Les erreurs innées du métabolisme (IEM) sont le terme pour un groupe vaste et diversifié de maladies génétiques. Chaque maladie spécifique est assez rare. Bon nombre de ces conditions sont très graves et peuvent même mettre la vie en danger. D'autres peuvent être très bien gérées avec des soins appropriés.
Heureusement, grâce à de meilleurs traitements et diagnostics, les perspectives se sont améliorées pour de nombreuses personnes atteintes de ces conditions. Pour les patients et leurs proches, il peut être utile de se renseigner sur les similitudes dans ce grand groupe de maladies ainsi que sur les caractéristiques spécifiques de chaque type particulier.
ERproductions Ltd / Blend Images / Getty ImagesLe rôle du métabolisme
Pour comprendre une erreur innée du métabolisme, il est utile de penser au métabolisme lui-même. Le métabolisme est lié à la vitesse à laquelle votre corps utilise les calories, mais c'est bien plus que cela.
Le termemétabolismefait référence à une série très complexe et coordonnée de réactions chimiques qui ont lieu à l’intérieur des cellules de votre corps. Ces réactions sont nécessaires pour maintenir la vie. Grâce à ces réactions, votre corps libère l'énergie contenue dans les nutriments tels que les protéines et les glucides.
Votre corps décompose certains composés et en crée d'autres dans de nombreux processus différents. Le métabolisme est également nécessaire pour aider à éliminer certains déchets des cellules, où ils peuvent finalement être éliminés du corps.
Bon nombre de ces processus métaboliques se déroulent en une série d'étapes, un composé étant transformé plusieurs fois en cours de route. Les composés doivent également être transportés dans et hors de nombreux endroits spécifiques à l'intérieur et à l'extérieur des cellules.
S'il y a un problème avec une étape du processus, cela peut entraîner de graves problèmes. Certains composés peuvent s'accumuler à des niveaux trop élevés et endommager la cellule et les organes environnants. D'autres problèmes peuvent survenir parce qu'un composé nécessaire est déficient.
Les causes
Les réactions chimiques qui ont lieu dans votre corps nécessitent l'aide de diverses enzymes. Les enzymes garantissent qu'une réaction chimique spécifique se produit rapidement. Mais si l'enzyme ne fonctionne pas correctement, elle peut provoquer un blocage majeur d'une voie métabolique. Un IEM fait référence à un type de condition médicale dans laquelle l'une de ces enzymes ne fonctionne pas correctement en raison d'un défaut génétique.
Des erreurs innées du métabolisme sont présentes dès la naissance, bien que les symptômes ne commencent pas toujours tout de suite. Les gènes d’une personne contiennent les informations nécessaires pour fabriquer ces enzymes métaboliques. S'il y a un problème avec l'un de ces gènes en raison d'une mutation, l'enzyme résultante peut ne pas fonctionner très bien ou ne pas fonctionner du tout.
La mutation conduit finalement aux symptômes d'un IEM, car il y a un problème avec une voie métabolique spécifique dans le corps. Différents types d'IEM sont généralement nommés pour l'enzyme spécifique qui ne fonctionne pas correctement.
Les différents types d'IEM
Il existe de nombreux types différents d'IEM. Ceux-ci peuvent être placés dans des sous-groupes de maladies, qui comprennent des enzymes provenant de processus étroitement liés. Certaines des principales catégories sont:
- Troubles du métabolisme des glucides (comme la galactosémie)
- Troubles du métabolisme des acides aminés (comme la phénylcétonurie)
- Troubles du métabolisme des acides gras (comme un déficit en MCAD)
- Troubles du cycle de l'urée (comme la citrullinémie)
- Acidémies organiques (comme la maladie des urines du sirop d'érable)
- Troubles mitochondriaux (tels que MELAS)
- Troubles peroxysomaux (comme le syndrome de Zellweger)
- Troubles lysosomaux (comme la maladie de Gaucher)
Les membres de chaque sous-groupe peuvent avoir des symptômes et des traitements quelque peu similaires. Cependant, même au sein d'un même groupe, il peut y avoir une grande variation en termes de symptômes et de gravité.
En tant que groupe, les erreurs innées du métabolisme peuvent affecter jusqu'à une à trois personnes sur 3000. Plus de 1 000 types différents d'IEM ont été décrits. Certains IEM sont plus courants dans certains groupes ethniques.
Les symptômes
Les symptômes d'erreurs innées varient en fonction du type spécifique d'IEM et de la gravité de la mutation. Chez les personnes atteintes de mutations sévères, les symptômes commencent souvent dans les quelques jours suivant la naissance. Chez les personnes présentant des mutations plus légères, les symptômes peuvent ne pas commencer avant l'enfance ou même l'âge adulte. La même maladie peut provoquer des symptômes très différents chez un adulte et chez un enfant.
Les symptômes d'un IEM peuvent affecter presque tous les types de cellules ou organes du corps. Souvent, ces maladies sont multi-systémiques, causant des problèmes dans plusieurs parties du corps à la fois. Certains symptômes possibles chez un nourrisson peuvent inclure:
- Léthargie
- Problèmes d'alimentation
- Température corporelle basse
- Vomissement
- Respiration rapide
- Saisies
- Rigidité musculaire anormale
S'ils ne sont pas traités, ces symptômes peuvent évoluer vers le coma, une défaillance d'organe, un arrêt respiratoire et la mort. Un IEM peut également affecter d'autres systèmes du corps, en fonction de la maladie spécifique. Il est important de comprendre que tous les IEM ne provoquent pas tous les symptômes suivants. Même les personnes atteintes du même type d'IEM peuvent avoir des symptômes quelque peu différents. Voici quelques-uns des problèmes supplémentaires possibles qu'un IEM pourrait causer:
- Ne pas grandir correctement
- Retard de développement
- Crampes musculaires
- Problèmes de douleur nerveuse
- Troubles du mouvement
- Problèmes comportementaux et psychiatriques
- Problèmes auditifs ou visuels
- Vomissements et diarrhée récurrents
- Douleur abdominale
- Jaunisse et problèmes de foie
- Organes internes élargis
- Problèmes cardiaques, comme une cardiomyopathie ou une crise cardiaque
- Éruption cutanée ou pigmentation anormale
- Caractéristiques physiques inhabituelles ou distinctives (caractéristiques dysmorphiques)
- Odeur inhabituelle
Parfois, une personne éprouvera des épisodes répétés de symptômes, car certains types de stress peuvent aggraver la maladie et même entraîner des problèmes potentiellement mortels. D'autres symptômes ont tendance à être chroniques. Cela dépend beaucoup du type spécifique d'IEM et de la gravité de la mutation particulière.
Le diagnostic
Les médecins tiennent compte des antécédents médicaux, de l'examen médical et de divers tests sanguins de routine lors du diagnostic d'un IEM. Les tests d'imagerie médicale peuvent également donner des indices, car ils montrent les zones touchées du corps. Les antécédents médicaux familiaux sont souvent très importants.
Cependant, des tests génétiques sont presque toujours nécessaires pour un diagnostic définitif. Une poignée de ces conditions sont testées dans le cadre du dépistage systématique des nourrissons que tous les nouveau-nés américains reçoivent, mais beaucoup d'autres ne le sont pas.
Parce que chaque IEM individuel est assez rare, un médecin non spécialiste peut ne pas avoir d'expérience avec un IEM particulier. Ces conditions peuvent avoir des symptômes similaires à d'autres conditions plus courantes.
Par exemple, un IEM peut initialement être confondu avec une septicémie - une réponse écrasante à une infection. Ou il peut être confondu avec une sorte de problème avec le cœur ou les poumons.
Il est important que les cliniciens envisagent la possibilité qu'un patient puisse subir un MII à la place, afin de pouvoir commander les tests génétiques ou autres tests de dépistage initiaux nécessaires. Cependant, il peut être difficile pour les médecins de savoir exactement quels tests génétiques recommander. Si un IEM est une possibilité, il peut être utile de faire appel à un médecin spécialisé dans le traitement de ces types de maladies.
Il est important que le diagnostic se fasse le plus rapidement possible. Dans certains cas, un traitement rapide de l'IEM peut aider à prévenir des dommages permanents et la mort.
Le traitement
Le traitement des erreurs innées du métabolisme varie en fonction du gène spécifique impliqué et de sa voie métabolique particulière. Cependant, il existe certaines similitudes générales dans le traitement, notamment:
- Compléter les produits métaboliques qui sont «bloqués» en raison du gène défectueux
- Réduire les produits métaboliques qui se sont accumulés à des niveaux trop élevés
- Prévenir les situations qui exacerbent ou déclenchent les symptômes de l'IEM (comme la déshydratation)
- Fournir des traitements symptomatiques (p. Ex., Des médicaments antiépileptiques)
Dans certaines situations, il peut être utile de suivre un régime alimentaire spécifique qui réduira les problèmes liés à l'IEM. Par exemple, les personnes atteintes de phénylcétonurie doivent suivre un régime pauvre en protéines.
À divers moments, les personnes atteintes d'un MII peuvent devoir être hospitalisées afin de pouvoir recevoir des soins de soutien plus intensifs. Le succès global du traitement varie considérablement entre les différents types de MII.
Pour certaines maladies, le traitement permet aux individus de mener une vie normale ou quasi normale. À l'autre extrême, les nourrissons atteints de certains types d'IEM peuvent mourir dans les quelques jours suivant la naissance, même s'ils ont été correctement diagnostiqués. Il y a aussi des personnes qui vivent avec des symptômes légers à sévères de leur IEM.
Heureusement, de plus en plus de traitements sont disponibles pour les personnes atteintes d'IEM. Toutes les personnes atteintes d'un IEM devraient recevoir les soins d'un professionnel de la santé ayant l'expérience du traitement de ces maladies rares.
La génétique
La plupart des types de MII sont hérités de manière autosomique récessive, ce qui signifie qu'une personne doit recevoir un gène affecté à la fois de sa mère et de son père. Les personnes qui n'ont qu'une seule copie affectée du gène ne présentent généralement aucun symptôme et sont appelées «porteurs» de la maladie.
De nombreuses personnes porteuses d'un IEM particulier ne le sauront jamais. Mais si un couple a eu un enfant né avec un IEM, il a 25% de chances d'avoir un autre enfant né avec la même maladie.
Certains IEM sont récessifs liés à l'X. Ces maladies sont plus fréquentes et plus graves chez les hommes. Ici, un patient de sexe masculin pourrait ne recevoir qu’un seul gène affecté de sa mère (qui n’aurait probablement pas de symptômes). D'autres types d'héritage génétique sont moins courants dans ces conditions.
Il est souvent utile de parler à un conseiller en génétique si vous savez qu'un IEM fonctionne dans votre famille. Le conseiller peut vous aider à connaître les risques d'avoir un bébé avec un IEM. Pour certains types de MII, des tests génétiques sont disponibles qui peuvent permettre de tester un MII avant la naissance. Certains couples à risque peuvent également opter pour l'implantation sélective d'un embryon connu pour être sans maladie.
Un mot de Verywell
Il y a tant à apprendre lorsque vous découvrez que vous ou un être cher a été diagnostiqué avec une erreur innée du métabolisme. Cela peut être isolant et accablant, mais sachez que ce n’est pas votre faute. Une équipe de professionnels de la santé est disponible pour vous aider. De nombreuses personnes atteintes de ces maladies rares choisissent également de se connecter avec d'autres familles via Internet. En apprenant davantage sur la condition spécifique, vous pouvez prendre de meilleures décisions sur la gestion de la maladie.
