-CD20 comprennent ceux associés à des problèmes rénaux dus à la destruction de la tumeur, connue sous le nom de syndrome de lyse tumorale.
Signalisation des récepteurs des cellules B (BCR) et Ibrutinib
Ce que font les cellules B dans leur vie quotidienne normale est intimement lié à la fonction de leur récepteur des cellules B (BCR). Ce récepteur est un peu comme un «dégustateur» d'antigènes du système immunitaire.
Le récepteur a à la fois le composant de dégustation et un composant de signalisation. Lorsque le bon antigène se lie au composant gustatif du récepteur, il déclenche une série de réactions en chaîne, conduisant finalement à la signalisation des cellules B. Si l'antigène provient d'un envahisseur étranger infectieux, cette signalisation des lymphocytes B est une bonne chose, car les lymphocytes B accélèrent les activités qui peuvent être utiles dans la lutte contre l'infection.
Cependant, les lymphomes à cellules B détournent souvent cette voie de signalisation BCR normale pour tirer parti de ce mécanisme préexistant pour la reproduction et la survie des cellules B. Ainsi, de nouvelles stratégies de traitement ont vu le jour ces dernières années pour cibler et bloquer cette signalisation.
Les inhibiteurs de Bruton tyrosine kinase (BTK) ibrutinib et acalabrutinib agissent en bloquant l'enzyme Bruton tyrosine kinase. La BTK est une enzyme qui transmet des signaux à partir d'une variété de molécules de surface cellulaire, y compris le récepteur des cellules B, mais également des récepteurs qui agissent comme des dispositifs de retour, indiquant à la cellule B où voyager.
L'ibrutinib a révolutionné le traitement des tumeurs malignes à cellules B telles que la LLC / SIL et la macroglobulinémie de Waldenström. L'ibrutinib est également utilisé dans certains contextes chez les patients atteints d'un lymphome à cellules B préalablement traité (c.-à-d. MCL et MZL).
L'acalabrutinib bloque également la BTK et a été approuvé pour le LCM précédemment traité. Bien que l'inhibition de la BTK ait été une avancée majeure et qu'elle soit généralement bien tolérée, il existe un profil de risque qui est pris en considération, et d'autres options pourraient être envisagées pour les personnes qui ont des problèmes cardiaques, des arythmies concomitantes ou qui présentent un risque de saignement majeur. événements.
Signalisation BCL-2 et vénétoclax
En plus de la signalisation BCR, les lymphomes à cellules B sont connus depuis longtemps pour détourner la signalisation BCL-2. Les membres de la famille des protéines de la leucémie / lymphome à cellules B (BCL-2) sont des régulateurs clés de la voie de la mort cellulaire programmée (apoptose). La surexpression de BCL-2 a été démontrée dans la LLC, où la signalisation BCL-2 aide à la survie des cellules tumorales et a été associée à une résistance à la chimiothérapie.
Dans le lymphome folliculaire, on estime que 90 pour cent des patients présentent une modification génétique des cellules tumorales qui entraînerait une surexpression de la protéine BCL-2. Plus de 40 pour cent des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B ont été classés comme ayant une expression BCL-2 relativement élevée.
Le vénétoclax est un traitement qui bloque la BCL-2 et a été approuvé pour la LLC, avec de nombreux essais examinant des utilisations potentielles supplémentaires dans le traitement d'autres tumeurs malignes à cellules B. Le vénétoclax aide à restaurer le processus de mort cellulaire programmée en se liant directement à la protéine BCL-2. Les données de laboratoire ont montré que le vénétoclax a une activité de destruction cellulaire contre les cellules utilisées pour étudier le lymphome folliculaire, le LCM et le DLBCL, cependant, son utilisation dans ces tumeurs malignes est considérée comme expérimentale pour le moment.
Comme d'autres thérapies ciblées, le vénétoclax peut ne pas être la bonne option pour tous les patients atteints des tumeurs malignes applicables. Pour ceux qui ont des problèmes rénaux, par exemple, les médecins peuvent avoir besoin d'équilibrer le risque d'aggravation de ces problèmes avec le vénétoclax, en raison d'une affection connue sous le nom de syndrome de lyse tumorale.
Un mot de Verywell
Plus vous en saurez sur le type spécifique de lymphome à cellules B qui vous affecte ou touche un être cher, plus vous serez en mesure de vous associer efficacement à votre équipe de soins de santé pour une prise de décision partagée. Il existe vraiment un monde de diversité parmi les différents types de lymphomes à cellules B. Cependant, un terrain d'entente peut être trouvé en ce que les progrès dans le traitement d'un type de lymphome à cellules B ont le potentiel d'être applicable à d'autres types, en raison de cibles moléculaires communes.
