La perte d'hétérozygotie (LOH) fait référence à un type spécifique de mutation génétique au cours de laquelle il y a perte d'une copie normale d'un gène ou d'un groupe de gènes. Dans certains cas, la perte d'hétérozygotie peut contribuer au développement d'un cancer.
La LOH de gènes particuliers est associée à des types de cancer spécifiques, tels que le cancer colorectal et le cancer du poumon à petites cellules. La LOH est également particulièrement importante chez les personnes qui ont hérité d'une prédisposition au cancer.
Andrew Brookes / Getty ImagesQu'est-ce que l'hétérozygosité?
Vous héritez de vos parents votre matériel génétique (ADN) qui contient les informations nécessaires à votre corps pour fabriquer les nombreuses protéines dont il a besoin. Vos gènes, qui sont des segments spécifiques d'ADN, codent cette information nécessaire. Les chercheurs estiment qu'il y a environ 19 000 à 22 000 gènes différents codés dans cet ADN, et presque toutes vos cellules en contiennent une copie.
Les gènes peuvent avoir de légères variations qui contribuent aux différences entre les êtres humains. Ces variations génétiques sont appelées «allèles». Pour la plupart des gènes (à l'exception des chromosomes sexuels), vous devez hériter de deux copies: une de votre mère et une de votre père.
Si une personne a deux des mêmes variations du même gène, elles sont appelées homozygotes pour cet allèle. Si une personne a deux variantes différentes de ce gène, elles sont appelées hétérozygotes pour cet allèle.
Il existe de nombreuses conditions génétiques différentes causées par des variations génétiques anormales. Certains d'entre eux ne surviennent que chez des personnes homozygotes pour le gène anormal (avec deux copies), tandis que d'autres surviennent chez des personnes qui n'ont qu'une seule copie du gène anormal (hétérozygote).
Qu'est-ce que la perte d'hétérozygotie?
Dans la LOH, un gène ou tout un groupe de gènes voisins sont perdus et ne sont plus présents à l'intérieur de la cellule affectée. Cela peut se produire lorsque cette partie de l'ADN est accidentellement supprimée, peut-être lorsque la cellule subit une division et une réplication normales.
Le gène a peut-être complètement disparu ou une partie de celui-ci a peut-être été déplacée vers un autre emplacement de l'ADN. Dans les deux cas, la protéine codée par le gène ne peut pas être fabriquée correctement. Au lieu d'avoir deux versions différentes du même gène présent (hétérozygotie), une copie du gène a maintenant disparu. C'est pourquoi on l'appelleperted'hétérozygotie.
Il est facile de confondre LOH et homozygotie. Cependant, les personnes homozygotes pour un gène ont deux copies très similaires du même gène, tandis que les personnes atteintes de LOH n'en ont qu'une copie.
Rôle des cancérogènes
Les carcinogènes peuvent rendre la LOH et d'autres types d'erreurs génétiques plus susceptibles de se produire. Les cancérogènes sont des substances qui peuvent endommager votre ADN par des moyens directs ou indirects. Certaines sources courantes de cancérogènes sont le tabagisme, l'amiante et la lumière ultraviolette du soleil. L'exposition à ces agents cancérigènes augmente les chances que LOH se produise.
LOH et cancer
La LOH est un événement très courant dans le processus d'oncogenèse, le processus par lequel une cellule normale se transforme en une cellule cancéreuse et commence à se répliquer anormalement. C'est l'un des types de mutations génétiques qui peuvent jouer un rôle dans le développement du cancer.
Les cellules cancéreuses présentent généralement plusieurs types de changements génétiques - la LOH dans un ou plusieurs gènes peut être l'un de ces changements. La LOH peut être présente à la fois dans les syndromes cancéreux héréditaires et dans d'autres types de cancer.
Il y a au moins deux façons différentes pour lesquelles la LOH peut être problématique. Parfois, après l'apparition de la LOH, la cellule ne peut pas produire suffisamment de protéines normales à partir du gène restant. D'autres fois, il y a une mauvaise mutation dans le gène restant - elle peut être présente dès la naissance ou se produire plus tard. Dans les deux cas, il n'est pas possible de fabriquer suffisamment de protéines normales à partir du gène nécessaire.
Certains gènes peuvent être perdus par LOH sans causer de problème. Cependant, la LOH dans des types spécifiques de gènes est plus préoccupante. Ces gènes, appelés gènes suppresseurs de tumeur, sont des gènes très importants pour la prévention du cancer et ils agissent normalement pour réguler le cycle cellulaire. Ils s'assurent que la cellule ne se réplique pas et ne se divise pas inutilement.
Lorsque les gènes suppresseurs de tumeur sont absents ou non fonctionnels en raison de la LOH, la cellule peut commencer à se diviser anormalement et devenir cancéreuse.
On pense que la LOH se produit dans de nombreux types de cancer. Cependant, les chercheurs ont découvert que la LOH dans certains gènes était très courante dans des types de cancer spécifiques. Certains exemples sont:
- le gène APC (souvent trouvé dans le carcinome colorectal)
- le gène PTEN (souvent trouvé dans le cancer de la prostate et le glioblastome)
- le gène RB1 (souvent trouvé dans le rétinoblastome, le carcinome du sein et l'ostéosarcome)
On pense que des mutations telles que LOH dans d'autres gènes suppresseurs de tumeurs tels que p53 sont présentes chez de nombreux individus différents avec de nombreux types de cancer différents. En général, la LOH d'un gène ou d'un autre est considérée comme relativement courante dans les cancers de tous types.
LOH et cancers héréditaires
Bien que la LOH soit observée dans un certain nombre de types différents de cancer, elle peut être particulièrement importante pour certains types de cancer héréditaires.
Si une personne souffre d'un cancer héréditaire, plusieurs membres de sa famille peuvent avoir le même type de cancer et présenter un risque plus élevé de développer un cancer à un plus jeune âge. Cela se produit souvent parce qu'une personne a hérité d'un ou plusieurs gènes défectueux de ses parents. Beaucoup de gens sont plus familiers avec les cancers héréditaires qui surviennent chez certaines personnes atteintes d'un cancer du sein.
On pense, par exemple, que de nombreux cas de rétinoblastome proviennent d'un cancer héréditaire. La personne peut hériter d'une mauvaise copie d'un gène RB1 (un gène suppresseur de tumeur important) mais elle hérite également d'une bonne copie de son autre parent. Si LOH se produit et élimine la copie du bon gène, elle est susceptible de développer un rétinoblastome.
Les personnes dans ces cas développent souvent plusieurs tumeurs à un jeune âge.
LOH et traitement du cancer
Beaucoup de gens ne réalisent pas que le terme «cancer» fait référence à un groupe vaste et diversifié de maladies. Même les cancers du même organe peuvent avoir des caractéristiques physiques et génétiques différentes. Peut-être plus important encore, différents types de cancers peuvent répondre différemment aux traitements contre le cancer.
Les chercheurs commencent à développer des traitements spécifiques qui aident à traiter les cancers causés par des types particuliers de mutations, comme pour les personnes atteintes de types spécifiques de leucémie myéloïde chronique.
À mesure que les chercheurs en apprendront davantage sur les différents sous-types de cancer causés par différentes mutations, cela conduira à un traitement du cancer plus personnalisé et spécifiquement adapté. Ce domaine de la médecine en développement s'appelle la médecine de précision.
Pour l'essentiel, la recherche en est encore à ses débuts. À l'heure actuelle, seules les personnes atteintes de certains types de cancer, comme certains cancers du poumon, bénéficient généralement du séquençage génétique de leur tumeur. Cependant, cela peut devenir plus courant à mesure que les techniques de séquençage deviennent plus rationalisées et que de plus en plus de traitements sont disponibles. les personnes ayant des mutations spécifiques.
Comme autre exemple, il peut être judicieux pour les personnes atteintes de certains types de gliome d'obtenir des informations sur les mutations présentes dans leurs cellules cancéreuses. Certaines preuves suggèrent que les personnes qui ont un gliome et un type spécifique de LOH (appelé 1p / 19q) peuvent mieux répondre si elles reçoivent une radiothérapie en plus des traitements de chimiothérapie standard.
Au fur et à mesure que l'on en apprendra davantage sur les types spécifiques de LOH et d'autres problèmes génétiques présents dans le cancer, les chercheurs développeront probablement des traitements de plus en plus ciblés. Parce que la LOH est une occurrence courante dans le cancer, il est probable que les traitements visant à traiter des cas spécifiques de LOH puissent devenir plus courants à l'avenir. De nouvelles innovations apparaissent chaque année dans ce domaine.
Un mot de Verywell
La LOH et la génétique du cancer sont des sujets complexes, il est donc normal de ne pas tout comprendre complètement au début. N'hésitez pas à demander à votre médecin si le séquençage de la génétique de votre cancer est logique dans votre situation particulière. Dans certains cas, cela peut ne pas être utile car cela ne changerait pas votre traitement. Cependant, dans certaines situations, il peut être avantageux d'effectuer de tels tests.
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