Médicaments dopaminergiques pour le traitement de la maladie de Parkinson

Le traitement de référence pour la maladie de Parkinson (MP) est la thérapie médicamenteuse. Pratiquement tous les médicaments disponibles agissent pour augmenter le niveau de dopamine dans le cerveau. La manière dont un médicament donné accomplit cet exploit a beaucoup à voir avec son efficacité et ses effets secondaires potentiels.

La lévodopa dans le traitement des symptômes moteurs

La lévodopa est le médicament de première intention pour la MP - les cellules cérébrales utilisent la lévodopa comme élément de base pour fabriquer plus de dopamine. La lévodopa agit en normalisant pratiquement les symptômes moteurs, ce qui vous fait vous sentir moins raide, plus mobile et plus flexible. Malheureusement, il ne guérit pas la MP et ne peut pas arrêter le processus pathologique sous-jacent lui-même.

La lévodopa a également des effets secondaires. Les effets secondaires, qui peuvent être observés tôt, peuvent généralement être éliminés en combinant la lévodopa avec d'autres médicaments. Par exemple, l'un des principaux effets secondaires de la lévodopa lorsqu'elle est utilisée seule est la nausée - résultat d'une trop grande quantité de dopamine circulant dans la circulation sanguine du corps plutôt que dans le cerveau. Pour prévenir les nausées et augmenter la quantité de lévodopa atteignant le cerveau, la lévodopa est souvent administrée avec un autre type de médicament appeléinhibiteur de la dopa décarboxylase(DDI). Un DDI bloque la conversion de la lévodopa en dopamine dans la circulation sanguine du corps, permettant ainsi à plus de lévodopa d'atteindre le cerveau et de prévenir les nausées.

Les effets secondaires à long terme de la lévodopa sont appelés fluctuations motrices et dyskinésie. Les fluctuations motrices font référence à une diminution du bénéfice habituel d'une dose de lévodopa. Les symptômes réapparaissent avant que la dose suivante ne soit programmée. La dyskinésie, quant à elle, est constituée de mouvements saccadés incontrôlés induits par la lévodopa.

La forme la plus courante de DDI utilisée dans la plupart des pays est la carbidopa. L'association de la lévodopa et de la carbidopa est connue sous le nom commercial de Sinemet.

Dans la plupart des pays, les doses de carbidopa / lévodopa sont désignées sous forme de fraction - le numérateur (chiffre du haut) est la quantité de carbidopa dans chaque comprimé et le dénominateur (chiffre du bas) la quantité de lévodopa. Par exemple, une combinaison de 25/100 est composée de 25 milligrammes de carbidopa et 100 milligrammes de lévodopa. La carbidopa / lévodopa est également disponible dans une formulation à libération contrôlée appelée Sinemet CR. Les formulations à libération contrôlée de Sinemet permettent un temps de libération plus lent de la lévodopa dans la circulation sanguine, ce qui aide à lisser les fluctuations d'usure en fin de dose, ainsi que l'akinésie du sommeil nocturne (lenteur et raideur).

Autres médicaments dopaminergiques

Bien que la lévodopa traite efficacement les symptômes de la maladie de Parkinson, la maladie progresse néanmoins et s'aggrave avec le temps. La maladie de Parkinson endommage les cellules cérébrales qui produisent de la dopamine ou qui transforment la lévodopa en dopamine. Au fur et à mesure que la maladie progresse, il devient de plus en plus difficile de stimuler la production cérébrale de dopamine. Nous avons donc besoin de moyens alternatifs pour maintenir les niveaux de dopamine dans le cerveau suffisamment élevés pour soutenir le fonctionnement moteur normal.

Étant donné que les cellules productrices de dopamine sont endommagées par la maladie, nous devons cibler d'autres cellules qui ne produisent peut-être pas de dopamine mais agissent pour utiliser la dopamine existante plus efficacement. Deux classes de médicaments peuvent le faire:

• les médicaments qui stimulent directement les cellules qui utilisent la dopamine - les «agonistes de la dopamine»
• les médicaments qui inhibent la dégradation de la dopamine dans le corps et augmentent ainsi les niveaux disponibles pour le cerveau - les «inhibiteurs de la COMT et de la MAO»

Agonistes de la dopamine

Il existe quelques agonistes de la dopamine comme:

• (Mirapex) Pramipexole
• (Rééquiper) Ropinirole
• (Neupro) Rotigotine

Tous ces médicaments imitent les effets de la dopamine sur certains récepteurs de la dopamine, qui sont des cellules qui renforcent les effets de la dopamine dans le cerveau.

Ces médicaments peuvent produire des effets secondaires tels que des étourdissements, une pression artérielle basse et des troubles psychiatriques.Ils doivent donc être administrés à une dose très faible et ne sont augmentés que progressivement sous la direction d'un neurologue.

Inhibiteurs COMT et inhibiteurs MAO

Les inhibiteurs de la COMT (catéchol-O-méthyltransférase) et de la MAO-B (monoamine oxydase de type B) agissent pour bloquer la dégradation et l'inactivation de la dopamine dans le corps et le cerveau. Si la COMT est bloquée ou inhibée, par exemple, plus de lévodopa peut atteindre le système de contrôle moteur du cerveau. L'inhibiteur COMT le plus courant est Comtan (entacapone). Tasmar (tolcapone) est rarement utilisé en raison de possibles lésions hépatiques. Les inhibiteurs COMT sont particulièrement utiles pour les personnes présentant des fluctuations motrices.

Mais comme la plupart des médicaments, les inhibiteurs COMT et MAOI ont des effets secondaires. Par exemple, cinq à dix pour cent des patients prenant un inhibiteur de la COMT développent une diarrhée. Cela signifie généralement que le médicament doit être arrêté. Deux à trois pour cent des personnes prenant de la tolcapone développent de graves problèmes hépatiques nécessitant une surveillance étroite de la fonction hépatique lors de la prise du médicament ou de l'arrêt complet de l'utilisation du médicament. L'entacapone ne présente pas ces problèmes de toxicité hépatique.

Les inhibiteurs de la MAO-B, tels que (Eldepryl) sélégiline et (Azilect) rasagiline, empêchent l'enzyme MAO-B de décomposer la dopamine dans le cerveau lui-même.

La sélégiline est principalement utilisée pour prévenir ou atténuer les fluctuations motrices de fin de dose. Ses effets sont très doux. On croyait autrefois que la sélégiline agissait comme un médicament neuroprotecteur empêchant d'autres dommages aux neurones dopaminergiques dans le cerveau. Il s'avère que cet effet neuroprotecteur de la sélégiline est faible voire inexistant.

La rasagiline est principalement utilisée dans la maladie de Parkinson précoce et modérée pour réduire les fluctuations motrices.

En bout de ligne

Bien que la lévodopa soit le meilleur médicament pour traiter les problèmes moteurs de la maladie de Parkinson, d'autres médicaments comme les agonistes dopaminergiques ou les inhibiteurs de la MAO peuvent parfois être débutés en premier, en particulier si les symptômes d'une personne sont légers ou chez les patients plus jeunes. Ces médicaments peuvent également être ajoutés au traitement par la lévodopa pour gérer les fluctuations motrices.

La bonne nouvelle est que même si la maladie de Parkinson n'est pas guérissable, il existe des moyens de faire face à la maladie et d'améliorer votre fonctionnement quotidien et votre qualité de vie ou celle de votre proche.