Il ne fait aucun doute que les médicaments utilisés pour traiter le VIH ont énormément progressé au cours des 25 dernières années. Ce que certains ne réalisent peut-être pas, c'est à quel point la thérapie antirétrovirale s'est améliorée depuis 1996, lorsque la première trithérapie a changé le cours même de la pandémie de sida.
Justin Sullivan / Getty ImagesUne brève histoire de la thérapie antirétrovirale
Avant 1996, l'espérance de vie moyenne d'un homme de 20 ans nouvellement infecté par le VIH n'était que de 19 ans. Alors que les antirétroviraux de l'époque parvenaient à ralentir la progression de la maladie, la résistance aux médicaments s'est développée rapidement et les gens se retrouveraient souvent avec peu ou pas d'options de traitement après quelques années.
Dans le même temps, le fardeau quotidien de la pilule pourrait être étonnant.Dans certains cas, une personne serait confrontée à 30 pilules ou plus par jour, souvent prises 24 heures sur 24 à des intervalles de quatre à six heures.
Puis, en 1995, une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de protéase a été introduite. À peine un an plus tard, trois études différentes ont confirmé que l'utilisation d'une trithérapie pouvait contrôler complètement le virus et empêcher la maladie de progresser.
En l'espace de deux ans, l'introduction de la polythérapie s'est traduite par une baisse remarquable de 60% des décès liés au VIH, révélation qui a marqué le début de ce qui allait devenir l'ère du HAART (thérapie antirétrovirale hautement active).
Progrès dans le traitement
Bien que non sans ses défis, la thérapie antirétrovirale moderne a avancé à un point où les toxicités médicamenteuses ne sont plus qu'une ombre de ce qu'elles étaient. La résistance aux médicaments prend beaucoup plus de temps à se développer, tandis que le dosage ne nécessite qu'un seul comprimé par jour.
Il existe même maintenant une option injectable, appelée Cabenuva (cabotégravir + rilpivirine), qui nécessite deux injections une fois par mois plutôt que de prendre des pilules tous les jours.
Plus important encore, avec un traitement optimal, une personne nouvellement infectée par le VIH peut espérer jouir d'une espérance de vie normale à presque normale. Selon une étude publiée dans leJournal du syndrome d'immunodéficience acquise, un jeune de 20 ans dont le test de dépistage du VIH est positif aujourd'hui pourrait très bien vivre jusqu'à 70 ans et au-delà.
Objectifs de la thérapie
Les médicaments antirétroviraux ne tuent pas le virus; ils bloquent plutôt différentes étapes du cycle de vie du virus. Ce faisant, le virus est incapable de se répliquer et de faire des copies de lui-même. Si le traitement se poursuit sans interruption, la population virale chutera à un point où elle sera indétectable (ce qui signifie non pas zéro mais en dessous du niveau de détection avec les technologies de test actuelles).
Bien que le virus puisse être complètement supprimé avec un traitement antirétroviral, il peut toujours s'enfoncer dans les tissus de tout le corps, appelés réservoirs latents, et rebondir si le traitement est arrêté.
De plus, si les médicaments sont pris de manière irrégulière ou ne sont pas pris comme prescrit, des mutations pharmacorésistantes peuvent se développer. Si l'adhérence n'est pas corrigée, les mutations résistantes peuvent se développer, l'une sur l'autre, conduisant éventuellement à un échec du traitement.
D'un autre côté, si le virus est complètement supprimé et reste indétectable, une personne séropositive n'a aucune chance de transmettre le virus à d'autres, selon une étude historique publiée dans le numéro de mai 2019 deThe Lancet.
Classes de médicaments
La thérapie antirétrovirale combinée agit en bloquant plusieurs étapes du cycle de vie du VIH. Il existe actuellement six classes de médicaments antirétroviraux, chacune classée selon le stade du cycle qu'ils inhibent:
- Inhibiteurs d'entrée / de fixation
- Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)
- Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Amplificateurs pharmacocinétiques («boosters»)
En janvier 2021, il y avait 48 médicaments anti-VIH différents approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis, y compris 22 médicaments combinés à dose fixe contenant au moins deux agents antirétroviraux.
Comment fonctionne l'antirétroviral
Le VIH provoque la maladie en épuisant les cellules immunitaires, appelées cellules T CD4, dont le corps a besoin pour signaler l'attaque immunitaire. À mesure que leur nombre diminue, la capacité du corps à lutter contre la maladie diminue, le laissant vulnérable à un éventail toujours plus large d'infections opportunistes.
Pour que le VIH se réplique, il doit passer par différentes étapes du virus:
- S'attache à et entre dans une cellule hôte (entrée / pièce jointe)
- Traduit son ARN viral en ADN (transcriptase inverse)
- Intègre son codage génétique dans le noyau de la cellule hôte (intégration)
- Crée les éléments de base par lesquels de nouveaux virus se forment (catalyse protéase)
- Commence à produire des copies de lui-même (bourgeonnement)
Une fois que de nouvelles particules virales sont libérées, le cycle recommence.
Les médicaments antirétroviraux agissent en bloquant les différentes étapes de ce cycle. Lorsqu'ils sont utilisés en combinaison, ils fonctionnent comme une équipe d'étiquettes biochimiques, capable de supprimer la multitude de mutations virales qui peuvent exister au sein d'une seule population VIH.
Si un médicament antirétroviral est incapable de supprimer une certaine mutation, le ou les autres médicaments le peuvent généralement en bloquant une étape différente du cycle.
Pour vous assurer de recevoir la bonne combinaison de médicaments, les médecins effectueront des tests de résistance génétique et d'autres tests pour établir les caractéristiques de votre virus ainsi que le nombre et les types de mutations résistantes que vous avez. Ce faisant, le médecin peut adapter le traitement en choisissant les médicaments les plus capables de supprimer ces mutations.
En commençant le traitement tôt alors que votre système immunitaire est encore intact, le risque de maladie grave associée au VIH et non associée au VIH est diminué d'environ 72%, selon une étude pionnière de 2015 publiée dans leJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Un mot de Verywell
Les médicaments antirétroviraux sont l'une des avancées scientifiques majeures de la médecine moderne, transformant une maladie que l'on croyait être une condamnation à mort en une maladie à gestion chronique.
Même ainsi, les médicaments ne fonctionnent que si vous les prenez. Et cela reste un défi sérieux pour les responsables de la santé publique. Aujourd'hui, environ 15% des 1,2 million d'Américains séropositifs ne sont toujours pas diagnostiqués. Parmi ceux qui sont diagnostiqués, seulement 50% sont retenus dans les soins et seulement 56% sont supprimés viralement.
En se faisant tester et traiter, les personnes séropositives peuvent vivre longtemps et en bonne santé, en se protégeant ainsi que les autres du risque de transmission.
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