Le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (LEMS) est un trouble qui peut entraîner de la fatigue, une faiblesse musculaire importante et d'autres symptômes comme la sécheresse de la bouche. Elle est parfois causée par des cancers du poumon à petites cellules, mais d'autres fois, elle n'a pas de déclencheur apparent.
Le terme «myasthénique» signifie simplement «faiblesse musculaire». La maladie a été décrite pour la première fois par le Dr Edward Lambert et le Dr Lee Eaton en 1957. Le LEMS est une maladie rare, affectant seulement environ 1 personne sur 500 000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Symptômes
Les symptômes du LEMS ne se manifestent pas rapidement, comme ils le pourraient si l’on subissait un accident vasculaire cérébral. Au lieu de cela, ils commencent généralement lentement et s'aggravent progressivement avec le temps.
La fatigue et la faiblesse musculaire sont les principaux symptômes du LEMS. La fatigue peut être intense et pire après l'exercice.
La faiblesse musculaire affecte généralement d'abord les muscles du haut des jambes. Cela entraîne des problèmes pour monter les escaliers ou se lever d'une chaise profonde. La faiblesse du haut des bras vient généralement après. Finalement, la faiblesse peut se propager aux avant-bras et aux jambes et éventuellement aux mains et aux pieds.
Les personnes atteintes de LEMS développent également souvent des symptômes en raison de problèmes avec le système nerveux autonome, la partie de votre système nerveux qui régule inconsciemment de nombreuses fonctions corporelles.
Ceux-ci peuvent inclure:
- Bouche sèche
- Yeux secs
- Changements de transpiration
- Constipation
- Impuissance
- Vertiges en position debout (hypotension orthostatique)
Certaines personnes atteintes de LEMS présentent également des symptômes liés à leurs yeux. Ceux-ci peuvent inclure des paupières tombantes ou une vision double.
Le LEMS provoque également parfois des difficultés à avaler ou à parler. Cependant, ces symptômes ont tendance à être légers et temporaires, s'ils sont présents.
Lors d'un examen médical, les personnes atteintes de LEMS n'ont souvent pas de réflexes normaux (ceux que votre médecin pourrait vérifier en tapotant votre genou).
Chez les personnes atteintes de LEMS d'un cancer du poumon à petites cellules sous-jacent, les symptômes du LEMS surviennent généralement avant tout symptôme du cancer du poumon.
Les causes
LEMS résulte de problèmes dans une zone appelée jonction neuromusculaire. C'est une partie du corps où un neurone, voyageant de la moelle épinière, rencontre un muscle.
Normalement, un signal du cerveau envoie un message à travers ce neurone pour déplacer le muscle. Pour envoyer ce signal, le neurone reçoit un signal nerveux qui provoque l'ouverture de certains canaux calciques. Cela provoque la précipitation de certains ions calcium à l'intérieur du neurone.
Ceci, à son tour, déclenche la libération de certaines molécules de signalisation, appelées neurotransmetteurs. Ces neurotransmetteurs sont absorbés par les cellules musculaires voisines et provoquent leur resserrement.
Dans le LEMS, des anticorps dirigés contre ces canaux calciques sont produits. Pour cette raison, moins de ces canaux peuvent fonctionner correctement. Cela signifie que moins de signal de neurotransmetteur vers le muscle peut être libéré. Parfois, des anticorps dirigés contre les autres parties de la jonction neuromusculaire sont également présents.
À cause de tout cela, le muscle impliqué ne se contracte pas non plus. Cela conduit aux symptômes du LEMS.
LEMS du cancer
Chez environ 50% à 60% des personnes atteintes de LEMS, ces anticorps font partie de la réponse immunitaire d’un individu à un cancer. Cela peut se produire à partir d'un type de cancer du poumon appelé cancer du poumon à petites cellules. Il a été très rarement trouvé dans des cancers tels que le cancer du poumon non à petites cellules, le thymome et le cancer de la prostate.
Le tabagisme est de loin le facteur de risque le plus important de développer un cancer du poumon à petites cellules. Cependant, la plupart des personnes atteintes d'un cancer du poumon à petites cellules ne présentent jamais de symptômes du LEMS.On pense que cela se produit chez environ 2% à 3% des personnes atteintes de ce type de cancer du poumon.
Personne ne sait avec certitude pourquoi certaines personnes atteintes d'un cancer du poumon à petites cellules développent de tels anticorps et pourquoi d'autres ne le font pas. Parfois, le LEMS associé au cancer est appelé T-LEMS.
LEMS idiopathiques
Certaines personnes contractent le LEMS, même s’ils n’ont pas de cancer sous-jacent. On pense que des anticorps dirigés contre ces canaux calciques sont également présents, comme c'est le cas pour les personnes atteintes de T-LEMS. On dit que ces personnes ont un LEMS «idiopathique».
Bien que l’on ne sache pas ce qui se passe avec le LEMS idiopathique, la dérégulation du système immunitaire semble jouer un rôle. Les personnes atteintes de LEMS idiopathiques ont généralement des variations de certains gènes du système immunitaire (gènes HLA) qui augmentent le risque de différentes maladies auto-immunes.
Ces personnes présentent également un risque accru de maladies auto-immunes, telles que le diabète de type 1, par rapport aux personnes de la population générale.
LEMS idiopathique vs T-LEMS
En moyenne, les symptômes peuvent progresser plus rapidement lorsqu'une personne a un LEMS d'un cancer du poumon à petites cellules par rapport au LEMS idiopathique.
Les personnes atteintes de T-LEMS sont plus susceptibles d'être des hommes que des femmes. Le diagnostic se produit vers l'âge moyen de 60 ans. La plupart des personnes atteintes de LEMS idiopathique, en revanche, sont des femmes, et l'âge d'apparition le plus courant se situe au milieu de la trentaine.
Lorsqu'il est causé par un cancer sous-jacent, le LEMS appartient à un plus grand groupe d'affections appelées syndromes paranéoplasiques. Ce sont des syndromes qui provoquent des symptômes à partir des substances produites par une tumeur ou de la façon dont le corps réagit à la tumeur, et non de l'impact direct du cancer lui-même.
Diagnostic
Malheureusement, un diagnostic correct du LEMS ne se produit pas toujours tout de suite. Comme il s’agit d’une maladie rare, il est important que les cliniciens la considèrent comme une possibilité.
Les neurologues peuvent apporter une expertise particulière au processus de diagnostic. Ils doivent tenir compte non seulement des maladies qui peuvent affecter le système nerveux, mais également des causes qui affectent le système musculo-squelettique.
Parce que le LEMS est parfois causé par le cancer, il est important d'être correctement diagnostiqué le plus rapidement possible. Un diagnostic précoce du LEMS peut ouvrir la voie à un diagnostic précoce du cancer, conduisant à un traitement anticancéreux plus efficace.
Antécédents médicaux et examen clinique
Les antécédents médicaux et l'examen clinique sont des éléments essentiels du diagnostic. Grâce à ces seuls, un clinicien pourrait soupçonner LEMS.
Votre clinicien devrait vous poser des questions sur tous vos symptômes actuels ainsi que sur vos autres problèmes de santé. Il est particulièrement important de poser des questions sur les symptômes autonomes. Ces symptômes ne sont souvent pas aussi préoccupants pour les patients que leur fatigue intense et leur faiblesse musculaire, de sorte qu'ils pourraient ne pas penser à les évoquer.
L'examen médical lui-même, en particulier un examen neurologique complet, donne également des indices importants. Chez une personne présentant une faiblesse musculaire du haut des jambes, une diminution des réflexes et des symptômes de type autonome (par exemple, transpiration, constipation, bouche sèche), le LEMS est une forte possibilité.
Il est également important d’enquêter sur les symptômes médicaux ou les résultats d’examens susceptibles de rendre le cancer du poumon plus probable. Par exemple, votre médecin devrait vous demander si vous avez déjà fumé et si vous avez toussé.
Les médecins doivent distinguer le LEMS des autres possibilités susceptibles de provoquer des symptômes similaires. Par exemple, une maladie appelée myasthénie grave présente des symptômes similaires, et elle est beaucoup plus fréquente que le LEMS. Cependant, il est plus susceptible de provoquer des symptômes oculaires que le LEMS.
Si un clinicien est préoccupé par le LEMS, d'autres tests de diagnostic peuvent être utiles.
Tests d'anticorps
Les tests d'anticorps sont très utiles pour confirmer un diagnostic. La plupart des personnes atteintes de LEMS auront des anticorps dirigés contre un ou plusieurs des types de canaux calciques à la jonction neuromusculaire. (Vous pouvez les voir écrits sous forme de VGCC de type P / Q.)
Un test sanguin qui montre des quantités élevées de ces anticorps signifie que le LEMS est susceptible d'être la cause des symptômes.
Cependant, ces tests ne sont pas parfaits. Une minorité de personnes atteintes d'un cancer du poumon à petites cellules ont des quantités élevées de ces anticorps même si elles ne présentent pas de symptômes de LEMS. En outre, un petit pourcentage de personnes atteintes de LEMS n'ont pas de grandes quantités de ces anticorps.
D'autre part, certains types de tests d'anticorps peuvent aider à éliminer d'autres causes possibles. Votre médecin peut également vous prescrire des tests d'anticorps pour les récepteurs de l'acétylcholine. On s'attend à ce que ceux-ci soient élevés chez une personne atteinte de myasthénie grave, mais faibles chez une personne atteinte de LEMS.
Tests d'électrophysiologie
Parfois, des tests d'électrophysiologie peuvent également aider à confirmer un diagnostic. Un test comme l'électromyographie (EMG) peut fournir des informations utiles. Les études répétitives de stimulation nerveuse (RNS) sont encore plus utiles et peuvent généralement être utilisées pour confirmer un diagnostic.
Ces tests fournissent des informations sur le fonctionnement de la signalisation à la jonction neuromusculaire lorsque le nerf est actif et au repos. Dans les deux cas, une électrode est insérée dans votre muscle et l'activité électrique est surveillée. Ces deux types de tests sont généralement effectués au cours de la même visite.
Diagnostic du cancer
Il est également essentiel de rechercher si un cancer, en particulier un cancer du poumon à petites cellules, pourrait être présent. Pour cette raison, il est généralement recommandé que les personnes diagnostiquées avec le LEMS reçoivent une tomodensitométrie (TDM) de la poitrine.
Si cela ne montre rien, vous aurez peut-être encore besoin d'autres tests d'imagerie, comme une tomographie par émission de positons (TEP). Ces tests peuvent aider à détecter un cancer du poumon, s'il est présent, à moins que le cancer soit encore très petit.
Si vous avez un cancer du poumon à petites cellules, vous pourriez avoir besoin de tests supplémentaires pour en savoir plus sur votre maladie et voir si elle s'est propagée. Par exemple, vous pourriez avoir besoin d'une biopsie de la zone cancéreuse.
Traitement
Médicaments
Malheureusement, nous n’avons pas de bons moyens de guérir le LEMS pour les personnes atteintes d’une maladie idiopathique. Cependant, nous avons des thérapies qui peuvent aider à réduire les symptômes. Cela peut être utile à la fois pour les personnes atteintes de LEMS idiopathiques et les personnes atteintes de LEMS d'un cancer.
Le traitement le plus recommandé est Firdapse (le nom générique est amifampridine ou 3,4-DAP). La version du médicament qui a été approuvée par la FDA pour les enfants est vendue sous le nom de Ruzurgi.
Ce médicament permet à davantage de canaux calciques de s'ouvrir lorsque le nerf signale, ce qui diminue les symptômes. Malheureusement, ce traitement peut provoquer des effets secondaires, d'autant plus que la dose augmente. Cela peut limiter le montant que vous pouvez prendre. Certains d'entre eux incluent:
- Sensations anormales de brûlure, de picotement ou d'engourdissement (paresthésie)
- Difficulté à dormir
- Douleur d'estomac
- Saisies
Paradoxalement, à des doses plus élevées, ce médicament peut également entraîner de la fatigue et une faible force musculaire - les problèmes mêmes qu'il essaie de traiter. En raison de ces effets secondaires, de nombreuses personnes qui prennent Firdapse seul ne ressentent pas un soulagement suffisant de leurs symptômes pour reprendre leurs activités normales.
Si tel est le cas, votre clinicien voudra peut-être essayer d'autres médicaments ou thérapies. Un autre agent potentiel est le Mestinon (pyridostigmine), qui peut augmenter le signal du nerf au muscle.
D'autres options sont des thérapies qui atténuent la réponse immunitaire d'une personne. Par exemple, vous pouvez prendre un stéroïde tel que la prednisolone. Un autre agent immunosuppresseur, comme l'azathioprine, peut être pris en plus du stéroïde.
Les autres options de traitement possibles sont l'immunoglobuline intraveineuse et la thérapie d'échange plasmatique. Cependant, aucun de ces autres choix n'est aussi bien établi que Firdapse.
Traitement du cancer
Chez les personnes atteintes de LEMS d'un cancer du poumon à petites cellules, lutter contre le cancer lui-même est la priorité. Avec un traitement anticancéreux réussi, les symptômes du LEMS disparaissent souvent.
Selon la situation, les traitements pour traiter un cancer du poumon à petites cellules peuvent inclure:
- Opération
- Différents types de chimiothérapie
- Radiothérapie
- Thérapie par points de contrôle immunitaire (comme nivolumab
Cependant, même si vous avez été traité pour un cancer, vous pouvez toujours ressentir des symptômes du LEMS, surtout si tout le cancer n’a pas pu être éliminé. Si tel est le cas, vous pourriez bénéficier des mêmes médicaments que ceux utilisés pour le LEMS idiopathique.
Surveillance des tumeurs
La surveillance des tumeurs est un autre élément clé du traitement. Même si vos tests d’imagerie n’ont montré aucun signe de cancer, il est possible que vous ayez un très petit cancer qui n’est tout simplement pas apparu sur le test.
Pour cette raison, il est recommandé à la plupart des personnes atteintes de LEMS de répéter les tests d'imagerie de leur poitrine, au moins pendant un certain temps. Cela peut garantir qu'un cancer potentiel est détecté et traité le plus rapidement possible.
La fréquence du dépistage est basée sur la probabilité que vous ayez le LEMS d'un cancer par rapport au LEMS idiopathique. Les personnes présentant de nombreux facteurs qui augmentent le risque de cancer devraient être dépistées plus fréquemment et pendant une période plus longue. Les facteurs qui augmentent le risque comprennent les antécédents de tabagisme, l'âge de 50 ans ou plus et une perte de poids récente.
Les personnes à haut risque peuvent avoir besoin de subir un dépistage tous les six mois sur une période de deux ans. Les personnes sans facteurs de risque peuvent avoir besoin d'un seul test d'imagerie répété.
Pronostic
Les personnes atteintes de LEMS d'un cancer du poumon à petites cellules ont tendance à vivre plus longtemps que les personnes atteintes d'un cancer du poumon à petites cellules qui n'ont pas de LEMS. Cela peut être dû au fait que les personnes atteintes de LEMS ont tendance à recevoir un diagnostic de cancer à un stade précoce du cancer, lorsque le traitement peut fonctionner plus efficacement.
Ou il se peut que le LEMS soit le signe d'une forte réponse immunitaire à un cancer, ce qui pourrait augmenter la probabilité que vous battiez le cancer.
Les personnes atteintes de LEMS sans cancer sous-jacent ne semblent pas avoir une durée de vie raccourcie. Cependant, il se peut que vous ayez encore des limitations physiques, même après avoir exploré toutes vos options de traitement.
Par exemple, une étude portant sur 63 personnes atteintes de LEMS a révélé que 62% étaient initialement en mesure d'effectuer pleinement des activités d'auto-soins avant le traitement, et 85% pouvaient le faire après un an de traitement. Bien que vous puissiez avoir des symptômes résiduels, ceux-ci semblent plafonner avec le traitement et le temps chez la plupart des gens.
Un mot de Verywell
Un diagnostic de LEMS est très grave, surtout si vous êtes une personne à haut risque de cancer du poumon à petites cellules. Cependant, vous pourriez être soulagé de recevoir le diagnostic correct de vos symptômes afin que vous puissiez commencer à faire quelque chose pour y remédier. La recherche du bon traitement peut prendre un certain temps, mais votre équipe médicale vous aidera à naviguer dans votre plan.
-for-migraines.jpg)
.jpg)
.jpg)
