Le cancer du poumon ALK-positif est un type de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) dans lequel les cellules cancéreuses ont une mutation dans le gène du lymphome anaplasique kinase (ALK). La mutation est un réarrangement génique - une fusion anormale de l'ALK et d'un autre gène, EML4 (échinoderme microtubule-associated protein-like 4). Cette fusion amène les enzymes cellulaires (protéines spécialisées) à envoyer des signaux aux cellules cancéreuses mutées leur demandant de se diviser et de se multiplier plus rapidement que d'habitude. Le résultat: la propagation du cancer du poumon.
Comme pour les autres types de cancer du poumon liés à des mutations génétiques, le réarrangement de l'ALK peut désormais être traité avec des médicaments thérapeutiques ciblés, vous permettant de gérer votre cancer. Cela a conduit à de meilleurs taux de survie chez les patients atteints d'un cancer du poumon de stade IV.
Caspar Benson / Getty ImagesSymptômes du cancer du poumon ALK-positifs
La mutation ALK est de loin la plus courante chez les personnes atteintes d'adénocarcinome pulmonaire, un type de CPNPC.
Ce type de cancer commence généralement près de la partie externe des poumons, loin des voies respiratoires. Les symptômes ne commencent souvent que lorsque le cancer s'est propagé vers le centre des poumons. Lorsque les symptômes apparaissent, ils se manifestent généralement par une toux chronique et des expectorations sanglantes.
Les jeunes femmes et les non-fumeurs, qui ne soupçonnent peut-être jamais qu’elles sont atteintes d’un cancer, peuvent développer des mutations ALK. Il est très courant que ce type de cancer soit oublié jusqu'à ce qu'il soit à un stade avancé.
Une fois que vous avez reçu un diagnostic de cancer du poumon, vos cellules cancéreuses peuvent être biopsiées et testées pour la mutation.
Les causes
Le réarrangement de l'ALK est présent chez 3% à 5% des personnes atteintes de CPNPC. Cela peut sembler un petit nombre à première vue, mais compte tenu du nombre de personnes diagnostiquées avec un cancer du poumon chaque année, cela signifie qu'il y en a environ 10 000 cas nouvellement diagnostiqués de maladie ALK-positive chaque année aux États-Unis.
Les types de mutations présentes dans les cancers du poumon varient en fonction du type de cancer du poumon. Alors que la mutation ALK est plus fréquente chez les personnes atteintes d'adénocarcinome pulmonaire, dans de rares cas, le cancer du poumon ALK a été trouvé dans le carcinome épidermoïde des poumons (un autre type de CPNPC) et le cancer du poumon à petites cellules.
Ce gène de fusion n’est pas une mutation héréditaire comme les mutations BRCA que l’on trouve chez certaines personnes atteintes de cancer du sein et d’autres cancers. Les personnes qui ont des cellules cancéreuses du poumon positives pour le gène de fusion EML4-ALK ne sont pas nées avec des cellules qui avaient cette mutation et n’ont pas hérité de la tendance à avoir cette mutation de leurs parents.
Au lieu de cela, il s'agit d'une mutation acquise qui se développe dans certaines cellules en raison de divers facteurs. Par exemple, l'exposition à des cancérogènes environnementaux peut endommager les gènes et les chromosomes et entraîner des cellules mutées.
De plus, le gène de fusion EML4-ALK n'est pas exclusivement lié au cancer du poumon. Il peut également être trouvé dans le neuroblastome et le lymphome anaplasique à grandes cellules.
Facteurs de risque
Certaines personnes sont plus susceptibles d'avoir des cellules cancéreuses avec le gène de fusion ALK:
- Patients plus jeunes (55 ans et moins)
- Les personnes qui n'ont jamais fumé (ou très peu fumé)
- Femmes
- Ceux d'ethnie est-asiatique
Dans les études, les patients atteints de CPNPC de moins de 40 ans ont été testés positifs pour le gène de fusion EML4-ALK 34% du temps, contre environ 5% des personnes de tous âges atteintes de CPNPC.
Diagnostic
Un réarrangement de l'ALK est diagnostiqué par des tests génétiques (également connus sous le nom de profilage moléculaire). Les médecins obtiennent un échantillon d'une tumeur pulmonaire via une biopsie tissulaire ou peuvent examiner un échantillon de sang obtenu par biopsie liquide. Ces échantillons sont vérifiés pour les biomarqueurs qui montrent que la mutation ALK est présente.
Quelques autres tests suggérant qu'une mutation ALK peut être présente comprennent:
- Bloodwork: l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), qui est présent dans certains types de cancer, a tendance à être négatif ou présent à de faibles niveaux chez les personnes atteintes de mutations ALK.
- Radiologie: L'imagerie du cancer du poumon ALK-positif peut sembler différente de celle des autres types de CPNPC, ce qui peut aider à diriger le dépistage précoce de la mutation.
Qui devrait être testé pour une mutation ALK?
Plusieurs organisations ont travaillé ensemble pour élaborer des lignes directrices à ce sujet. Le consensus est que tous les patients atteints d'adénocarcinome à un stade avancé devraient être testés pour l'ALK et d'autres mutations génétiques traitables, quels que soient leur sexe, leur race, leurs antécédents de tabagisme et d'autres facteurs de risque.
Certains cancérologues peuvent recommander que d'autres personnes subissent également des tests, et certains insistent sur le fait quetout le mondediagnostiqué avec NSCLC subir des tests génétiques.
Traitement
Le cancer du poumon ALK-positif est traité avec des médicaments oraux qui agissent pour réduire les tumeurs du cancer du poumon à un stade avancé.
Les médicaments qui ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour cibler le cancer du poumon ALK-positif sont appelés inhibiteurs d'ALK et comprennent:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (céritinib)
Si vous avez testé positif pour le réarrangement du gène ALK, les inhibiteurs de l'ALK sont généralement utilisés à la place de la chimiothérapie comme premier cours de traitement. Dans certains cas, les médecins peuvent recommander de commencer un traitement de chimiothérapie et de commencer les médicaments ALK seulement après que le traitement a cessé de fonctionner.
Comment fonctionnent les inhibiteurs ALK
Les tyrosine kinases sont des protéines cellulaires qui permettent d'envoyer des signaux d'une cellule à une autre Les récepteurs de la tyrosine kinase situés sur les cellules reçoivent ces signaux.
Pour comprendre le fonctionnement des médicaments thérapeutiques ciblés ALK, considérez la protéine tyrosine kinase de la cellule comme un messager qui envoie un message qui n'est compris que par le récepteur de la tyrosine kinase. Si vous avez une mutation ALK, vous avez le mauvais message. Lorsque le mauvais message est «inséré», des signaux sont envoyés au centre de croissance de la cellule indiquant aux cellules cancéreuses de se diviser sans s'arrêter.
Les médicaments inhibiteurs de la kinase agissent en bloquant le récepteur, comme si vous le remplissiez de béton. En conséquence, le signal indiquant aux cellules cancéreuses de se diviser et de se développer n'est jamais communiqué.
Il est important de garder à l'esprit que les inhibiteurs de la tyrosine kinase ne sont pas un remède contre le cancer du poumon, mais plutôt un traitement qui permet de contrôler une tumeur (tout comme un médicament contre le diabète peut contrôler la maladie, mais ne la guérira pas). On espère qu'à l'avenir, le cancer du poumon pourra être traité comme d'autres maladies chroniques.
Les tumeurs peuvent être gérées pendant des années avec ces médicaments, ce qui réduit la probabilité que les cellules cancéreuses se propagent.
La résistance
Les cancers du poumon peuvent au départ très bien répondre aux médicaments thérapeutiques ciblés. Cependant, les patients deviennent presque toujours résistants au médicament avec le temps.
La résistance peut se développer dans les neuf semaines suivant le début du traitement, mais pour certaines personnes, les médicaments peuvent continuer à être efficaces pendant de nombreuses années.
Si vous développez une résistance à un inhibiteur de l'ALK, votre médecin essaiera un nouveau médicament ou une combinaison de médicaments. De nouveaux médicaments continuent d'être étudiés dans les essais cliniques pour les personnes qui développent une résistance.
Les médicaments peuvent également devoir être ajustés, car les cancers peuvent encore muter avec le temps.
Par exemple, Lorbrena (loratinib) est approuvé pour les personnes précédemment traitées avec d'autres inhibiteurs de l'ALK. C'est un inhibiteur de l'ALK utilisé pour traiter certaines des mutations secondaires qui rendent les cancers résistants à d'autres médicaments ALK. Il s'est avéré efficace chez environ la moitié des personnes devenues résistantes aux autres médicaments de cette classe, la durée médiane d'action étant de 12,5 mois.
Les composants de la vitamine E peuvent interférer de manière significative avec certains inhibiteurs de l'ALK. Parlez-en à votre médecin avant de prendre de la vitamine E ou tout autre supplément pendant un traitement contre le cancer.
Effets secondaires du traitement
Comme les autres médicaments anticancéreux, les inhibiteurs d'ALK ont des effets secondaires. Ceux-ci devraient être légers par rapport aux effets secondaires de la chimiothérapie, mais ils peuvent toujours être inconfortables et perturber la vie quotidienne.
Les effets indésirables courants de Xalkori (crizotinib) comprennent:
- Troubles de la vision
- La nausée
- La diarrhée
- Vomissement
- Œdème
- Constipation
- Transaminases élevées (liées à des lésions hépatiques)
- Fatigue
- Diminution de l'appétit
- Infection respiratoire supérieure
- Vertiges
- Neuropathie
Un autre effet secondaire rare mais grave qui a été noté est le développement d'une maladie pulmonaire interstitielle, qui peut être mortelle.
Coût
Les nouveaux médicaments qui ciblent les anomalies des cellules cancéreuses comme les mutations ALK ont souvent un prix élevé. Mais il existe des options disponibles.
Pour ceux qui n’ont pas d’assurance, il existe des programmes gouvernementaux et privés qui peuvent aider. Pour ceux qui ont une assurance, les programmes d'aide à la quote-part peuvent aider à couvrir les coûts.
Dans certains cas, le fabricant du médicament peut être en mesure de fournir des médicaments à un coût réduit. Et, surtout, vous pourrez peut-être recevoir un traitement gratuit si vous participez à un essai clinique.
Pronostic
Alors que le taux de survie global à cinq ans pour le CPNPC est d'environ 25% et de seulement 2 à 7% pour le cancer du poumon de stade avancé, les chercheurs ont constaté que la survie médiane des personnes atteintes d'un cancer du poumon ALK-positif de stade 4 est de 6,8 ans avec le droit Ce taux de survie était vrai même pour ceux dont le cancer du poumon s'était propagé au cerveau (métastases cérébrales).
Une étude publiée dansLeJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterreont constaté que le traitement par Xalkori (crizotinib) se traduit par une survie médiane sans progression d'environ 10 mois et un taux de réponse d'environ 50 à 60% au médicament. C'est une découverte dramatique parce que les participants à l'étude n'avaient déjà pas réussi à montrer des progrès sur la chimiothérapie et avaient un taux de réponse attendu de 10% avec une survie moyenne sans progression projetée d'environ trois mois.
Bien que les études ne montrent pas d'augmentation de la survie globale pour tous les traitements de réarrangement ALK, il y a une nette amélioration de la qualité de vie offerte avec ces médicaments et la possibilité de vivre sans progression sans effets secondaires graves.
Un mot de Verywell
Si vous avez reçu un diagnostic de cancer, discutez de vos options de test génétique à tester avec votre médecin. Il existe une variété de tests génétiques disponibles, et parfois les résultats peuvent aider à guider le traitement. Si possible, envisagez de vous rendre dans un centre de cancérologie qui voit un grand nombre de patients atteints de cancer du poumon afin d'avoir accès aux options de test et de traitement les plus avancées, ainsi qu'à des traitements expérimentaux si cela vous intéresse.
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