Ce qu'il faut savoir sur Lynparza (Olaparib)

Lynparza (olaparib) est un médicament contre le cancer classé comme inhibiteur de la poly adénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP). Lynparza est actuellement approuvé pour certaines personnes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique, ainsi que pour les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou d'un cancer du pancréas métastatique qui ont des mutations BRCA. Il s'agit d'un traitement oral qui est administré deux fois par jour et, lorsqu'il est utilisé de manière appropriée, il peut améliorer considérablement la survie sans progression.

Les effets secondaires les plus courants sont les nausées, la fatigue et l'anémie. Étant donné que Lynparza est pris quotidiennement, la gestion de ces effets indésirables est importante et une diminution de la dose est parfois nécessaire. Cela dit, des études suggèrent que le médicament est bien toléré et que même lorsqu'une dose réduite est nécessaire, il peut toujours être très efficace.

Les usages

Lynparza a différentes indications et critères pour le cancer de l'ovaire (y compris le cancer de la trompe de Fallope et le cancer péritonéal primaire), le cancer du sein et le cancer du pancréas, et les indications et l'efficacité seront discutées séparément pour chaque cancer. Contrairement à certains médicaments qui ont des effets similaires en moyenne chez différentes personnes, l'efficacité de Lynparza peut varier considérablement d'une personne à l'autre en fonction du statut de mutation génétique.

Comment ça fonctionne

Les inhibiteurs de PARP agissent en interférant avec la réparation de l'ADN endommagé dans les cellules tumorales. Les enzymes PARP jouent un rôle important dans la cellule en réparant l'ADN endommagé. Le corps possède plusieurs gènes qui fonctionnent pour fabriquer des protéines qui réparent ces dommages continus. Dans les cellules qui ont déjà une réparation inadéquate de l'ADN (en raison d'un BRCA ou d'un type de mutation similaire), l'inhibition de PARP peut empêcher les cellules cancéreuses endommagées de se réparer et, par la suite, entraîner leur mort.

Beaucoup de gens trouvent difficile de comprendre pourquoi ces médicaments fonctionnent beaucoup mieux chez les personnes qui ont des mutations telles que des mutations BRCA, et la description du mécanisme peut être utile.

Les gènes tels que les gènes BRCA sont considérés comme des gènes suppresseurs de tumeurs. Ils fournissent le modèle pour les protéines qui réparent l'ADN endommagé, en particulier, réparentdouble-ruptures échouées dans l'ADN. Bien que ce dysfonctionnement de la réparation des gènes explique la prédisposition génétique au cancer chez les personnes qui ont des mutations BRCA, cela peut également être exploité maintenant pour traiter le cancer.

Contrairement aux protéines produites par les gènes BRCA, les enzymes PARP jouent un rôle essentiel dans la réparation desCélibataire-les ruptures d'ADN échoué. Normalement, si ces enzymes PARP étaient inhibées, la cellule pourrait compenser. Mais lorsque les cellules sont également incapables de réparer les cassures double brin, les cellules peuvent être endommagées de manière irréparable. Lorsque les cellules tumorales ne sont pas réparées par la suite, elles sont incapables de se reproduire et la croissance de la tumeur est arrêtée.

Ceci explique pourquoi les inhibiteurs de PARP semblent être beaucoup plus efficaces chez les personnes porteuses d'une mutation BRCA; les cellules cancéreuses avec des mutations BRCA dépendent plus fortement des protéines PARP pour réparer leur ADN que les cellules qui n'en ont pas. Il existe d'autres gènes (tels que certains des gènes non BRCA qui augmentent le risque de cancer du sein) qui sont également impliqués dans la réparation de l'ADN. On dit que les cellules qui portent ces gènes anormaux présentent des défauts de réparation par recombinaison homologue. Cela explique pourquoi les inhibiteurs de PARP peuvent être efficaces non seulement chez les personnes qui ont des mutations BRCA associées au cancer, mais des mutations non BRCA dans des gènes qui jouent un rôle dans la réparation de l'ADN.

Mutations géniques et cancer

Puisque Lynparza porte des indications pour les personnes qui ont des mutations génétiques spécifiques, il est utile d'en discuter brièvement. Il existe deux types de mutations génétiques qui sont souvent discutées avec le cancer.

• Mutations germinales (héréditaires): Ces mutations sont héritées d'un parent et sont présentes dans chaque cellule du corps.
• Mutations somatiques (acquises): Ces mutations sont acquises après la naissance, généralement au cours du processus d'une cellule devenant une cellule cancéreuse. Ils ne sont présents que dans la tumeur, et non dans toutes les cellules du corps. Les tests génétiques, par exemple, pour déterminer si une thérapie ciblée serait indiquée pour le cancer du poumon, recherchent des mutations génétiques acquises.

Cette distinction est importante lors de l'examen de Lynparza. Par exemple, le médicament est actuellement approuvé pour les personnes atteintes d'un cancer du sein qui ont une mutation héréditaire BRCA. Avec le cancer de l'ovaire, cependant, le médicament peut être utilisé à la fois pour ceux qui ont une mutation héréditaire BRCA et pour ceux qui ont des tumeurs positives pour les mutations BRCA acquises.

Cancer du sein

En janvier 2018, Lynparza a été approuvé pour les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif qui ont une mutation BRCA germinale connue ou suspectée (héréditaire). Il est indiqué pour les personnes qui ont déjà été traitées par chimiothérapie (soit au moment du diagnostic initial ou plus tard). Pour les personnes qui ont des tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes, un traitement endocrinien (tel qu'un inhibiteur de l'aromatase ou le tamoxifène) doit avoir été utilisé auparavant si possible.

Pour les personnes répondant à ces critères, une étude de 2017 dans leJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterreont constaté que Lynparza a fourni un plus grand avantage de survie que les traitements approuvés actuellement disponibles. La survie médiane sans progression était plus longue de 2,8 mois et le risque de progression ou de décès était de 42% inférieur à celui du traitement standard.

Cancer de l'ovaire / trompe de Fallope / cancer péritonéal primaire

Lynparza a plus d'une recommandation pour le traitement du cancer de l'ovaire, du cancer de la trompe de Fallope et du cancer péritonéal primaire. Ceux-ci inclus:

• Commethérapie d'entretienpour les adultes atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire récidivant (y compris la trompe de Fallope et le cancer péritonéal primaire) qui ont eu une réponse partielle ou complète à une chimiothérapie à base de platine. La chimiothérapie à base de platine comprend la chimiothérapie avec des médicaments tels que le Platinol (cisplatine) ou le Paraplatine (carboplatine).
• Pour letraitementdes patients adultes qui ont une mutation BRCA connue ou suspectée de la lignée germinale ou acquise et qui ont reçu au moins trois lignes de chimiothérapie (une ligne de chimiothérapie est un traitement avec un régime particulier et peut inclure plusieurs perfusions).

Malheureusement, pour ceux qui répondent initialement à la chimiothérapie (réponse complète ou partielle), la récidive est extrêmement fréquente et survient souvent relativement rapidement. La probabilité qu'un cancer de l'ovaire réapparaisse après une chirurgie cytoréductive et une chimiothérapie est de 70% au cours des trois prochaines années. Lorsqu'elle est récurrente, la maladie n'est plus guérissable et a traditionnellement été traitée avec des lignes répétées de chimiothérapie pour le reste de la maladie. la vie. Ce risque de récidive (ou de progression) peut être considérablement réduit avec l'utilisation de Lynparza.

Dans une étude de 2018 dans leJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, les femmes nouvellement diagnostiquées et ayant terminé le traitement primaire par chirurgie et chimiothérapie ont été randomisées pour recevoir Lynparza ou un placebo. Après un suivi médian de 41 mois, le risque de progression ou de décès était 70% plus faible dans le groupe prenant Lynparza que dans le groupe recevant le placebo.

Il est important de noter que, dans les essais cliniques, les personnes présentant des mutations non associées au BRCA (héréditaires ou dans leur tumeur seule) dans les gènes impliqués dans la réparation de l'ADN ont également fait beaucoup mieux avec Lynparza qu'avec un traitement standard. Le terme utilisé pour décrire ces autres gènes impliqués dans la réparation de l'ADN est celui de "déficience en recombinaison homologue" (HRD). Une étude de 2019 a examiné l'effet de l'ajout de Lynparza au bevacizumab en tant que traitement d'entretien de première intention contre le cancer de l'ovaire. Dans cette étude, il a été constaté que Lynparza améliorait significativement la survie sans progression chez ceux qui étaient négatifs pour le BRCA mais avaient d'autres altérations génétiques classées comme HRD. Ceci est encourageant et renforce également l'importance du dépistage des mutations génétiques autres que BRCA chez toutes les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire.

Le séquençage de nouvelle génération (par exemple, via Foundation Medicine), peut désormais détecter ces autres mutations dans une tumeur pour aider à guider la thérapie personnalisée. Si votre oncologue n'est pas familier avec cette approche, envisagez d'obtenir un deuxième avis dans l'un des plus grands centres de cancérologie désignés par le National Cancer Institute.

Cancer du pancréas

En décembre 2019, Lynparza a été approuvé pour le traitement d'entretien des adultes atteints d'un cancer métastatique du pancréas avec une mutation germine BRCA connue ou suspectée si leur cancer n'a pas progressé depuis au moins 16 semaines sous chimiothérapie à base de platine. La présence d'une mutation BRCA doit être détectée sur un test approuvé par la FDA.

Une étude de 2019 dans leJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterreont constaté que chez les personnes atteintes d'un cancer métastatique du pancréas hébergeant une mutation germinale BRCA, la survie sans progression était plus longue chez celles traitées par Lynparza que chez celles traitées par placebo.

(Bien que de nombreuses personnes connaissent le lien entre les gènes BRCA et le cancer du sein et de l'ovaire, les mutations du gène BRCA2 sont également associées à un risque accru de développer un cancer du pancréas.)

Avant de prendre

Avant de prendre Lynparza, il est important de discuter attentivement de l'objectif du traitement et des effets secondaires potentiels avec votre oncologue. Étant donné que le médicament fonctionne mieux chez certaines personnes que chez d'autres, il est important de comprendre ces différences lorsque vous prenez une décision concernant votre traitement.

Précautions et contre-indications

Il y a plusieurs problèmes à considérer avant de prendre Lynparza, ainsi que les situations dans lesquelles le médicament ne doit pas être utilisé (contre-indications).

Lynparza ne doit pas être utilisé pendant la grossesse car il existe un risque important de malformations congénitales. Une contraception efficace doit être utilisée tout au long du traitement et pendant au moins six mois après la dernière dose.

Le médicament ne doit pas être utilisé par les femmes qui allaitent.

Toute allergie doit être discutée avec votre médecin.

À l'heure actuelle, on ne sait pas en quoi le traitement par Lynparza peut différer chez les patients âgés.

Interactions médicamenteuses

Lynparza doit être évité chez les personnes qui prennent des médicaments considérés comme des inhibiteurs du CYP3A (ceux-ci pourraient augmenter l'effet de Lynparza) ou des inducteurs (ceux-ci pourraient diminuer l'effet de Lynparza).

Des exemples d'inhibiteurs du CYP3A comprennent:

• Antifongiques tels que Nizoral, Extina ou Xolegel (kétoconazole), Diflucan (fluconazole), Onmel ou Sporanox (itraconazole), Noxafil (posaconazole) et Vfend (voriconazole)
• Certains antibiotiques tels que Biaxin (clarithromycine), E.E.S et autres (érythromycine) et Cipro (ciprofloxacine)
• Certains médicaments antinauséeux, tels que Emend (aprépitant) et Akynzeo (nétupitant)
• Certains médicaments pour le cœur / la pression artérielle tels que Cardizem ou Tiazac (diltiazem), Verelan (vérapamil) et Cordarone (amiodarone)
• Prilosec (oméprazole)
• Certains médicaments anti-VIH et médicaments utilisés pour traiter l'hépatite C, y compris Reyataz, dans Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (étravirine), Lexviva (fosamprénavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfin ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• Certains suppléments nutritionnels, tels que l'hydraste
• Pamplemousse

Des exemples d'inducteurs du CYP3A comprennent:

• Rifamate (rifampicine)
• Certains médicaments contre les crises, tels que le phénobarbital, la dilantine (phénytoïne) et le tegretol (carbamazépine)
• Corticostéroïdes
• Provigil (modafinil)
• Certains compléments alimentaires, par exemple le millepertuis
• La consommation chronique d'alcool peut fonctionner comme un inducteur

Certains médicaments en vente libre et compléments alimentaires peuvent provoquer de graves interactions médicamenteuses avec Lynparza.

Il est important de noter qu'il existe différents degrés d'inhibition du CYP3A (par exemple, des inhibiteurs puissants, forts, modérés et faibles), il est donc essentiel de parler à votre médecin de tout médicament que vous prenez. Par exemple, deux inhibiteurs modérés pourraient s'additionner pour être un inhibiteur puissant, etc.

Autres inhibiteurs PARP

En plus de Lynparza, les autres inhibiteurs de PARP approuvés par la FDA comprennent:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca est approuvé pour le cancer de l'ovaire après deux cycles de chimiothérapie ou comme traitement d'entretien
• Zejula (niraparib): ce médicament est approuvé uniquement pour le traitement d'entretien chez les personnes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible à la chimiothérapie au platine
• Talzena (talazoparib): Talzena est approuvé pour le cancer du sein métastatique ou localement avancé HER2-négatif BRCA-positif

Dosage

Selon le fabricant, Lynparza est pris par voie orale (par voie orale) 300 milligrammes (mg) deux fois par jour, les doses étant prises à 12 heures d'intervalle.

Il est disponible sous forme de comprimés et de gélules de 150 mg ou 100 mg. Vérifiez votre prescription et parlez-en à votre médecin pour vous assurer que vous prenez la bonne dose pour votre situation particulière.

Les comprimés doivent être avalés entiers et non mâchés, écrasés ou divisés.

Lynparza peut être pris avec ou sans nourriture.

Le pamplemousse, le jus de pamplemousse, les oranges de Séville (orange amère) et le jus d'orange de Séville doivent être évités pendant la prise de Lynparza.

Si vous oubliez une dose de votre médicament, vous devez prendre votre prochaine dose à l'heure prévue (ne prenez pas de dose supplémentaire). Si vous prenez trop de médicaments, appelez votre oncologue.

Modifications

Pour les personnes atteintes d'insuffisance rénale modérée (maladie rénale), la posologie de Lynparza peut devoir être réduite. Pour ceux qui ont une clairance de la créatinine de 31 à 50 ml / min, la posologie doit être réduite à 200 mg deux fois par jour. En cas d'anomalies des tests hépatiques, le médicament peut devoir être suspendu si:

• Les transaminases (SGOT ou ALT, etc.) sont plus de cinq fois la limite supérieure de la normale
• La bilirubine est trois fois la limite supérieure de la normale
• La phosphatase alcaline est plus de deux fois la limite supérieure de la normale

Avec certains médicaments, par exemple, si un médicament classé comme un inhibiteur du CYP3A4 est nécessaire, des ajustements posologiques peuvent être nécessaires.

Des réductions de dose sont souvent nécessaires en raison d'effets secondaires tels que nausées, fatigue et anémie. Une étude de 2019 portant sur une demi-dose de Lynparza chez des femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire a révélé que les doses les plus faibles étaient à la fois sûres et efficaces. En raison de la fréquence des effets secondaires (et comme il s'agit d'un médicament qui doit être pris quotidiennement tant qu'il est efficace), les chercheurs ont indiqué que les directives de traitement pour Lynparza devraient prendre note de cette efficacité même lorsque des doses plus faibles sont nécessaires.

La nécessité de réduire la dose est courante avec Lynparza. Il est important que les gens sachent que c'est une possibilité et que le médicament n'a pas nécessairement besoin d'être arrêté en raison d'effets secondaires importants. En fait, le médicament semble être assez efficace même à des doses plus faibles.

Comment emporter et stocker

Lynparza doit être conservé à température ambiante (entre 68 et 77 F) et conservé dans le flacon d'origine pour réduire l'humidité. Évitez de conserver vos médicaments dans un environnement humide, comme la salle de bain.

Effets secondaires

Comme avec la plupart des médicaments anticancéreux, il existe des effets secondaires courants et parfois graves associés à l'utilisation de Lynparza.

Commun

Les effets secondaires les plus courants, survenant chez 10% ou plus des personnes, comprennent:

• Nausées: La nausée est l'effet secondaire le plus courant de Lynparza, avec environ 70% des personnes souffrant d'un certain degré de nausées (généralement légères). Il est important d'éviter les médicaments antinauséeux énumérés ci-dessus sous les interactions médicamenteuses, comme Emend. Pour les médicaments à «risque émétique» modéré à élevé comme Lynparza, le National Comprehensive Cancer Network recommande un antagoniste des récepteurs de la sérotonine (5-HT3), comme le médicament Zofran (ondansétron), 8 mg à 16 mg par jour, environ 30 minutes avant de prendre un inhibiteur de PARP. Étant donné que Lynparza est pris deux fois par jour, il peut être nécessaire de le prendre deux fois par jour. Le NCCN a également plusieurs recommandations alternatives pour ceux qui ne tolèrent pas ou ne répondent pas à ce régime.
• Fatigue
• Anémie: Le plus souvent, l'anémie est légère, mais dans certains cas, elle peut nécessiter une transfusion.
• Vomissement
• Douleur abdominale
• La diarrhée
• Étourdissements
• Neutropénie
• Douleurs articulaires et / ou musculaires
• Mal de crâne
• Changements de goût
• Diminution de l'appétit
• Constipation
• Des plaies buccales
• Thrombocytopénie

Sévère

Il existe un potentiel pour quelques effets indésirables moins courants mais graves liés à Lynparza, notamment:

Syndrome myélodysplasique (SMD): le syndrome myélodysplasique survient chez moins de 1,5% des personnes prenant le médicament. Des tests sanguins (y compris une formule sanguine complète (CBC)) sont effectués au départ, puis tous les mois pour surveiller tout changement.

Leucémie myéloïde aiguë (LMA): La leucémie myéloïde aiguë est une réaction indésirable potentielle avec Lynparza comme avec la chimiothérapie. On pense que c'est rare, survenant chez environ 1% des personnes.

Pneumonie: une pneumonie ou une inflammation des poumons a été rarement observée avec Lynparza (moins de 1% du temps).

Aide au paiement

Lynparza, comme la plupart des nouveaux médicaments anticancéreux, coûte cher. Si vous êtes aux prises avec le coût, il existe des options qui peuvent être explorées.

La société pharmaceutique AstraZeneca a deux programmes qui peuvent être utiles:

• AstraZProgramme d'épargne sur ordonnance eneca AZ & Me
• Programme Astra Zeneca AstraZeneca Access 360

Parler avec un travailleur social ou un pharmacien de votre centre de cancérologie peut également être très utile. Il ou elle pourrait vous aider à rechercher de l'aide par le biais de votre centre de cancérologie, de l'une des organisations à but non lucratif qui soutiennent votre cancer, et plus encore. On oublie souvent que bon nombre de ces dépenses sont déductibles d'impôt, et il est surprenant de voir à quelle vitesse les déductions médicales pour le cancer s'ajoutent à un remboursement important.

La résistance

Comme pour de nombreux types de traitement du cancer, Lynparza peut cesser de fonctionner à temps. La rapidité avec laquelle cela se produit dans l'ensemble est incertaine en raison de la nouveauté du médicament. Comme pour les autres formes de résistance, on pense que les tumeurs mutent d'une manière qui leur permet de contourner les actions des médicaments. Par exemple, avec le cancer de l'ovaire, certaines cellules ont en fait inversé leurs mutations BRCA.

Un mot de Verywell

Lynparza propose désormais une thérapie supplémentaire pour certaines personnes atteintes d'un cancer métastatique du sein, de l'ovaire ou du pancréas qui semble réduire le risque de progression de la maladie ou de décès au-delà des thérapies standard dont nous disposons à ce jour. Malheureusement, chaque traitement entraîne des effets secondaires, et avec un médicament qui doit être pris deux fois par jour indéfiniment, cela peut être difficile.

Il est important d'apporter une liste de tous les autres médicaments et suppléments que vous prenez à votre oncologue et à votre pharmacien. D'autres médicaments et suppléments peuvent interférer les uns avec les autres et provoquer une interaction médicamenteuse. En guise de conseil, le fait de remplir toutes vos ordonnances dans la même pharmacie vous aidera à éviter d'éventuelles interactions.

Si vous ressentez des effets indésirables qui interfèrent avec votre qualité de vie, parlez-en à votre médecin. Contrairement à certains médicaments qui sont beaucoup moins efficaces lorsqu'ils sont utilisés à une dose plus faible, réduire la dose au lieu d'éliminer complètement le médicament peut vous aider à tirer parti du traitement tout en maximisant votre qualité de vie.

Lorsque vous faites face à des effets secondaires, il peut également être utile de comparer non seulement les effets secondaires que vous auriez avec ou sans le médicament, mais ce que vous pourriez ressentir sans le médicament. Certes, il existe de nombreux symptômes associés à un cancer qui se développe et se propage, et si un médicament tel que Lynparza peut ralentir cette croissance et se propager, il peut réduire le risque de symptômes que vous éprouveriez autrement.

Comprendre votre plan de traitement et poser beaucoup de questions est plus important que jamais, car l'oncologie évolue si rapidement. Être votre propre défenseur de vos soins peut non seulement vous aider à vous sentir plus en contrôle pendant cette période difficile, mais peut même affecter votre résultat.