Qu'est-ce que le syndrome de Klinefelter?

Le syndrome de Klinefelter est une maladie génétique qui affecte uniquement les hommes. Voici ce que vous devez savoir sur les causes, les symptômes et les options de traitement de la maladie.

Qu'est-ce que le syndrome de Klinefelter?

Le syndrome de Klinefelter est une anomalie génétique qui affecte uniquement les hommes. Nommé d'après le médecin américain Harry Klinefelter en 1942, le syndrome de Klinefelter affecte environ un nouveau-né sur 500 hommes, ce qui en fait une anomalie génétique très courante.

À l'heure actuelle, le moment moyen du diagnostic se situe au milieu de la trentaine, et on pense que seul un quart environ des hommes atteints du syndrome sont officiellement diagnostiqués. Les signes les plus courants du syndrome de Klinefelter impliquent le développement sexuel et la fertilité, bien que pour les hommes individuels, la gravité des symptômes puisse varier considérablement. On pense que l'incidence du syndrome de Klinefelter augmente.

La génétique du syndrome de Klinefelter

Le syndrome de Klinefelter est caractérisé par une anomalie des chromosomes ou du matériel génétique qui composent notre ADN.

Normalement, nous avons 46 chromosomes, 23 de nos mères et 23 de notre père. Parmi ceux-ci, 44 sont des autosomes et 2 sont des chromosomes sexuels. Le sexe d'une personne est déterminé par les chromosomes X et Y, les mâles ayant un chromosome X et un Y (un arrangement XY) et les femmes ayant deux chromosomes X (un arrangement XX.) Chez les mâles, le chromosome Y vient du père et soit un Le chromosome X ou Y provient de la mère.

En mettant cela ensemble, 46XX fait référence à une femme et 46XY définit un homme.

Le syndrome de Klinefelter est une condition de trisomie, se référant à une condition dans laquelle trois, plutôt que deux des chromosomes autosomiques ou chromosomes sexuels sont présents. Au lieu d'avoir 46 chromosomes, ceux qui ont une trisomie ont 47 chromosomes (bien qu'il existe d'autres possibilités avec le syndrome de Klinefelter discutées ci-dessous.)

De nombreuses personnes connaissent le syndrome de Down. Le syndrome de Down est une trisomie dans laquelle il y a trois 21e chromosomes. L'arrangement serait 47XY (+21) ou 47XX (+21) selon que l'enfant est un homme ou une femme.

Le syndrome de Klinefelter est une trisomie des chromsomes sexuels. Le plus souvent (environ 82% du temps), il y a un chromosome X supplémentaire (un arrangement XXY).

Cependant, chez 10 à 15% des hommes atteints du syndrome de Klinefelter, il existe un motif en mosaïque, dans lequel plus d'une combinaison de chromosomes sexuels sont présentes, comme 46XY / 47XXY. (Il y a aussi des personnes atteintes du syndrome de Down en mosaïque.)

Les autres combinaisons de chromosomes sexuels comme le 48XXXY ou le 49XXXXY sont moins courantes.

Avec le syndrome de Klinefelter en mosaïque, les signes et symptômes peuvent être plus légers, tandis que d'autres combinaisons, telles que 49XXXXY, entraînent généralement des symptômes plus profonds.

En plus du syndrome de Klinefelter et du syndrome de Down, il existe d'autres trisomies humaines.

Causes génétiques du syndrome de Klinefelter - Non-disjonction et accidents de réplication dans l'embryon

Le syndrome de Klinefelter est causé par unAléatoireerreur génétique qui survient lors de la formation de l'ovule ou du sperme, ou après la conception.

Le plus souvent, le syndrome de Klinefelter survient en raison d'un processus appelé non-disjonction dans l'ovule ou le sperme au cours de la méiose. La méiose est le processus par lequel le matériel génétique est multiplié puis divisé pour fournir une copie du matériel génétique à un ovule ou à un sperme. Dans une non-disjonction, le matériel génétique est mal séparé. Par exemple, lorsque la cellule se divise pour créer deux cellules (œufs) chacune avec une copie d'un chromosome X, le processus de séparation va de travers de sorte que deux chromosomes X arrivent dans un œuf et que l'autre œuf ne reçoit pas de chromosome X.

(Une condition dans laquelle il y a une absence de chromosome sexuel dans l'ovule ou le sperme peut entraîner des conditions telles que le syndrome de Turner, une "monosomie" qui a l'arrangement 45, XO.)

La non-disjonction pendant la méiose dans l'ovule ou le sperme est la cause la plus fréquente du syndrome de Klinefelter, mais la condition peut également survenir en raison d'erreurs dans la division (réplication) du zygote après la fécondation.

Facteurs de risque du syndrome de Klinefelter

Le syndrome de Klinefelter semble survenir plus fréquemment avec l'âge maternel et paternel plus avancé (plus de 35 ans). Une mère qui accouche de plus de 40 ans est deux à trois fois plus susceptible d'avoir un bébé atteint du syndrome de Klinefelter qu'une mère qui a 30 ans à la naissance. Nous ne connaissons actuellement aucun facteur de risque du syndrome de Klinefelter qui survient en raison d'erreurs de division après la fécondation.

Il est important de noter à nouveau que si Klinefelter est un syndrome génétique, il n'est généralement pas «héréditaire» et ne «fonctionne donc pas en famille». Au lieu de cela, il est causé par un accident aléatoire lors de la formation de l'ovule ou du sperme, ou peu de temps après la conception. Une exception peut être lorsque le sperme d'un homme atteint du syndrome de Klinefelter est utilisé pour la fécondation in vitro (voir ci-dessous).

Symptômes du syndrome de Klinefelter

De nombreux hommes peuvent vivre avec un chromosome X supplémentaire et ne présenter aucun symptôme. En fait, les hommes peuvent être diagnostiqués pour la première fois lorsqu'ils sont dans la vingtaine, la trentaine ou plus, lorsqu'un bilan d'infertilité découvre le syndrome.

Pour les hommes qui présentent des signes et des symptômes, ceux-ci se développent souvent pendant la puberté lorsque les testicules ne se développent pas comme ils le devraient. Les signes et symptômes du syndrome de Klinefelter peuvent inclure:

• Seins élargis (gynécomastie.)
• Petits testicules fermes parfois non descendus
• Petit pénis.
• Poils du visage et du corps clairsemés.
• Des proportions corporelles anormales (généralement la tendance à avoir de longues jambes et un tronc court.)
• Déficience intellectuelle - Les troubles d'apprentissage, en particulier les problèmes liés au langage, sont plus courants que chez les personnes sans syndrome, bien que les tests d'intelligence soient généralement normaux.
• Anxiété, dépression ou trouble du spectre autistique
• Diminution de la libido.
• Infertilité

Diagnostic du syndrome de Klinefelter

Comme indiqué, de nombreux hommes ne réalisent pas qu'ils ont Klinefelter avant d'essayer de fonder leur propre famille, car les hommes atteints de cette maladie ne produisent pas de sperme et sont donc stériles. Les tests génétiques montreront la présence d'un chromosome X supplémentaire et sont le moyen le plus efficace de diagnostiquer Klinefelter.

Lors des tests de laboratoire, un faible taux de testostérone est courant et est généralement de 50 à 75% inférieur à celui des hommes sans syndrome de Klinefelter. Gardez à l'esprit qu'il existe de nombreuses causes de faibles taux de testostérone chez les hommes en plus du syndrome de Klinefelter.

Les gonadotrophines, en particulier l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH), sont élevées et les taux plasmatiques d'estradiol sont généralement augmentés (à partir d'une conversion accrue de la testostérone en estradiol).

Options de traitement pour le syndrome de Klinefelter

La thérapie androgénique (types de testostérone) est la forme de traitement la plus courante du syndrome de Klinefelter et peut avoir un certain nombre d'effets positifs, notamment l'amélioration de la libido, la promotion de la croissance des cheveux, l'augmentation de la force musculaire et des niveaux d'énergie et la réduction du risque d'ostéoporose. Bien que le traitement puisse améliorer plusieurs des signes et symptômes du syndrome, il ne rétablit généralement pas la fertilité (voir ci-dessous).

La chirurgie (réduction mammaire) peut être nécessaire pour une augmentation mammaire significative (gynécomastie) et peut être très utile d'un point de vue émotionnel.

Syndrome de Klinefelter et infertilité

Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter sont le plus souvent stériles, bien que certains hommes atteints du syndrome de Klinefelter en mosaïque soient moins susceptibles de souffrir d'infertilité.

L'utilisation de méthodes de stimulation, telles que la stimulation gonadotrope ou androgénique, comme c'est le cas pour certains types d'infertilité masculine, ne fonctionne pas en raison du manque de développement des testicules chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter.

Comme indiqué ci-dessus, la fertilité peut être possible en retirant chirurgicalement le sperme des testicules, puis en utilisant la fécondation in vitro. Bien que les effets possibles de spermatozoïdes anormaux aient suscité des inquiétudes, des études plus récentes ont montré que ce risque n'est pas aussi élevé qu'on le pensait auparavant.

L'infertilité chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter soulève des préoccupations émotionnelles, éthiques et morales pour les couples qui n'étaient pas présents avant l'avènement de la fécondation in vitro. Parler avec un conseiller en génétique afin de comprendre les risques, ainsi que les options à tester avant l'implantation, est essentiel pour quiconque envisage ces traitements.

Syndrome de Klinefelter et autres problèmes de santé

Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter ont tendance à avoir plus que le nombre moyen de problèmes de santé chroniques et une espérance de vie plus courte que les hommes qui ne sont pas atteints du syndrome. Cela dit, il est important de noter que des traitements tels que le remplacement de la testostérone sont à l'étude, ce qui pourrait modifier ces «statistiques» à l'avenir. Certaines conditions plus courantes chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter comprennent:

• Cancer du sein - Le cancer du sein chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter est 20 fois plus fréquent que chez les hommes sans syndrome de Klinefelter
• L'ostéoporose
• Tumeurs des cellules germinales
• Coups
• Affections auto-immunes telles que le lupus érythémateux systémique
• Cardiopathie congénitale
• Varices
• Thrombose veineuse profonde
• Obésité
• Syndrome métabolique
• Diabète de type 2
• Tremblement
• La cardiopathie ischémique
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Syndrome de Klinefelter - Une condition sous-diagnostiquée

On pense que le syndrome de Klinefelter est sous-diagnostiqué, avec une estimation que seulement 25% des hommes atteints du syndrome reçoivent un diagnostic (car il est souvent diagnostiqué lors d'un examen d'infertilité). souffrant des signes et symptômes de la maladie pourraient être traités, améliorant ainsi leur qualité de vie. Faire un diagnostic est également important en ce qui concerne le dépistage et la gestion prudente des conditions médicales pour lesquelles ces hommes courent un risque accru.