Perte osseuse et augmentation des fractures après une transplantation d'organe

La maladie osseuse après une transplantation d'organe est un problème beaucoup plus courant chez les receveurs de transplantation que la plupart des patients ne le pensent. C'est cependant quelque chose qui doit être compris, de préférenceavant queon opte pour une transplantation d'organe, pour que des mesures préventives puissent être prises. Dans de telles situations, la maladie osseuse la plus mineure peut provoquer des douleurs osseuses, mais dans des cas extrêmes, des fractures. De toute évidence, cela aurait un impact considérable sur la qualité de vie d'un patient et pourrait également augmenter le risque de décès.

Greffes d'organes qui entraînent un risque accru de maladie osseuse

Malgré le rôle des reins dans la formation osseuse, ce ne sont pas seulement les patients insuffisants rénaux (qui reçoivent une transplantation rénale) qui présentent un risque élevé de maladie osseuse et de fractures. La plupart des patients transplantés d'organes (y compris les receveurs de greffes de rein, de cœur, de poumon, de foie et de moelle osseuse) pourraient développer des complications telles que des fractures, des douleurs osseuses, de l'ostéoporose, etc. Cependant, les risques peuvent varier en fonction de l'organe impliqué. Par exemple, la fréquence des fractures chez les receveurs d'une transplantation rénale pourrait être comprise entre 6% et 45%, contre 22 à 42% pour les receveurs d'une transplantation cardiaque, pulmonaire ou hépatique.

Quelle est l'ampleur du risque?

Comme mentionné ci-dessus, l'incidence variera selon l'organe transplanté. Une étude rétrospective de 86 patients qui ont reçu une transplantation rénale a révélé que les receveurs avaient un risque de fractures cinq fois plus élevé au cours des 10 premières années après avoir reçu un rein, par rapport à la personne moyenne. Même après 10 ans de suivi, le risque était toujours double. Cela suggère que le risque accru de fracture persiste à long terme après une transplantation rénale.

Les fractures, cependant, ne sont qu'un exemple extrême de maladie osseuse après une transplantation d'organe. L'ostéoporose est également une caractéristique commune. Nous constatons cela à travers différents types de transplantations d'organes avec une fréquence variable: rein (88%), cœur (20%), foie (37%), poumon (73%) et moelle osseuse (29% des greffés).

Combien de temps faut-il pour développer des problèmes osseux?

Une caractéristique surprenante en ce qui concerne la perte osseuse post-transplantation est la rapidité avec laquelle les patients perdent leur masse osseuse. Les receveurs d'une transplantation pulmonaire, rénale, cardiaque et hépatique peuvent perdre de 4 à 10% de leur densité minérale osseuse (DMO) dans les 6 à 12 premiers mois suivant la transplantation d'organe. Pour mieux l'apprécier, comparez cette statistique au taux de perte osseuse chez une femme ostéoporotique postménopausée, qui n'est que de 1 à 2% par an.

Les causes

En regardant les choses d'un point de vue simpliste, la perte osseuse chez les personnes qui reçoivent une greffe d'organe est due àfacteurs qui existent avant la greffe d'organe, ainsi queperte osseuse rapide survenant après une transplantation d'organe.

Les facteurs de risque génériques qui augmentent la perte osseuse qui s'appliquent à presque tout le monde sont évidemment pertinents ici aussi. Ceux-ci inclus:

• Carence en vitamine D
• Fumeur
• Diabète
• Âge avancé

Examinons certains facteurs de risque spécifiques basés sur la défaillance d'organe impliquée.

Facteurs de risque avant la transplantation

Les facteurs de risque chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée comprennent:

• Carence en vitamine D
• Utilisation fréquente de stéroïdes (qui provoquent une perte osseuse), comme traitement de diverses maladies rénales
• Acidité élevée dans le sang, appelée acidose métabolique
• Taux élevés d'hormone parathyroïdienne dans le sang (appelée hyperparathyroïdie secondaire), ce qui entraîne une perte de calcium accélérée de l'os

Les facteurs de risque chez les patients atteints d'une maladie du foie comprennent:

• Malnutrition, souvent observée chez les patients insuffisants hépatiques
• Cholestase
• Faible taux de testostérone ou hypogonadisme

Les facteurs de risque chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire comprennent:

• Utilisation fréquente de stéroïdes, pour traiter des maladies pulmonaires, comme la MPOC ou l'asthme
• Le tabagisme, un facteur de risque majeur d'ostéoporose et de perte osseuse
• Taux d'acide élevé, en raison de la rétention de dioxyde de carbone dans le sang

Les facteurs de risque chez les patients atteints de maladie cardiaque comprennent:

• Utilisation fréquente de pilules d'eau ou de diurétiques, qui peuvent entraîner une perte de calcium de l'os. Les exemples incluent des médicaments comme le furosémide et le torsémide.
• Réduction de l'activité physique, une caractéristique courante chez les patients atteints de maladie cardiaque

Facteurs de risque post-transplantation

Les facteurs de risque pré-transplantation qui provoquent une perte osseuse persisteront généralement dans une certaine mesure même après la transplantation d'organe. Cependant, certains nouveaux facteurs de risque entrent en jeu après qu'un patient présentant une insuffisance organique reçoive une nouvelle greffe d'organe. Ces facteurs comprennent:

• Utilisation de stéroïdes: après que les patients ont reçu une transplantation d'organe, ils ont besoin de médicaments pour empêcher leur système immunitaire de «rejeter» le nouvel organe. Les stéroïdes sont l'un de ces médicaments. Malheureusement, les stéroïdes réduisent la formation de nouveaux os en inhibant un type particulier de cellule osseuse appelée «ostéoblaste». Ils augmentent également la perte osseuse en stimulant un autre type de cellule appelé «ostéoclaste». En d'autres termes, lorsque vous prenez des stéroïdes, vous brûlez la bougie aux deux extrémités. Il existe d'autres mécanismes sur lesquels les stéroïdes influencent, qui sortent du cadre de cet article (ce qu'on appelle une augmentation de la régulation à la hausse du récepteur activateur du facteur nucléaire kappa-B) qui entraîneront une perte osseuse.
• Utilisation des inhibiteurs de la calcineurine: Tout comme les stéroïdes, il s'agit d'une autre catégorie courante de médicaments utilisés pour prévenir le rejet d'organe de transplantation. Ces médicaments comprennent la cyclosporine, le tacrolimus, etc. Ceux-ci peuvent entraîner une augmentation de la perte osseuse mais interféreront généralement aussi avec la capacité des reins à transformer la vitamine D en une forme utilisable (qui est essentielle pour la formation osseuse), ce que l'on appelle l'activation.

Diagnostic

Le test «de référence» pour évaluer la présence d'une maladie osseuse chez les receveurs de greffe est une biopsie osseuse, qui consiste à enfoncer une aiguille dans l'os et à l'examiner au microscope pour poser un diagnostic. Étant donné que la plupart des patients ne sont pas de grands fans de coller des aiguilles épaisses dans leurs os, des tests non invasifs sont utilisés pour une évaluation initiale. Bien que le DEXA scan (utilisé pour évaluer la densité minérale osseuse) soit un test couramment utilisé pour évaluer la santé osseuse dans la population générale, sa capacité à prédire le risque de fractures dans la population de transplantation d'organes n'est pas prouvée. D'un point de vue pratique, le test est toujours prescrit et recommandé par de grandes organisations comme l'American Society of Transplantation et KDIGO.

D'autres tests de soutien ou auxiliaires comprennent des tests pour les marqueurs du remodelage osseux comme l'ostéocalcine sérique et les niveaux de phosphatases alcalines spécifiques aux os. Comme le scan DEXA, aucun de ceux-ci n'a été étudié dans sa capacité à prédire le risque de fracture chez les patients transplantés.

Traitement

Les mesures générales sont applicables à la population générale, autant qu’elles le sont à un receveur de greffe. Ceux-ci incluent l'exercice de mise en charge, l'arrêt du tabac, des conseils nutritionnels avec des suppléments de calcium et de vitamine D.

Les mesures spécifiques ciblent les facteurs de risque spécifiques aux receveurs d'un transfert d'organe et comprennent:

• Éviter les stéroïdes, si possible, dans le cadre du cocktail de médicaments utilisés pour prévenir le rejet d'organe de transplantation. Cependant, cela doit être mis en balance avec un risque accru de rejet d'organe.
• Une catégorie courante de médicaments souvent recommandés pour ce problème est ce qu'on appelle les «bisphosphonates», qui sont utilisés pour prévenir et traiter la perte osseuse induite par les stéroïdes dans la population générale. Bien que certaines études aient montré que ces médicaments étaient efficaces pour prévenir et traiter la perte osseuse post-transplantation, aucune des données n'a prouvé que les bisphosphonates ont la capacité de réduire le risque de fractures réelles.