Geber86 / Getty Images
Points clés à retenir
- Les chercheurs ont identifié un médicament de chimiothérapie par voie orale qui peut protéger contre la perte auditive résultant de l'exposition au bruit et de l'utilisation de cisplatine (un autre médicament de chimiothérapie courant).
- Il n'existe actuellement aucun médicament approuvé par la FDA pour prévenir la perte auditive.
- Le médicament, Tafinlar (dabrafenib), peut fournir une protection au moment de la chimiothérapie et pendant au moins 24 heures après une exposition au bruit. Il s'est avéré encore plus efficace lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments.
- Des recherches supplémentaires sont nécessaires, mais elles pourraient avoir des applications très diverses pour les patients atteints de cancer, les soldats et les employés qui ont subi une perte auditive.
Des chercheurs de la Creighton University School of Medicine ont identifié un médicament qui peut protéger contre la perte auditive chez la souris, et ils pensent qu'il peut également fonctionner chez l'homme. La meilleure partie: c'est un médicament déjà sur le marché.
Les résultats, publiés dans la revueProgrès scientifiques,Sont une percée potentielle pour les quelque 466 millions de personnes dans le monde souffrant d'une perte auditive invalidante. Ils se concentrent sur l'utilisation d'un médicament de chimiothérapie appelé Tafinlar (dabrafenib).
«Nous sommes très enthousiasmés par nos premiers résultats à ce jour», a déclaré à Verywell l’auteur principal de l’étude, Matthew Ingersoll, PhD, boursier postdoctoral Creighton. «De toute évidence, ce sont des souris. Cependant, étant donné que le dabrafenib est déjà un médicament approuvé par la FDA et qu’il a des effets secondaires très minimes - les éruptions cutanées sont l’un des pires effets secondaires que certaines personnes subissent - nous espérons pouvoir le soumettre plus rapidement aux essais cliniques. Je pense qu'il a de nombreuses applications dans le futur. »
Qu'est-ce que le dabrafenib?
Le dabrafenib (nom de marque Tafinlar) est un type de chimiothérapie orale utilisé pour traiter les cancers avec une mutation du gène BRAF. Il est souvent utilisé en tandem avec un médicament appelé trametinib (Mekinist) pour traiter le mélanome.
Types de perte auditive
Parfois, la perte auditive peut être temporaire, par exemple lorsqu'elle est causée par une infection de l'oreille. Ces cas peuvent souvent être traités avec des antibiotiques. D'autres fois, la perte auditive est permanente.
C'est parce que les cellules ciliées délicates de l'oreille interne qui nous aident à entendre ne se régénèrent pas et ne peuvent pas être réparées ou remplacées. Les prothèses auditives et les implants cochléaires sont des dispositifs qui peuvent imiter le processus auditif, mais à l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la perte auditive.
Cependant, certains composés candidats sont en cours d'essais précliniques et cliniques. Parmi ces candidats, le thiosulfate de sodium et la dexaméthasone stéroïde ont montré des avantages modérés, mais non constants.
«La perte auditive est un besoin médical vraiment important», explique Tal Tietz, PhD, professeur adjoint au département de pharmacologie et de neurosciences de la Creighton University School of Medicine et responsable de l’étude de groupe. «Cinq à 10% de la population souffre d'une perte auditive due à l'exposition au bruit, au vieillissement et à la chimiothérapie.»
Tal Tietz, PhD
Cinq à 10% de la population souffre d'une perte auditive due à l'exposition au bruit, au vieillissement et à la chimiothérapie.
- Tal Tietz, PhDTeitz explique qu'on ne sait pas tout à fait pourquoi, mais les cellules rénales, cérébrales et ciliées - y compris les cellules ciliées de l'oreille - sont plus sensibles et plus sensibles à la toxicité du médicament chimiothérapeutique cisplatine que les autres tissus corporels.
Selon Ingersoll, c'est parce que la chimiothérapie n'est pas conçue pour avoir des objectifs spécifiques.
«Ce que vous devez comprendre avec les médicaments de chimiothérapie, c'est qu'ils attaquent les cellules cancéreuses, qui sont essentiellement vos cellules qui viennent de devenir voyous», dit-il. "Il est difficile de trouver des agents chimiothérapeutiques qui ciblent spécifiquement les cellules cancéreuses et n'endommagent nulle part ailleurs dans le corps. C'est ce qui se passe avec le cisplatine. Oui, il est très efficace pour tuer les cellules tumorales, mais ce n'est pas très spécifique à Cela nuit également à d’autres parties du corps, y compris vos cellules auditives. »
Des recherches antérieures ont montré que la perte auditive affecte 40% à 60% des patients adultes et pédiatriques après une chimiothérapie au cisplatine, qui est utilisée pour traiter de nombreux types de cancers tumoraux solides, y compris la vessie, le poumon, le pancréas, les testicules, le neuroblastome et l'ovaire. Tietz, qui a passé plus de 25 ans à étudier le cancer, estime que le cisplatine est utilisé dans environ 10 à 20% de tous les traitements contre le cancer, seul ou en association avec d'autres médicaments.
Une percée pour la perte auditive
Teitz étudie la perte auditive induite par le cisplatine et le bruit depuis environ huit ans, d’abord à l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude et maintenant à l’université Creighton. Pendant ce temps, elle et ses collègues ont examiné des milliers de composés. Ils se sont concentrés principalement sur les médicaments déjà approuvés par la FDA.
La réutilisation des médicaments approuvés par la FDA est devenue une stratégie intéressante et rentable en médecine. Les composés chimiques ont déjà été développés et se sont avérés sûrs et efficaces chez l'homme, rasant des années et des dizaines ou des centaines de millions de dollars sur le coût total de mise sur le marché d'un médicament.
Teitz et son équipe ont trouvé des résultats prometteurs avec le dabrafenib, un inhibiteur de la protéine kinase BRAF. La FDA a approuvé le dabrafenib en 2013 comme traitement oral pour les types de mélanome avec une mutation BRAF.
Le dabrafenib inhibe également la voie BRAF kinase qui empêche la mort des cellules ciliées dans les oreilles internes des souris. Six autres médicaments de la voie de signalisation BRAF ont également montré une protection significative contre la perte de cellules induite par le cisplatine, selon une annonce d'étude.
Teitz et son équipe ont donné aux souris 100 mg / kg de poids corporel de dabrafenib, une posologie non toxique comparable à la dose journalière approuvée pour l'homme, deux fois par jour pendant trois jours: 45 minutes avant le traitement par cisplatine puis 24 et 48 heures après . C'était suffisant pour voir une protection auditive cliniquement significative. La protection pourrait être encore plus grande lorsqu'elle est combinée avec d'autres médicaments.
Ingersoll est encouragé par leurs découvertes, expliquant que certains patients prennent du dabrafenib pendant jusqu'à un an. Teitz ajoute parce qu'il est bien toléré par beaucoup, ce qui en fait un bon candidat pour avancer dans les essais cliniques d'audition. Le fait que le dabrafenib soit administré par voie orale signifie qu’il s’agit de la méthode de traitement la moins invasive et la plus portable, offrant un potentiel de traitement encore plus grand. Il est également rentable par rapport à d’autres médicaments anticancéreux.
Plus important encore, les chercheurs ont découvert que le dabrafenib n’interfère pas avec l’efficacité du cisplatine pour tuer les tumeurs et, dans certains cas, ont travaillé avec le cisplatine pour augmenter la mort des cellules tumorales. Le dabrafenib pénètre également dans la barrière hémato-encéphalique, un obstacle majeur au développement de médicaments pour la perte auditive.
Les chercheurs ont également examiné si le dabrafenib pouvait offrir une protection auditive après une exposition au bruit dommageable inattendue. Cela signifiait exposer les souris à deux heures de bruit à 100 décibels, un niveau de bruit qui peut causer des dommages permanents. Teitz décrit cela comme le son d'une tondeuse à gazon typique fonctionnant constamment. Certaines souris ont reçu du dabrafenib 24 heures après l'exposition au bruit, et d'autres ont reçu du dabrafenib en association avec le composé oral AZD5438, un autre médicament identifié par les chercheurs pour la protection auditive. Le dabrafenib seul offrait aux souris une protection auditive après exposition au bruit, et les souris avaient une protection presque totale contre le bruit lorsqu'il était combiné avec l'AZD5438.
«En combinant ces deux médicaments et en voyant qu'ils fonctionnent bien ensemble, nous pouvons en fait réduire la dose des deux», déclare Ingersoll. "Cela aide à réduire les effets secondaires que le patient pourrait éventuellement ressentir, et c'est beaucoup plus facile pour les patients."
Ce que cela signifie pour vous
Les chercheurs ont trouvé des résultats prometteurs pour un médicament qui pourrait prévenir ou inverser la perte auditive causée par l'exposition au bruit ou la chimiothérapie chez la souris. Des recherches supplémentaires sont nécessaires, mais elles pourraient offrir de l'espoir à des millions de personnes malentendantes dans les années à venir.
Implications mondiales
La prochaine étape pour Teitz et son équipe est de mener davantage d'études précliniques chez l'animal. Ils souhaitent recueillir davantage de données sur la posologie et le calendrier optimaux du dabrafenib pour la perte auditive induite par le cisplatine. Ils essaient également de déterminer le meilleur plan de traitement pour la perte auditive due au bruit.
«Parfois, vous pouvez prédire quand vous allez être dans un environnement bruyant, mais parfois vous ne pouvez pas», dit Ingersoll. «Même lorsque vous ne pouvez pas, notre régime médicamenteux combiné avec le dabrafenib et l'AZD5438 a en fait donné une protection complète aux souris lorsqu'il est administré 24 heures après l'exposition au bruit, ce qui est vraiment important. Il n’existe actuellement aucun médicament sur le marché qui puisse faire cela. »
Teitz dit que l'administration du dabrafenib pourrait offrir une protection auditive aux personnes qui sont soudainement ou inopinément exposées à des niveaux de bruit élevés, y compris ceux qui travaillent dans la construction, l'aménagement paysager, la fabrication, les aéroports et les soldats sur le champ de bataille. Les chercheurs ont reçu une subvention des National Institutes of Health (NIH) pour rechercher combien d'heures ou de jours après l'exposition au bruit le dabrafenib peut être administré et toujours être efficace. Teitz espère collaborer avec l'armée et ensuite apporter le dabrafenib au grand public.
En plus d'étudier l'effet du dabrafenib sur les cellules auditives, Teitz et son équipe effectuent également des tests pour voir si l'association du dabrafenib et de l'AZD5438 peut également prévenir la toxicité rénale, un autre effet secondaire courant de la chimiothérapie au cisplatine. Il est trop tôt pour le dire, mais Teitz espère que ce qui fonctionne pour les cellules ciliées de l’oreille fonctionnera également pour le rein afin de créer un scénario gagnant-gagnant.
.jpg)
