Qu'est-ce que le myélome multiple triple réfractaire?

On dit que le myélome multiple d'une personne est réfractaire à trois classes s'il est résistant aux trois classes de thérapies standard contre le myélome, qui comprennent:

• Inhibiteurs du protéasome
• Agents immunomodulateurs
• Des anticorps monoclonaux

Le sous-ensemble de personnes atteintes de myélome multiple réfractaire à trois classes a été caractérisé par des résultats de survie médiocres. Forts de ces connaissances, un certain nombre de stratégies différentes sont étudiées pour tenter de surmonter les rechutes et la résistance au traitement afin d'améliorer les résultats des personnes atteintes de myélome multiple qui sont devenus résistants aux trois thérapies standard du myélome.

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Symptômes du myélome multiple triple réfractaire

De nouveaux symptômes peuvent indiquer que votre traitement contre le myélome multiple ne fonctionne plus et que vous êtes devenu résistant au traitement. Ils peuvent inclure:

• Douleurs osseuses, en particulier dans le dos ou les côtes
• Des os qui se cassent facilement
• Fièvre sans raison connue
• Infections fréquentes
• Ecchymoses ou saignements faciles
• Difficulté à respirer
• Faiblesse des bras ou des jambes
• Se sentir très fatigué

Sachez que même si vous n’avez pas de symptômes de myélome, celui-ci pourrait encore se développer à l’intérieur de votre corps. C’est pourquoi il est important de consulter votre médecin pour des examens réguliers afin de surveiller votre état.

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Les causes

Les raisons pour lesquelles les personnes deviennent résistantes aux traitements contre le myélome ne sont pas entièrement comprises. Malgré la disponibilité de nouveaux traitements, la plupart des personnes atteintes de myélome multiple deviendront réfractaires aux thérapies qui constituent actuellement la norme de soins pour la malignité, notamment:

• Inhibiteurs du protéasome
• Agents immunomodulateurs
• Anticorps monoclonaux

Les personnes atteintes de myélome peuvent réagir très différemment aux combinaisons de traitements actuelles. Certains patients ne répondent pas bien au départ ou rechutent rapidement, bien qu’ils aient reçu le même traitement qui, chez d’autres patients, entraîne des rémissions durables, souvent de plusieurs années.

Diagnostic

Le diagnostic de myélome multiple triple réfractaire dépend des tests de la moelle osseuse et des marqueurs qui peuvent être détectés dans le sang et parfois dans l'urine, le tout en plus des signes et symptômes qui peuvent être présents. Les tests effectués comprennent:

• Analyses sanguines spécialisées: elles comprennent des études d'immunoglobulines, une formule sanguine complète et des études de chimie sanguine.
• Analyses d'urine: elles sont effectuées car les marqueurs protéiques d'intérêt dans le myélome peuvent parfois passer dans l'urine.
• Aspiration et biopsie de la moelle osseuse: si vous avez un myélome multiple, il y aura un excès de plasmocytes dans votre moelle osseuse.
• Études d'imagerie: elles comprennent la radiographie des os, l'IRM, la tomodensitométrie et / ou la TEP pour déterminer si les os ont été endommagés par un myélome multiple.

Traitement

Les approches actuelles du traitement de la maladie réfractaire à trois classes sont limitées et comprennent:

• Chimiothérapie conventionnelle
• Greffe de cellules souches
• Recyclage des régimes précédents, dont chacun a généralement eu une efficacité de courte durée

N'oubliez pas que chaque patient peut réagir différemment aux combinaisons de traitements. Les médicaments qui peuvent être utilisés peuvent inclure les suivants:

• Traitement ciblé avec des anticorps monoclonaux (daratumumab ou élotuzumab)
• Traitement ciblé avec des inhibiteurs du protéasome (bortézomib, carfilzomib ou ixazomib)
• Immunothérapie (pomalidomide, lénalidomide ou thalidomide)
• Traitement par un inhibiteur de l'histone désacétylase avec le panobinostat
• Traitement conjugué anticorps-médicament avec le bélantamab mafodotine
• Thérapie corticostéroïde

La recherche sur les médicaments vise également à mieux comprendre l'évolution clonale des cellules myélomateuses responsables de la progression du myélome.

Les nouvelles technologies permettent aux scientifiques d'étudier les changements génétiques dans les cellules myélomateuses entre le moment où la maladie est diagnostiquée pour la première fois et le moment où elle rechute. Cela devrait permettre la conception de nouveaux médicaments pour éviter les rechutes et maintenir les rémissions à long terme.

Melflufen (melphalan flufénamide)

Il existe des résultats prometteurs provenant d'essais cliniques de médicaments pour traiter le myélome multiple réfractaire à trois classes.

Le médicament melflufen (melphalan flufénamide) tue les cellules myélomateuses en utilisant des peptidases (enzymes qui décomposent les peptides) qui se trouvent souvent en plus grand nombre dans les cellules myélomateuses que dans les cellules saines.

Lorsque le melflufen pénètre dans les cellules du myélome, les peptidases à l'intérieur de la cellule rompent la liaison qui maintient ensemble le melphalan et la peptidase. Cela libère du melphalan actif dans la cellule myélomateuse. Le melphalan cause alors des dommages irréversibles à l'ADN, conduisant à la mort cellulaire.

Dans l'essai clinique de phase II HORIZON, du melflufène et de la dexaméthasone ont été administrés à un total de 154 patients ayant reçu en moyenne cinq lignes de traitement précédentes.

Environ trois patients sur dix (29%) ont répondu au traitement et le délai moyen avant que le myélome ne recommence à revenir était de quatre mois. Ces résultats indiquent que le melflufen peut être bénéfique pour les patients qui ont déjà eu plusieurs lignes de traitement.

Essais cliniques

L'Institut national du cancer a une recherche d'essais cliniques pour trouver des essais cliniques sur le cancer qui acceptent des patients. Vous pouvez rechercher des essais basés sur:

• Type de cancer
• Âge du patient
• Où les essais sont en cours

Des informations générales sur les essais cliniques sont également disponibles.

Pronostic

Lorsque le myélome multiple devient réfractaire à trois agents thérapeutiques ou plus, cela peut laisser les cliniciens incertains de la façon de procéder. En effet, il restera moins d'options thérapeutiques pour les personnes lourdement prétraitées qui ont développé une maladie plus agressive, ce qui se traduit par de moins bons résultats pour cette population.

Une étude multicentrique a recruté 543 patients atteints de myélome multiple réfractaire exposé à triple classe, qui avaient également été traités avec un agent alkylant. La survie globale médiane était de 13 mois.

Dans une analyse rétrospective de 2016 examinant les résultats dans une population de patients similaire, la survie globale était faible malgré la disponibilité de nouveaux agents, avec une survie globale médiane d'environ 8 mois.

L'identification d'interventions thérapeutiques plus efficaces pour cette population est devenue une priorité clé pour la recherche sur le myélome multiple.

Faire face

Avoir un myélome multiple nécessite généralement quelques ajustements dans la vie. Certains de ces changements peuvent être transitoires, tandis que d'autres sont à long terme. Il est important de rechercher un réseau de soutien en personne et en ligne, où vous pouvez trouver d’autres patients atteints de la même maladie.

Vous pouvez arriver à un point où vous décidez de ne plus recevoir de traitement pour votre myélome multiple, ou à un moment où le cancer a progressé à un point où rien ne peut plus être fait pour le garder sous contrôle. Prendre la décision d'arrêter le traitement n'est jamais facile. Planifier à l'avance en ayant des discussions précoces avec votre famille et vos médecins peut aider à faciliter le processus.

Soins de fin de vie

Bien qu'il soit compréhensible que la plupart des gens ne veuillent pas se concentrer sur le décès d'une maladie, apprendre à être proactif dans la gestion des directives avancées, des testaments de vie et d'autres problèmes de soins de fin de vie peut être très stimulant.