Traitement du cancer du sein métastatique HER2-positif

Le cancer du sein métastatique (stade 4) HER2-positif n'est pas curable, mais il est traitable, et les options continuent de s'étendre et de s'améliorer. Compte tenu de la croissance généralement agressive et rapide des tumeurs HER2-positives et de la nécessité de cibler uniquement l'épiderme humain la protéine du récepteur 2 du facteur de croissance (HER2) pour être la plus efficace, c'est prometteur. En outre, les thérapies ciblées ont tendance à avoir beaucoup moins d'effets secondaires que les médicaments de chimiothérapie.

Le traitement du cancer du sein HER2-positif qui vous convient dépendra de plusieurs facteurs, notamment si votre tumeur est également positive aux récepteurs des œstrogènes, où le cancer s'est métastasé et quel traitement vous avez reçu dans le passé si vous étiez auparavant HER2- positif.

Approche du traitement

Vous avez peut-être appris que vous avez un cancer du sein de stade 4 (métastatique) lorsque vous avez été diagnostiqué pour la première fois avec la maladie, mais le plus souvent, des métastases à distance se produisent comme une récidive d'une tumeur qui était initialement une tumeur à un stade précoce des années plus tôt. En tant que tel, le diagnostic est souvent un choc pour beaucoup.

Avec les cas HER2-positifs en particulier, les gènes HER2 surproduisent les protéines HER2. Les facteurs de croissance se lient à ces protéines réceptrices sur les cellules cancéreuses du sein, provoquant la croissance caractéristique de ces tumeurs.

Le cancer du sein métastatique HER2 positif étant à la fois avancé et agressif, il est important que le traitement aborde l'activité de ces protéines HER2 afin que les efforts thérapeutiques se concentrent sur cet important facteur de progression à la fois spécifiquement et rapidement.

Mais contrairement au cancer du sein de stade précoce - dans lequel plusieurs options (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, etc.) peuvent être combinées pour éviter les récidives, si possible - un tel traitement du cancer du sein de stade 4 n'améliore pas la survie. Cela augmente cependant les effets secondaires. En tant que tel, le moins la quantité de traitement nécessaire pour contrôler la maladie est ce que les médecins visent dans les cas métastatiques.

Changement d'état du récepteur

De nombreuses personnes sont surprises d'apprendre que le statut des récepteurs de leur cancer a changé après sa réapparition (par exemple, un statut HER2-négatif peut devenir HER2-positif, et vice versa). C'est pourquoi une biopsie et une nouvelle vérification de l'état des récepteurs sont si importantes si vous avez une récidive à distance de votre maladie.

Options de traitement primaires

Jusqu'en 1998, date à laquelle Herceptin a été approuvé, les tumeurs HER2 positives avaient un pronostic plus sombre, en particulier pour celles qui avaient également des tumeurs négatives pour les récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone. Depuis ce temps, d'autres médicaments ciblés qui ciblent HER2 ont été développés, laissant des options même lorsqu'un médicament (ou même deux) échoue.

Le traitement de première intention du cancer du sein métastatique dépend en grande partie du statut des récepteurs, et s'il s'agit d'une récidive, votre statut des récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone ainsi que le statut HER2 / neu doivent être testés.

Si votre tumeur est à la fois positive pour les récepteurs des œstrogènesetLe traitement initial HER2-positif peut inclure une hormonothérapie, une thérapie ciblée HER2, ou les deux. Cette décision dépendra en partie des médicaments avec lesquels vous avez été traité (si vous rencontrez une récidive). La chimiothérapie peut également être utilisée pendant quatre à six mois (généralement un taxane tel que Taxol). On pense que l'administration des traitements les plus actifs dès que possible peut améliorer la survie dans le cancer du sein métastatique HER2-positif.

Si vous n'avez jamais été traité auparavant par un médicament ciblant HER2, le traitement est généralement débuté par Herceptin (trastuzumab) ou Perjeta (pertuzumab). Pour ceux qui ont déjà été traités par Herceptin, un autre médicament ciblé HER2 peut être utilisé.

Si un cancer a progressé sous Herceptin ou dans les 12 mois suivant l'arrêt du médicament, le trastuzumab emtansine (T-DM1) est l'option privilégiée de deuxième intention.

Même chez les personnes qui avaient progressé avec deux médicaments antérieurs ciblés sur HER2, le traitement par TDM1 a amélioré la survie globale plus que le choix d'un oncologue d'autres schémas disponibles (y compris plusieurs médicaments de chimiothérapie) dans une étude de 2017 publiée dansOncologie de la lancette.

Les options de troisième ligne varieront en fonction des traitements antérieurs. Pour ceux qui n'ont pas encore été traités avec T-DM1, ce médicament est une option. Perjeta peut également être utilisé pour ceux qui ne l’ont pas encore reçu en association avec Herceptin.

Pour ceux qui ont été traités par Perjeta et T-DM1 et qui ont encore progressé, les options incluent la combinaison de Xeloda (capécitabine) et le traitement ciblé Tykerb (lapatinib), l'hormonothérapie pour ceux qui ont des tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes et d'autres chimiothérapies. schémas thérapeutiques en association avec des médicaments ciblant HER2.

Les résultats préliminaires de l'essai de phase III (SOPHIA) ont montré que les personnes qui avaient reçu plusieurs traitements pour un cancer métastatique HER2-positif avaient une meilleure survie sans progression lorsqu'elles étaient traitées avec l'anticorps monoclonal expérimental margetuximab qu'avec l'association Herceptin et chimiothérapie.

Évolution des pensées sur la chirurgie

Lorsque le cancer du sein est métastatique au moment du diagnostic, la chirurgie n'a généralement pas été pratiquée, car on croyait qu'elle n'améliorait pas les taux de survie. Cette pensée semble changer, avec des preuves que la chirurgie primaire chez les personnes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif de stade 4 améliore la survie globale. De plus, lorsqu'une tumeur du sein provoque des symptômes (si elle est douloureuse, saignante, drainante ou infectée), la mastectomie palliative peut réduire considérablement les symptômes. Dans une étude de 2018, la mastectomie palliative améliorait la qualité de vie de certaines personnes.

Traitement spécifique aux métastases

Lorsque le cancer du sein se propage à d'autres organes, tels que les os, le cerveau, le foie et les poumons, ce sont les cellules cancéreuses du cancer du sein qui se propagent dans ces organes. Cela signifie que la maladie est différente de celle si le cancer provenait de ces régions.

Le traitement est décidé en conséquence, et une approche pour les métastases du cancer du sein à n'importe quel site implique généralement des médicaments hormonaux, des thérapies ciblées HER2-positives ou une chimiothérapie.

Cela dit, des traitements «spécifiques aux métastases» peuvent également être utilisés. Ce sont des traitements qui s'adressent spécifiquement à la zone à laquelle le cancer s'est propagé.

Métastases osseuses

Les métastases osseuses associées au cancer du sein sont très fréquentes et sont retrouvées chez environ 70% des personnes atteintes d'une maladie métastatique. Outre les options de traitement systémique traitant le cancer du sein lui-même, un traitement osseux spécifique aux métastases peut réduire la douleur et améliorer la survie (globalement, os les métastases ont un meilleur pronostic que les autres sites de la maladie métastatique).

Il convient de noter que les complications des métastases osseuses, telles que les fractures, deviennent extrêmement importantes car de nombreux traitements du cancer du sein peuvent entraîner une perte osseuse.

Les options comprennent:

• Les agents de modification osseuse, y compris les bisphosphonates, tels que Zometa (acide zolédronique), peuvent réduire les complications et avoir également de puissants effets antitumoraux. Xgeva (denosumab) est une autre option qui semble également avoir des propriétés anticancéreuses.
• La radiothérapie peut réduire la douleur et peut réduire le risque de fractures pathologiques, celles qui surviennent dans une région osseuse affaiblie par une tumeur.
• Les produits radiopharmaceutiques peuvent être utiles pour ceux qui ont des métastases osseuses étendues. Avec ce traitement, des particules de rayonnement attachées à un autre produit chimique sont injectées dans la circulation sanguine et transportées vers les os dans tout le corps.

Métastases hépatiques

Les métastases hépatiques du cancer du sein sont le deuxième site de métastases le plus fréquent et surviennent plus souvent chez les personnes atteintes de tumeurs HER2-positives.

La radiothérapie est couramment utilisée en complément d'autres traitements du cancer. D'autres traitements tels que l'embolisation peuvent également être envisagés. Dans ce traitement, une injection provoque un blocage dans une artère du foie qui alimente la zone qui contient la tumeur, entraînant la mort du tissu.

S'il n'y a que quelques sites de métastases (oligométastases), l'ablation chirurgicale ou la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) peut améliorer la survie. La SBRT diffère de la radiothérapie conventionnelle en ce qu'une très forte dose de rayonnement est délivrée à une zone précise de la tumeur dans le but d'éradiquer la métastase.

Les métastases hépatiques provoquent souvent une ascite (gonflement abdominal) et une paracentèse, l'élimination du liquide dans l'abdomen par une longue aiguille fine, est souvent nécessaire pour réduire l'inconfort. Les démangeaisons sont également très fréquentes avec les métastases hépatiques et un traitement pour gérer ce symptôme peut améliorer la qualité de vie.

Métastases cérébrales

Alors que les métastases du cancer du sein sont souvent traitées dans le cadre du traitement général du cancer du sein métastatique, les métastases cérébrales peuvent poser un défi unique. La barrière hémato-encéphalique est un ensemble de capillaires étroitement soudés qui empêche de nombreuses toxines et médicaments, y compris de nombreux agents chimiothérapeutiques, d'accéder au cerveau. Heureusement, certains médicaments sont capables de traverser.

Une revue de la littérature réalisée en 2017 a révélé qu'Herceptin (trastuzumab) améliore clairement la survie des personnes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif avec métastases cérébrales. Le trastuzumab emtansine (T-DM1) et Perjeta (pertuzumab) sont également prometteurs. En revanche, Tykerb (lapatinib) semble avoir peu d'effet sur les métastases cérébrales et présente un profil de toxicité élevé. Cependant, lorsque le lapatinib est associé à une chimiothérapie, les taux de réponse sont meilleurs.

Métastases pulmonaires

Les métastases pulmonaires du cancer du sein sont principalement traitées avec des mesures générales pour traiter le cancer du sein, telles que des thérapies hormonales, des médicaments ciblant HER2 et une chimiothérapie, plutôt que des traitements spécifiques.

Lorsque seules quelques métastases sont présentes, un traitement chirurgical ou SBRT peut être envisagé, mais les études n'ont pas encore montré une augmentation du taux de survie de cette pratique.

Autres métastases à distance

Le cancer du sein peut également se propager à de nombreuses autres régions éloignées du corps, notamment la peau, les muscles, les tissus adipeux et la moelle osseuse. La plupart du temps, ces métastases à distance sont traitées avec un traitement général du cancer métastatique HER2-positif, mais lorsque des métastases isolées surviennent, des options telles que la chirurgie ou la radiothérapie peuvent être envisagées.