Ce qu'il faut savoir sur les inhibiteurs CSF1R

Les inhibiteurs du CSF1R, également appelés inhibiteurs de la kinase, sont une classe de médicaments qui prennent en charge la formation de tumeurs cancéreuses en se liant aux récepteurs du facteur 1 stimulant les colonies de récepteurs de la tyrosine kinase (CSF1R). Ce faisant, ils empêchent la signalisation des cellules spécialisées du corps qui deviennent hyperactifs dans les cas de cancer, entravant ainsi la progression de la maladie.

À son tour, cet effet immunosuppresseur empêche les tumeurs de se développer et de se propager. Alors que certains de ces médicaments ont commencé à être utilisés en thérapie, un certain nombre d'autres de cette classe sont encore en phase d'essais cliniques.

Généralement pris par voie orale et conçus pour fonctionner seuls ou avec d'autres médicaments, il existe de nombreux types d'inhibiteurs du CSF1R. Par exemple, un tel médicament, Turalio (pexidartinib, également connu sous le nom de CSF1R PLX3397), est approuvé pour une utilisation dans le traitement de la tumeur à cellules géantes ténosynoviales symptomatique, dans laquelle des tumeurs bénignes se développent dans les membranes et les structures associées aux articulations.

D'autres médicaments de cette classe, tels que Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) et Bosulif (bosutinib), peuvent également être utilisés pour plusieurs formes de leucémie (un cancer des globules blancs) ainsi que d'autres types de cancer. Il existe plusieurs inhibiteurs du CSF1R dont l'utilisation est approuvée, tandis que d'autres font actuellement l'objet d'essais cliniques.

Les usages

Les inhibiteurs du CSF1R ciblent et modulent la fonction de l'enzyme tyrosine kinase, qui fonctionne comme une sorte d'interrupteur «marche / arrêt» pour les cellules, ce qui empêche le type d'activité qui peut conduire à la croissance tumorale. Voici une liste des utilisations actuellement approuvées par la FDA:

• Tumeur à cellules géantes ténosynoviales (TGCT): lorsque les traitements initiaux, tels que la chirurgie, sont contre-indiqués ou n'ont pas donné de résultats, Turalio sera prescrit pour TGCT. Il s'agit d'une forme rare de cancer caractérisée par la croissance de tumeurs dans et autour les articulations.
• Leucémie: Le gleevec, le bosutinib et le dasatinib font partie des inhibiteurs du CSF1R qui sont approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour lutter contre la leucémie ou d'autres troubles ou cancers du sang.
• Tumeurs gastro-intestinales: Compte tenu de son efficacité dans la prévention directe de la croissance tumorale, les inhibiteurs du CSF1R sont également indiqués pour les cas de croissance tumorale dans le système gastro-intestinal. Encore une fois, ce traitement est envisagé lorsque d'autres options, y compris la chirurgie, sont jugées risquées ou infructueuses.
• Maladie myélodysplasique / myéloproliférative: cette maladie génétique rare conduit à une surproduction de globules blancs dans la moelle osseuse; par conséquent, la production d'autres types de cellules sanguines est affectée. Des inhibiteurs du CSF1R peuvent être prescrits pour traiter cette affection, en particulier chez les patients plus jeunes.
• Cancer du poumon non à petites cellules: Récemment, quelques médicaments de cette classe ont été approuvés pour lutter contre certaines formes de cancer du poumon.
• Cancer du sein: plusieurs inhibiteurs du CSF1R, dont le nératinib (CSF1R HKI-272) et le Tykerb (lapatinib) ont été approuvés comme traitements du cancer du sein.
• Cancer du rein: entre autres, Votrient (pazopanib) et Sutent (sunitinib) ont été approuvés pour une utilisation dans certains cas de cancer du rein ou des tissus mous.
• Dermatofibrosarcome protuberans: Un autre trouble plus rare pris en charge par Gleevec est ce type de cancer, caractérisé par la croissance de tumeurs juste sous la peau. Il est indiqué lorsque l'ablation chirurgicale des tumeurs est dangereuse ou si le cancer a commencé à se propager.
• Mastocytose systémique agressive: Les cas agressifs de ce trouble sanguin sont caractérisés par une accumulation anormale de mastocytes (un type de globule blanc) dans différents tissus et organes du corps.

Étant donné que les médicaments de cette classe sont capables de cibler des voies spécifiques qui favorisent la croissance tumorale, on espère que les médicaments en cours de développement et en cours d’essais cliniques seront en mesure de lutter contre un plus grand nombre de cancers.

Avant de prendre

Les inhibiteurs du CSF1R sont généralement indiqués pour les cas dans lesquels la chirurgie ou d'autres traitements pour enlever les tumeurs sont trop risqués ou n'ont pas réussi. Leur activité sur des récepteurs spécifiques en fait une thérapie ciblée, contrairement à la radiothérapie, à la chimiothérapie ou à d'autres approches qui peuvent nuire au cancer et aux cellules saines.

Turalio, par exemple, est indiqué pour les cas de TGCT qui ont tendance à être plus graves, à avoir un impact sur la mobilité et potentiellement à entraîner la mort. De même, Gleevec sera envisagé lorsque la chirurgie ou d'autres méthodes de prise de la protubérance du dermatofibrosarcome n'ont pas donné le résultat souhaité. .

Précautions et contre-indications

Suite au diagnostic d'un cancer pouvant être traité avec des inhibiteurs du CSF1R, l'équipe médicale proposera une consultation et discutera de vos options de traitement. De nombreux facteurs doivent être pesés avant de subir cette thérapie.

Notamment, il n'y a aucune contre-indication pure et simple pour cette classe de médicaments; cependant, d'autres médicaments ou substances peuvent influencer leur efficacité. Assurez-vous de parler à votre médecin des médicaments prescrits ou en vente libre, ainsi que des herbes ou des suppléments que vous prenez.

Certaines populations de patients peuvent ne pas être de bons candidats pour les inhibiteurs du CSF1R.Les facteurs qui sont une cause de précaution voire de contre-indication comprennent:

• Allergies: certaines personnes peuvent être allergiques aux inhibiteurs du CSF1R ou aux ingrédients utilisés pour les fabriquer. Si vous avez des allergies connues, assurez-vous d'en informer votre médecin.
• Grossesse: l'administration de médicaments CSF1R peut nuire au développement du fœtus, les médecins peuvent donc déconseiller aux femmes enceintes de les prendre.
• Problèmes hépatiques: les inhibiteurs du CSF1R sont connus pour avoir un effet hépatoxique, ce qui signifie qu'ils peuvent endommager le foie. Les personnes ayant des antécédents de maladie du foie devront être étroitement surveillées si elles reçoivent ce type de médicament, ou d'autres traitements doivent être explorés.
• Problèmes cardiaques: la prise d'un médicament de cette classe peut également être dangereuse pour les personnes qui souffrent d'une maladie cardiaque ou sont à risque.
• Système immunitaire affaibli: De manière générale, le CSF1R limite certaines fonctions immunitaires, de sorte qu'une utilisation à long terme peut devenir problématique pour les personnes qui ont d'autres problèmes avec ce système.
• Problèmes rénaux: lorsque les patients prennent des inhibiteurs du CSF1R, les médecins doivent également surveiller étroitement la santé rénale. Une utilisation à long terme peut commencer à endommager ces organes.
• Allaitement: bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, il est possible que cette classe de médicaments puisse pénétrer dans le lait maternel. En tant que tel, les médecins peuvent recommander aux personnes prenant ces médicaments d'arrêter d'allaiter pendant le traitement.

Autres inhibiteurs CSF1R

Il existe plusieurs inhibiteurs du CSF1R actuellement utilisés en thérapeutique, notamment:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (géfitinib ou CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vémurafénib)

Dosage

En ce qui concerne la posologie, il est important de noter que le dernier mot appartient à votre médecin; ils peuvent modifier leurs recommandations en fonction de votre cas. Étant donné que CSF1R est une classe de médicaments, il peut également y avoir des différences en fonction du médicament spécifique que vous prenez. Assurez-vous d'en apprendre le plus possible sur la façon de prendre correctement et en toute sécurité vos médicaments.

Voici un aperçu rapide des dosages pour certains des inhibiteurs de CSF1R les plus populaires:

• Gleevec: 400 à 600 milligrammes (mg) de Gleevec sont indiqués pour les patients adultes, avec des doses plus élevées indiquées pour les cancers plus sévères. Le plus souvent, il est pris sous forme de pilule une fois par jour avec un repas, les pilules individuelles se déclinant en deux dosages niveaux: 100 mg et 400 mg.
• Turalio: Cette pilule est prise deux fois par jour une heure avant ou deux heures après un repas, pour un total de 400 mg par jour. Les pilules doivent être prises entières et non cassées ou écrasées. Chacun contient 200 mg de l'ingrédient actif.
• Sprycel: En règle générale, 100 mg par jour est la dose prescrite de Sprycel - bien qu'elle puisse être augmentée à 140 mg pour les cas plus avancés. Ces pilules sont disponibles en plusieurs dosages: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg et 140 mg. Ceux-ci peuvent être pris avec ou sans repas.
• Bosulif: En règle générale, 400 mg de Bosulif par jour sont prescrits, bien que les cas plus avancés puissent nécessiter des doses de 500 mg par jour, à prendre par voie orale, une fois par jour avec de la nourriture. Il existe trois dosages de ces pilules: les pilules de 100, 400 et 500 mg.

Gardez à l'esprit que ce qui précède sont des recommandations des fabricants approuvées par la FDA et que votre médecin peut ajuster votre posologie quotidienne si nécessaire.

Modifications

Comme pour tout médicament, les posologies spécifiques peuvent varier en fonction de l’évolution de la maladie, de l’âge du patient et de son état de santé. De manière générale, les patients plus âgés peuvent présenter un risque accru d'effets secondaires. Les recommandations de modifications comprennent:

• Gleevec: généralement, 260 mg par jour recommandés pour les enfants de plus de deux ans pour la leucémie chronique et 340 mg pour les cas nouvellement diagnostiqués. Pour ceux qui ont des difficultés à avaler les pilules, il peut être écrasé et ajouté à de l'eau ou du jus pour une consommation plus facile. Dans certains cas, les médecins peuvent demander aux patients d'augmenter la dose - jusqu'à 800 mg par jour - qui serait ensuite divisée en deux doses de 400 mg (une le matin et une le soir).
• Turalio: L'innocuité de l'utilisation de Turalio chez les patients pédiatriques n'a pas été établie, de sorte que ce médicament n'est généralement pas prescrit pour cette population.
• Sprycel: dans les cas où aucun effet thérapeutique n'est observé, votre médecin peut juger nécessaire d'augmenter la posologie quotidienne de ce médicament jusqu'à 180 mg.
• Bosulif: Avec ce médicament, les médecins peuvent également demander une augmentation de la posologie jusqu'à 600 mg par jour.

Encore une fois, il existe de nombreux types différents de ce médicament, alors assurez-vous de bien comprendre ce que vous prenez et comment le prendre correctement.

Comment emporter et stocker

Il existe une certaine variation en ce qui concerne les inhibiteurs individuels du CSF1R; cependant, ceux-ci ont tendance à se chevaucher. Que devez-vous garder à l’esprit lorsque vous prenez vos médicaments? Voici une ventilation rapide:

• Repas et posologie: Selon le CSF1R spécifique, vous devrez peut-être prendre le médicament avec ou sans nourriture. Comme indiqué, Bosulif et Gleevec, entre autres, doivent être pris avec de la nourriture, tandis que, par exemple, Turalio doit être pris à jeun. Vérifiez à nouveau ce que vous prenez et comment il doit être administré.
• Aliments et substances à éviter: certains suppléments ou aliments peuvent nuire à l'efficacité des inhibiteurs du CSF1R. Évitez notamment de manger du pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse.
• Surdosage: en général, si vous constatez que vous avez pris plus que la quantité prescrite, vous devez contacter immédiatement l’assistance médicale ou un centre antipoison.
• Oubli de doses: si vous oubliez une dose, il est recommandé de simplement respecter votre programme et de prendre la suivante au bon moment. Ne doublez pas les doses.
• Considérations relatives à la conservation: cette classe de médicaments doit en grande partie être conservée dans son contenant d'origine à température ambiante et hors de portée des enfants. Si votre médecin vous demande de mettre fin à votre traitement et qu'il reste des pilules, assurez-vous de les rapporter à la pharmacie pour une élimination sûre.

Effets secondaires

Il existe certaines variations entre les inhibiteurs individuels du CSF1R, alors assurez-vous de parler à votre médecin des effets secondaires spécifiques du médicament que vous prenez. Cependant, il existe en grande partie un chevauchement important avec cette classe de médicaments.

Pendant que vous suivez ce traitement, surveillez ce que vous ressentez et assurez-vous d’informer votre médecin si quelque chose ne va pas.

Commun

Comme pour tout médicament, il existe un ensemble d'effets secondaires plus courants qui ont été observés. Celles-ci incluent:

• La nausée
• Vomissement
• Douleur abdominale
• Douleur dans les bras ou les jambes
• Perte d'appétit
• Perte de poids
• Crampes musculaires
• Œil rose
• Transpiration
• Des démangeaisons
• Fatigue
• Éruption
• Inflammation musculaire
• La diarrhée
• Chute de cheveux ou changement de couleur

Si l'un de ces problèmes devient difficile à gérer, assurez-vous d'appeler votre médecin.

Sévère

Bien que généralement sans danger, il existe un risque de réactions plus graves lors de la prise d'inhibiteurs du CSF1R. Ceux-ci doivent être signalés immédiatement car ils peuvent constituer des urgences médicales.

Le danger potentiel des inhibiteurs du CSF1R est qu'ils peuvent affecter négativement les fonctions hépatique, rénale, immunitaire et cardiaque, en particulier s'ils sont pris pendant de plus longues périodes.

Voici un aperçu rapide des effets secondaires les plus indésirables observés avec cette classe de médicaments:

• Prise de poids soudaine
• Des mains ou des pieds enflés
• Essoufflement
• Augmentation de la miction la nuit
• Douleur de poitrine
• Problèmes cardiaques
• Gonflement autour des yeux
• Peeling, boursouflure ou perte de la peau
• Jaunissement de la peau ou des yeux
• Fréquence cardiaque irrégulière ou accélérée
• Sang dans les selles
• Douleurs abdominales ou ballonnements
• Symptômes pseudo-grippaux
• Saignements ou ecchymoses inhabituels ou excessifs
• Fatigue excessive
• Crachats de mucus rose ou sanguin

Avertissements et interactions

Bien qu'il n'y ait pas de contre-indication absolue aux inhibiteurs de CSF1R, il existe un certain nombre de médicaments et de substances avec lesquels ils peuvent interagir, ce qui nuit à leur efficacité. Celles-ci incluent:

• Métaboliseurs du CYP3A: Les médicaments de cette classe, généralement utilisés comme antibiotiques, comprennent la rifadine (rifampicine), entre autres.
• Inhibiteurs du CYP3A: Cette classe de médicaments antiviraux ou antifongiques comprend Xologel (kétoconazole), Sporanox (itraconazole), néfazodone, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) et Vfend (voriconazole), entre autres.
• Médicaments métabolisés par le CYP3A4: Les médicaments de cette classe ont souvent un effet atténuant la douleur et comprennent entre autres l'alfentanil, le Sandimmune (cyclosporine), la diergotamine, l'ergotamine, le Duragesic (fentanyl) et le Jantovin (warfarine).
• Médicaments métabolisés par le CYP2D6: Ces médicaments comprennent une gamme d'antidépresseurs, tels que Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxétine), Paxil (paroxétine) et Zoloft (sertraline). Les médicaments bêtabloquants, tels que Sectral (acébutolol), Tenormin (aténolol) et Kerlone (bétaxolol) sont entre autres. Certains médicaments de cette classe fonctionnent également comme des opiacés ou des médicaments cardiaques.
• Tylenol (acétaminophène): L'acétaminophène en vente libre ou prescrit peut également interagir mal avec les inhibiteurs du CSF1R.
• Pamplemousse: Comme indiqué ci-dessus, le pamplemousse peut également interagir mal avec cette classe de médicaments.
• Millepertuis: l’utilisation de cette plante peut également entraîner une mauvaise interaction avec les inhibiteurs du CSF1R et doit être interrompue pendant le traitement.

Lorsque vous parlez à votre médecin des inhibiteurs du CSF1R, il est absolument essentiel que vous ayez une liste de ce que vous prenez et des suppléments que vous consommez à portée de main.