La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est un type de maladie pulmonaire chronique qui provoque une aggravation progressive de la dyspnée (essoufflement). Les personnes atteintes de FPI peuvent également ressentir une toux sèche et persistante, une fatigue progressive ou une perte de poids inexpliquée. Les personnes qui développent cette maladie deviennent souvent handicapées en raison de symptômes liés à la respiration et risquent de mourir prématurément.
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La FPI n'est pas une maladie courante, mais elle n'est pas considérée comme rare. On estime qu'environ 15 000 personnes meurent chaque année de la FPI aux États-Unis. Elle affecte les hommes plus souvent que les femmes, les fumeurs plus souvent que les non-fumeurs et généralement les personnes de plus de 50 ans.
La cause de la FPI n'a pas été complètement élucidée («idiopathique» signifie «de cause inconnue»), et il n'y a pas de remède pour cela. Cependant, une quantité considérable de recherches est en cours pour comprendre cette condition et pour développer des traitements efficaces contre la FPI. Le pronostic des personnes atteintes de FPI s'est déjà considérablement amélioré ces dernières années.
Plusieurs nouvelles approches pour le traitement de la FPI sont en cours de développement, et certaines sont déjà en cours d'essais cliniques. Il est trop tôt pour dire avec certitude qu'une percée dans le traitement est imminente, mais il y a beaucoup plus de raisons d'être optimiste qu'il y a peu de temps.
Notre compréhension évolutive de la FPI
La FPI est causée par une fibrose anormale (cicatrisation) du tissu pulmonaire. Dans l'IPF, les cellules délicates des alvéoles (sacs aériens) sont progressivement remplacées par des cellules fibreuses épaisses qui sont incapables d'effectuer un échange gazeux. En conséquence, la fonction principale des poumons - échanger des gaz, permettre à l'oxygène de l'air de pénétrer dans la circulation sanguine et au dioxyde de carbone de quitter la circulation sanguine - est perturbée. L'aggravation progressive de la capacité à obtenir suffisamment d'oxygène dans la circulation sanguine est ce qui cause la plupart des symptômes de la FPI.
Pendant de nombreuses années, la théorie de travail sur la cause de la FPI était basée sur l'inflammation. Autrement dit, on pensait que quelque chose provoquait une inflammation du tissu pulmonaire, entraînant des cicatrices excessives. Ainsi, les premières formes de traitement de la FPI visaient en grande partie à prévenir ou à ralentir le processus inflammatoire. Ces traitements ont inclus des stéroïdes, du méthotrexate et de la cyclosporine. Pour la plupart, ces traitements n'étaient que très peu efficaces (voire pas du tout) et entraînaient des effets secondaires importants.
En expliquant la cause de la FPI, les chercheurs ont aujourd'hui largement détourné leur attention d'un processus théorique de déclenchement de l'inflammation et se sont tournés vers ce que l'on pense maintenant être un processus de guérison anormale des tissus pulmonaires chez les personnes atteintes de cette maladie. Autrement dit, le problème principal causant la FPI peut ne pas être du tout des lésions tissulaires excessives, mais une guérison anormale des lésions tissulaires (peut-être même normales). Avec cette cicatrisation anormale, une fibrose excessive se produit, entraînant des lésions pulmonaires permanentes.
La guérison normale du tissu pulmonaire s'avère être un processus étonnamment complexe, impliquant l'interaction de divers types de cellules et de nombreux facteurs de croissance, cytokines et autres molécules. On pense maintenant que la fibrose excessive de l'IPF est liée à un déséquilibre entre ces différents facteurs au cours du processus de guérison. En fait, on a identifié plusieurs cytokines et facteurs de croissance spécifiques qui joueraient un rôle important dans la stimulation de la fibrose pulmonaire excessive.
Ces molécules sont maintenant la cible de recherches approfondies, et plusieurs médicaments sont en cours de développement et de test pour tenter de restaurer un processus de guérison plus normal chez les personnes atteintes de FPI. Jusqu'à présent, cette recherche a conduit à quelques succès et plusieurs échecs - mais les succès ont été très encourageants, et même les échecs ont fait progresser nos connaissances sur la FPI.
Succès jusqu'à présent
En 2014, la FDA a approuvé deux nouveaux médicaments pour le traitement de la FPI, le nintédanib (Ofev) et la pirfénidone (Esbriet). Le nintédanib est présumé agir en bloquant les récepteurs des tyrosine kinases, molécules qui contrôlent divers facteurs de croissance de la fibrose. Le mécanisme d'action exact de la pirfénidone n'est pas connu, mais on pense qu'il réduit la fibrose en diminuant la croissance des fibroblastes et la production de protéines et de cytokines associées à la fibrose, et peut diminuer la formation et l'accumulation de matrice extracellulaire en réponse aux facteurs de croissance.
Il a été démontré que les deux médicaments ralentissent considérablement la progression de la FPI.
Malheureusement, les individus peuvent mieux réagir à l'un ou à l'autre de ces deux médicaments, et pour le moment, il n'y a pas de moyen facile de dire quel médicament peut être le meilleur pour quelle personne. Cependant, un test prometteur peut être à l’horizon pour prédire la réponse d’un individu à ces deux médicaments. Plus d'informations ci-dessous.
De plus, il est maintenant reconnu que de nombreuses personnes atteintes de FPI (jusqu'à 90%) souffrent de reflux gastroesphagien (RGO) qui peut être si minime qu'elles ne le remarquent pas. Cependant, le «microreflux» chronique peut être un facteur qui déclenche des lésions mineures du tissu pulmonaire - et chez les personnes dont le processus de guérison pulmonaire est anormal, une fibrose excessive peut en résulter.
De petits essais randomisés ont suggéré que les personnes atteintes de FPI qui sont traitées pour le RGO peuvent connaître une progression significativement plus lente de leur FPI. Bien que des essais cliniques à plus grande échelle et à plus long terme soient nécessaires, certains experts estiment que le traitement «de routine» du RGO est déjà une bonne idée chez les personnes atteintes de FPI.
Succès futurs possibles
On sait que de nombreuses personnes qui développent la FPI ont une prédisposition génétique à cette maladie. Des recherches actives sont en cours pour comparer les marqueurs génétiques dans le tissu pulmonaire normal aux marqueurs génétiques dans le tissu pulmonaire des personnes atteintes de FPI. Plusieurs différences génétiques dans les tissus de la FPI ont déjà été identifiées. Ces marqueurs génétiques fournissent aux chercheurs des cibles spécifiques pour le développement de médicaments dans le traitement de la FPI. Dans quelques années, les médicaments spécifiquement «adaptés» pour traiter la FPI atteindront probablement le stade des essais cliniques.
En attendant une pharmacothérapie spécifique et ciblée, quelques médicaments prometteurs sont déjà en cours de test:
- Imatinib: l'imatinib est un autre inhibiteur de la tyrosine kinase, similaire au nintédanib.
- FG-3019: Ce médicament est un anticorps monoclonal visant le facteur de croissance du tissu conjonctif et est conçu pour limiter la fibrose.
- Thalidomide: il a été démontré que ce médicament réduit la fibrose pulmonaire chez les modèles animaux et est actuellement testé chez des patients atteints de FPI.
- Traitement combiné avec le nintédanib et la pirfénidone
- PRM-151 / Pentraxin 2: protéine amyloïde P / pentraxine 2 sérique humaine recombinante.
- GLPG1690: Un inhibiteur sélectif de l'autotaxine à petite molécule.
- Pamrevlumab: Un anticorps monoclonal recombinant entièrement humain contre le facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF).
Pulmosphères
Des chercheurs de l'Université de l'Alabama ont décrit une nouvelle technique dans laquelle ils assemblent des «pulmosphères» - de minuscules sphères faites de tissu provenant d'un poumon d'une personne atteinte de FPI - et exposent les pulmosphères aux médicaments anti-IPF nintendanib et pirfénidone. ces tests, ils croient pouvoir déterminer à l'avance si le patient est susceptible de répondre favorablement à l'un ou l'autre de ces médicaments ou aux deux. Si l'expérience précoce avec les pulmosphères est confirmée par des tests supplémentaires, cela peut éventuellement devenir une méthode standard pour pré-tester divers schémas thérapeutiques chez les personnes atteintes de FPI.
Un mot de Verywell
La FPI est une maladie pulmonaire très grave et ce diagnostic peut être dévastateur. En fait, une personne atteinte de FPI qui effectue une recherche Google sur cette condition est susceptible de s'en sortir extrêmement déprimée. Cependant, au cours des dernières années seulement, d'énormes progrès ont été réalisés dans le traitement de la FPI. Deux nouveaux médicaments efficaces ont déjà été approuvés pour son traitement, plusieurs nouveaux agents sont actuellement testés dans des essais cliniques et des recherches ciblées promettent de déboucher prochainement sur de nouvelles options de traitement.
Si vous ou un être cher atteint de FPI êtes intéressé à participer à un essai clinique avec l'un des nouveaux médicaments, des informations sur les essais cliniques en cours sont disponibles sur Clinicaltrials.gov.
