Arava (léflunomide) pour le psoriasis et l'arthrite psoriasique

Arava (léflunomide) est un médicament oral qui peut être utilisé pour traiter l'arthrite psoriasique et le psoriasis modéré à sévère. Approuvé pour une utilisation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1998, Arava est classé comme un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (ARMM), qui agit en tempérant la réponse immunitaire.

En plus du médicament d'origine, Arava est largement disponible sous forme générique sous son nom chimique léflunomide.

Comment ça fonctionne

Arava est l'un des plus anciens DMARD utilisés pour traiter l'arthrite psoriasique et le psoriasis modéré à sévère. Cela le place dans un groupe de médicaments, comme le méthotrexate et Sandimmune (cyclosporine), qui traitent les maladies auto-immunes en supprimant la réponse immunitaire dans son ensemble. Les médicaments biologiques plus récents comme Humira (adalimumab) et Cimzia (certolizumab pegol) ne suppriment que des parties spécifiques du système immunitaire et, par conséquent, ont tendance à être plus efficaces avec moins d'effets secondaires systémiques.

De son côté, Arava agit en bloquant la synthèse de la pyrimidine, un composé organique dont les cellules immunitaires, à savoir les cellules T, ont besoin pour fonctionner. En supprimant le «carburant» dont les cellules T ont besoin pour survivre, la réponse immunitaire globale est réduite, tout comme l'inflammation chronique inhérente aux maladies auto-immunes.

Bien que le tempérage de la réponse immunitaire par Arava puisse aider à soulager les symptômes du psoriasis et de l'arthrite psoriasique, il vous rend également vulnérable aux infections.

Qui peut l'utiliser

La FDA a initialement approuvé Arava pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (un type d'arthrite auto-immune). Techniquement parlant, le médicament n'a jamais été approuvé par la FDA pour traiter le psoriasis ou l'arthrite psoriasique. Cependant, comme ils partagent des voies pathologiques similaires à celles de la polyarthrite rhumatoïde (PR), Arava est parfois prescrit «hors indication» pour ces conditions lorsque le méthotrexate et d'autres médicaments ne parviennent pas à soulager.

Il n'est presque jamais utilisé en traitement de première intention ou chez les personnes atteintes de psoriasis léger à modéré.

Arava est approuvé pour une utilisation chez les adultes uniquement. La sécurité et l'efficacité d'Arava n'ont pas été établies chez les enfants, qui disposeront probablement d'options de traitement meilleures et plus sûres qu'Arava.

Dosage

Arava est disponible sous forme de pilule orale en doses de 10 milligrammes (mg), 20 mg et 100 mg. Il est pris par la bouche avec de la nourriture et généralement prescrit comme suit:

• 100 mg pendant trois jours en «dose de charge»
• Par la suite, 20 mg par jour en «dose d'entretien»

Si la dose de 20 mg n'est pas bien tolérée, elle peut être réduite à 10 mg par jour.

Effets secondaires

Les effets secondaires sont courants avec Arava, dont certains peuvent être persistants ou intolérables. Ceux qui affectent au moins 1% des utilisateurs comprennent (par ordre de fréquence):

• La diarrhée
• Infections des voies respiratoires
• Perte de cheveux
• Hypertension artérielle
• Éruption
• La nausée
• Bronchite
• Mal de crâne
• Douleur abdominale
• Mal au dos
• Indigestion
• Infection des voies urinaires (IVU)
• Vertiges
• Autres infections
• Articulation Douleur et inflammation
• Des démangeaisons
• Perte de poids
• Perte d'appétit
• Toux
• Gastro-entérite (grippe intestinale)
• Maux de gorge
• Maux de bouche
• Vomissement
• Faiblesse
• Réaction allergique
• Douleur de poitrine
• Eczéma
• Paresthésie (sensations cutanées anormales)
• Pneumopathie (inflammation pulmonaire)
• Nez qui coule
• Calculs biliaires
• Essoufflement

L'anaphylaxie, une allergie sévère du corps entier, survient rarement avec Arava. Néanmoins, si vous développez de l'urticaire, un essoufflement, une fréquence cardiaque rapide ou un gonflement du visage, de la langue ou de la gorge après avoir pris le médicament, appelez le 911 ou recherchez des soins d'urgence.

Les interactions

D'autres médicaments immunosuppresseurs ne doivent pas être utilisés avec Arava car l'effet cumulatif peut provoquer des infections ou des complications graves, voire mortelles. L'utilisation concomitante de méthotrexate, en particulier, peut entraîner des lésions hépatiques sévères, voire mortelles. De même, les vaccins vivants atténués (ceux qui sont des virus vivants mais handicapés) ne doivent pas être utilisés pendant la prise d'Arava car ils peuvent provoquer la maladie même qu'ils visent à prévenir en raison de l'absence de réponse immunitaire. Si vous avez besoin d'une vaccination pour une raison quelconque, faites-vous vacciner avant de commencer Arava ou demandez à votre médecin si un vaccin inactivé (mort) est disponible.

Arava peut également interagir avec des médicaments qui utilisent une enzyme appelée cytochrome (CYP) pour la métabolisation. Arava s'appuie également sur le CYP et peut finir par entrer en compétition pour l'enzyme s'il est pris en association avec ces médicaments. Dans certains cas, cela peut entraîner une augmentation de la concentration du médicament (augmentant le risque de toxicité et des effets secondaires) ou une baisse (réduisant l'efficacité du médicament).

Les traitements les plus susceptibles d'interagir avec Arava comprennent:

• Antibiotiques à base de céphalosporine comme Ceclor (céfaclor)
• Bloqueurs H2 comme Tagamet (cimétidine)
• Prandin (répaglinide), utilisé pour traiter le diabète
• Rifampicine, utilisée pour traiter la tuberculose
• Médicaments à base de statine comme Crestor (rosuvastatine) et Lipitor (atorvastatine)
• Millepertuis

Une séparation des doses de plusieurs heures peut être tout ce qui est nécessaire pour surmonter l'interaction. À d'autres moments, une substitution médicamenteuse peut être nécessaire. Pour éviter les interactions, informez toujours votre médecin de tous les médicaments et suppléments que vous prenez.

Contre-indications

La FDA a émis deux avertissements de boîte noire concernant Arava. Les avertissements mettent en évidence des risques potentiellement dévastateurs dans deux populations spécifiques pour lesquelles Arava est contre-indiqué:

• Les femmes enceintes doivent éviter Arava en raison du risque élevé de malformations congénitales, y compris de graves malformations organiques, une hydrocéphalie et une fausse couche. Arava est classé comme médicament de grossesse X, ce qui indique qu'il ne doit jamais être utilisé pendant la grossesse. L'allaitement doit également être évité.
• Les personnes atteintes d'une maladie hépatique préexistante (y compris celles atteintes de cirrhose ou d'hépatite C chronique, ou dont les enzymes hépatiques ALAT sont inférieures à 2) doivent également éviter Arava. Des lésions hépatiques graves, y compris une insuffisance hépatique mortelle, sont survenues à la suite de l'utilisation d'Arava.

Pour réduire le risque, les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse avant de commencer Arava et utiliser une contraception pendant le traitement et jusqu'à deux ans par la suite jusqu'à ce que toutes les traces du métabolite du médicament (tériflunomide) aient été éliminées de l'organisme.

Si une grossesse survient pendant le traitement, le médicament doit être arrêté immédiatement. L'élimination accélérée du médicament peut être induite en utilisant une cure de 11 jours de cholestyramine ou de charbon actif en suspension.

Pour prévenir les lésions hépatiques, un dépistage des maladies ou dysfonctionnements hépatiques doit être effectué avant le début du traitement. Même chez les personnes sans indication de problèmes hépatiques, les enzymes hépatiques doivent être régulièrement surveillées tous les mois pendant les six premiers mois de traitement et toutes les six à huit semaines par la suite.

Arava doit également être évité chez toute personne présentant une hypersensibilité connue au léflunomide ou à l'un des autres composants du médicament. Cela comprend également les personnes allergiques au médicament Aubagio (tériflunomide) utilisé pour traiter la sclérose en plaques (SEP).