La raison pour laquelle le cancer du poumon augmente chez les non-fumeurs, en particulier les jeunes femmes, n'est pas claire. Cela dit, nous avons une idée de ce quene pascausant la hausse, ainsi que des facteurs de risque qui pourraient jouer un rôle mais n'expliquent pas entièrement pourquoi les taux devraient augmenter (comme la prédisposition génétique).
Malheureusement, la stigmatisation du cancer du poumon comme étant une «maladie du fumeur» et le manque relatif de financement par rapport à d'autres cancers courants laissent des questions cruciales sans réponse. Il existe cependant des facteurs de risque qui ont été essentiellement écartés et de nombreuses causes potentielles nécessitent une enquête plus approfondie.
Verywell / Luyi WangLe cancer du poumon au cours de la vie, jamais les fumeurs n'augmente
Depuis plusieurs années, les médecins constatent ce qui semble être une augmentation du cancer du poumon non à petites cellules chez les personnes qui n'ont jamais fumé. L'âge moyen du cancer du poumon est de 71 ans, mais les groupes de soutien ont commencé à être constitués de jeunes parents aux prises avec un cancer du poumon, même des femmes qui ont été diagnostiquées pendant leur grossesse.
Des études ont maintenant confirmé que cette impression est étayée par des faits. Une partie importante de cette augmentation a eu lieu de 1990 à nos jours, bien qu'un peu de fouille suggère que cela dure depuis bien plus longtemps.
Le premier commentaire que font de nombreuses personnes en entendant parler de l'augmentation du taux de cancer du poumon chez les non-fumeurs est que cela doit être la proportion. À mesure que les taux de tabagisme diminuent, le pourcentage de personnes qui n'ont jamais fumé augmente peut-être. Encore une fois, des études récentes suggèrent que ce n'est pas un problème de proportion et qu'une véritable augmentation (et ses conséquences) est en jeu.
Définition des non-fumeurs et des non-fumeurs
Lors de l'examen de la littérature, il est important de faire une distinction entre les non-fumeurs et les non-fumeurs. Le terme non-fumeurs comprend à la fois les personnes qui n'ont jamais fumé et les anciens fumeurs, ceux qui ont déjà fumé mais qui ont peut-être arrêté il y a longtemps. À l'heure actuelle, la majorité des personnes qui développent un cancer du poumon non à petites cellules sont des non-fumeurs; ils ont arrêté de fumer ou n'ont jamais fumé.
En revanche, la définition d'un jamais fumeur est une personne qui a fumé moins de 100 cigarettes au cours de sa vie. Aux États-Unis, environ 20% des femmes qui développent un cancer du poumon ne sont jamais fumeuses, ce nombre passant à plus de 50% dans le monde.
Les statistiques
Plusieurs études ont maintenant documenté le taux croissant de cancer du poumon chez les non-fumeurs. Une étude de 2017 publiée dans le Journal of the National Cancer Institute a révélé ce qui semble être une véritable augmentation du cancer du poumon chez les non-fumeurs.
Des chercheurs ont étudié le cancer du poumon non à petites cellules chez des personnes n'ayant jamais fumé dans trois centres de cancérologie différents aux États-Unis.
L'incidence du cancer du poumon chez les personnes n'ayant jamais fumé est passée de 8% entre 1990 et 1995 à 14,9% entre 2011 et 2013.
On ne croyait pas que cette augmentation était due à une proportion accrue de non-fumeurs par rapport aux fumeurs / anciens fumeurs.
D'autres preuves de cette étude montrent qu'il s'agit d'une véritable augmentation, car des taux en hausse n'ont été observés que dans le cancer du poumon non à petites cellules. Pour les cancers du poumon qui sont plus fortement corrélés au tabagisme, y compris le cancer du poumon à petites cellules et le cancer du poumon épidermoïde, il n'y a pas eu de changement dans la proportion de fumeurs et de non-fumeurs diagnostiqués.
Alors que les Asiatiques qui développent un cancer sont plus susceptibles de ne jamais fumer, et qu'il y a eu une augmentation de la proportion d'Asiatiques au cours de la période d'étude, l'augmentation n'était pas responsable d'une augmentation après contrôle de la race / ethnicité.
Ne jamais fumer chez les jeunes femmes adultes: le cancer du poumon non à petites cellules chez les non-fumeurs est plus fréquent chez les femmes, 17,5% étant des femmes contre 6,9% des hommes. Cette différence n'a pas été observée chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon à petites cellules.
Jeunes adultes: Une autre différence notée dans cette étude (et observée précédemment) était que le cancer du poumon chez les personnes n'ayant jamais fumé avait tendance à survenir à un âge plus jeune que le cancer du poumon chez les fumeurs ou les anciens fumeurs.
Résultats similaires au Royaume-Uni
Une étude réalisée en 2017 au Royaume-Uni a également révélé une véritable augmentation de l'incidence du cancer du poumon chez les non-fumeurs. Sur une période de six ans, la fréquence annuelle du cancer du poumon chez les non-fumeurs a plus que doublé, passant de 13% en 2008 à 28% en 2014.
À l'instar de l'étude américaine, cette augmentation n'était pas seulement due à une proportion accrue de non-fumeurs, mais à une augmentation réelle du nombre de cas.
Cela a peut-être augmenté beaucoup plus longtemps
Alors que l'augmentation du cancer du poumon chez les personnes n'ayant jamais fumé est considérée comme assez récente, avec la plus forte augmentation depuis 2000, il existe des preuves que l'augmentation a commencé bien avant cette période.
Une étude de 1979 publiée dans le Journal of the National Cancer Institute a examiné l'incidence chez les non-fumeurs entre 1914 et 1968. Les chercheurs ont constaté que pour les hommes blancs âgés de 35 à 84 ans, l'incidence chez les personnes n'ayant jamais fumé a été multipliée par 15 avec le augmentation relative entre 65 et 84 ans, multipliée par 30.
Pour les femmes blanches âgées de 35 à 84 ans, l'augmentation a été multipliée par sept. Une partie de l'augmentation avant 1935 serait liée aux méthodes de diagnostic, mais on a tout de même observé une augmentation.
Quelques autres études ont déjà noté une augmentation du cancer du poumon chez les non-fumeurs également. Une étude suédoise a révélé que le cancer du poumon chez les personnes n'ayant jamais fumé a augmenté entre les années 1970 et 1990. Une étude américaine à l'époque a également révélé une augmentation, le cancer du poumon chez les personnes n'ayant jamais fumé étant plus répandu dans les années 1980 et 1990 que dans les années 1960. Aux États-Unis, cependant, cela n'était statistiquement significatif que chez les femmes.
Portée du problème
Une augmentation de l'incidence de tout cancer du poumon est très préoccupante car le cancer du poumon est la principale cause de décès liés au cancer chez les hommes et les femmes. Et si les campagnes d'abandon du tabac ont été très efficaces pour réduire le taux de tabagisme, elles ne contribueront guère à réduire le risque chez les non-fumeurs à vie.
Considérer les causes
Bien qu'il y ait des spéculations concernant l'augmentation du cancer du poumon chez les non-fumeurs, il existe peu de réponses solides quant aux causes possibles. Au fur et à mesure que la sensibilisation s'améliore et que de plus en plus de gens réalisent que le cancer du poumon peut arriver à toute personne atteinte de poumons, il est probable que les causes potentielles seront évaluées plus en profondeur.
D'ici là, il est important d'examiner attentivement ce qui pourrait sous-tendre cette augmentation. Après tout, des personnes sont diagnostiquées aujourd'hui et nous ne disposerons peut-être pas de ces données avant quelques décennies.
En examinant les facteurs de risque, il est utile de comprendre que le cancer du poumon chez les non-fumeurs est une maladie différente à bien des égards.
Les personnes qui n'ont jamais fumé sont beaucoup plus susceptibles d'avoir des mutations ciblables (telles que EGFR, ALK, ROS1, etc.) à un taux d'environ 75%, contre environ 15% à 20% chez les fumeurs.
Les personnes qui ont fumé sont beaucoup plus susceptibles d'avoir des mutations KRAS ou TP53.
Une meilleure compréhension de la génomique du cancer du poumon à partir de tests tels que le séquençage de nouvelle génération et les études d'association à l'échelle du génome permettra probablement de faire ressortir d'autres différences entre le cancer du poumon chez les non-fumeurs et celui chez les fumeurs. Par exemple, on sait que les cancérogènes du tabac sont associés à des mutations KRAS.
Facteurs peu susceptibles d'être responsables
Une bonne première étape pour examiner les causes potentielles de l'augmentation du taux de cancer du poumon chez les non-fumeurs consiste à examiner ce qui n'est pas responsable. De nombreux facteurs ne peuvent expliquer l'augmentation.
Placard Fumer
Une raison potentielle d'une augmentation du taux de cancer du poumon chez les personnes n'ayant jamais fumé est la fausse déclaration (si les gens étaient fumeurs mais prétendaient ne pas l'être). Non seulement cela ne correspond pas aux études ci-dessus (les taux ont augmenté dans le cancer du poumon non à petites cellules mais pas à petites cellules), mais les chercheurs ont constaté que les caractéristiques des tumeurs chez les non-fumeurs différaient de celles des fumeurs.
Même si les personnes qui n'ont jamais fumé dans ces études étaient pour la plupart des fumeurs de placard, il y a encore un autre problème avec cette solution. Les fumeurs sont plus susceptibles d'être diagnostiqués à un plus jeune âge que les fumeurs.
La période de latence (le laps de temps entre l'exposition à un cancérogène et le développement d'un cancer) est telle que la moyenne du diagnostic de cancer du poumon est de 71 ans. Pour que le tabagisme en cabinet soit responsable, beaucoup de ces personnes auraient dû commencer à fumer en cabinet en tant que jeunes enfants, ou même dans l'utérus.
La fumée secondaire
Non seulement les personnes du groupe des personnes n'ayant jamais fumé ont déclaré des taux plus faibles d'exposition à la fumée secondaire, mais le taux d'exposition à la fumée secondaire est également en baisse en raison de la diminution du nombre de fumeurs et des réglementations plus strictes sur le tabagisme en public. Des recherches menées en Europe et en Asie sur le cancer du poumon chez des personnes n'ayant jamais fumé ont en outre révélé que la signature mutationnelle (les types de mutations acquises dans les cellules tumorales) ne correspondait pas à la fumée secondaire.
Obésité
Des statistiques effrayantes récentes ont révélé que plusieurs types de cancer sont en augmentation chez les jeunes adultes. Contrairement aux types de cancer notés, cependant, le cancer du poumon n'est pas considéré comme un cancer lié à l'obésité, et l'obésité a en fait été associée à un risque plus faible de la maladie.
Causes potentielles et facteurs de risque
Il existe un certain nombre de causes potentielles de cancer du poumon chez les non-fumeurs. Au Royaume-Uni, les estimations actuelles des facteurs qui contribuent au cancer du poumon chez les non-fumeurs sont les suivantes:
- Fumée secondaire (environ 15%)
- Exposition professionnelle aux cancérogènes (environ 20,5% chez les hommes et 4,3% chez les femmes)
- Pollution extérieure (environ 8%)
- Rayonnement médical (0,8%)
- Exposition au radon (0,5%)
Cela diffère des chiffres cités par l'Agence de protection de l'environnement (EPA), dans laquelle le radon est répertorié comme la première cause de cancer du poumon chez les non-fumeurs.
D'autres facteurs de risque ont également été identifiés tels que les antécédents familiaux de la maladie / génétique, d'autres maladies pulmonaires (asthme, tuberculose, MPOC), les maladies auto-immunes, la pollution de l'air intérieur (fumées de cuisine et produits de nettoyage), une exposition excessive aux œstrogènes, des facteurs alimentaires et HPV.
Il est utile d'examiner ces facteurs de risque lorsque l'on réfléchit à la question que nous nous posons, mais il y a une autre question qui doit être examinée en même temps et qui est rarement posée.
Une question critique lors de l'examen des causes
Parmi les facteurs de risque potentiels de cancer du poumon chez les non-fumeurs, y en a-t-il qui pourraient être associés àaugmentation des tauxde la maladie?
Il est important de garder cette question à l'esprit lorsque nous explorons les causes potentielles, en commençant par un facteur de risque souvent cité comme une réponse possible: la prédisposition génétique.
Prédisposition génétique
Une prédisposition génétique joue un plus grand rôle dans le risque de cancer du poumon chez les personnes n'ayant jamais fumé que chez les personnes qui ont fumé. Les personnes qui ont des antécédents familiaux de cancer du poumon sont plus à risque, en particulier celles dont un membre de la famille au premier degré (parent, frère ou sœur) a développé un cancer du poumon (ou tout autre cancer d'ailleurs) avant l'âge de 50 ans.
Grâce aux tests génétiques, certaines des causes sous-jacentes sont identifiées. Les femmes qui ont une mutation du gène BRCA2 (l'un des gènes généralement associés au risque de cancer du sein) sont plus susceptibles de développer un cancer du poumon. Environ la moitié de toutes les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont une mutation EGFR T790Mau moment du diagnosticpeut avoir une mutation germinale (héréditaire) plutôt qu'une mutation somatique (acquise).
Il existe plusieurs autres associations génétiques qui ont maintenant été examinées. La plupart de ces mutations (telles que les mutations BRCA) sont dans des gènes suppresseurs de tumeur, des gènes qui codent pour des protéines qui fixent l'ADN endommagé (ou entraînent la mort de la cellule) afin que les cellules anormales ne puissent pas persister et devenir des cellules cancéreuses. Il existe également des variations génétiques probables qui font que les personnes ont des susceptibilités différentes lorsqu'elles sont exposées à des cancérogènes associés au cancer du poumon.
Bien qu'une prédisposition génétique puisse jouer un rôle important dans le cancer du poumon chez les non-fumeurs, en particulier chez les femmes et les jeunes adultes, elle ne rendrait pas compte de l'incidence croissante de la maladie en l'espace d'une génération.
Radon
L'exposition au radon est souvent citée comme la principale cause de cancer du poumon non à petites cellules chez les personnes qui n'ont jamais fumé (et la deuxième cause chez les fumeurs). Des niveaux élevés de radon ont été trouvés dans les maisons des 50 États et du monde entier. Puisqu'il s'agit d'un gaz inodore et incolore, la seule façon de savoir si vous êtes à risque est de tester votre maison ou de la faire tester.
Le radon est libéré par la décomposition normale de l'uranium dans le sol sous les maisons. Les particules de radon radioactif sont inhalées et piégées dans les poumons, libérant des particules alpha qui peuvent directement endommager l'ADN (provoquer des mutations).
Il y a eu un débat sur la question de savoir si le type de mutations causées par le radon entraîne les types de mutations observées dans les cancers du poumon chez les non-fumeurs. En d'autres termes, le radon résidentiel joue-t-il un rôle dans la signature moléculaire du cancer du poumon chez les non-fumeurs?
Une étude de 2013 n'a pas trouvé d'association entre les mutations EGFR et le radon, mais des études plus récentes portant sur plusieurs mutations courantes chez les personnes n'ayant jamais fumé suggèrent une histoire différente.
Une étude de 2018 publiée dans leJournal d'oncologie thoraciquea examiné trois zones en France sur la base de l'exposition moyenne au radon. Il a été constaté que le type d'altérations du conducteur fréquemment trouvées chez les personnes n'ayant jamais fumé, y compris les mutations EGFR, les réarrangements ROS1, BRAF et HER2 étaient significativement plus fréquents dans la zone à forte exposition au radon. En revanche, la prévalence des mutations KRAS (mutations souvent trouvé dans les cancers du poumon chez les personnes qui ont fumé) était beaucoup plus fréquent dans la zone de faible exposition au radon.
Une autre étude de 2016 a révélé que les personnes qui avaient un cancer du poumon ALK positif avaient des niveaux de radon résidentiels deux fois plus élevés que ceux qui avaient des tumeurs ALK négatives. Cette étude n'a pas trouvé de différence significative globale basée sur les niveaux de radon, mais les niveaux de radon étaient de deux - fois plus élevé chez les personnes qui avaient des délétions de l'exon 19 par rapport aux personnes qui avaient des mutations de substitution de l'exon 21 (L858R).
Niveaux de radon et augmentation du cancer du poumon chez les personnes n'ayant jamais fumé
Le fait de savoir que le radon peut être associé au cancer du poumon chez les personnes qui ne fument jamais soulève la question suivante: «Le radon pourrait-il expliquer en quelque sorte le risque croissant? Le radon dans les maisons augmente-t-il pour une raison quelconque?
Une étude de 2019 suggère que la réponse est oui. Les chercheurs ont examiné 11 727 immeubles résidentiels en Amérique du Nord, associant des caractéristiques et des comportements de construction plus modernes à une augmentation de la concentration de radon dans la maison.
- Augmentation de la superficie en pieds carrés
- Plafonds plus hauts
- Moins d'histoires
- La présence de sous-sols
- Plus de temps passé dans un espace intérieur fermé (grâce à la climatisation)
- Ouverture de fenêtre peu fréquente
D'autres théories disent que les mesures visant à améliorer la porosité du sol autour des maisons (faites pour réduire la probabilité de dégâts d'eau) peuvent faciliter l'entrée du radon dans les maisons et y être piégé. Des études réalisées en Italie ont montré que les niveaux de radon dans les maisons peuvent varier en fonction du moment (et des méthodes de construction) de construction des structures.
Même certaines des avancées dans la lutte contre le radon pourraient être un facteur. Les maisons sont maintenant construites pour résister au radon. La résistance au radon, cependant, ne signifie pas la preuve du radon, et les maisons qui sont résistantes au radon peuvent encore avoir besoin d'atténuer le radon (bien que ce soit plus facile car les bases sont en place). Il est possible que cela crée un faux sentiment de sécurité selon lequel les tests de radon ne sont pas nécessaires.
Il y a beaucoup plus de questions que de réponses mais, avec les informations actuelles, il est important que ces questions soient abordées.
Expositions professionnelles / expositions à domicile
Les expositions professionnelles en tant que cause de cancer du poumon sont considérées comme importantes depuis de nombreuses années chez les non-fumeurs (ainsi que les fumeurs) qui développent la maladie.
Dans l'ensemble, on pense que ces expositions jouent un rôle dans le cancer du poumon chez 13% à 29% des hommes, avec un nombre plus faible chez les femmes. Le risque accru que l'on observe maintenant chez un plus grand nombre de femmes qui ne fument jamais pourrait être lié à un plus grand nombre de femmes sur le marché du travail, ou peut-être à une sensibilité accrue aux cancérogènes connus. Cela dit, les mesures de protection des travailleurs se sont également considérablement améliorées.
Cela soulève des inquiétudes quant aux expositions potentielles à la maison, bien qu'il y ait peu ou pas de recherche sur le potentiel des produits de nettoyage ou même des produits de soins personnels en tant que problème. Peut-être que si le cancer du poumon ne portait pas le stigmate d'être une maladie du fumeur, des études évaluant ces problèmes seraient en place.
La pollution de l'air
La pollution atmosphérique est maintenant considérée comme un facteur de risque connu de cancer du poumon chez les fumeurs et les non-fumeurs, le risque variant considérablement selon la géographie et selon que les gens vivent dans des zones urbaines ou rurales. Dans certaines régions du monde, cela pourrait facilement expliquer une augmentation de la maladie chez les non-fumeurs, bien qu'aux États-Unis, cela soit moins problématique que dans d'autres régions.
HPV
Un lien entre le virus du papillome humain (VPH) et le cancer du poumon a été trouvé dans un certain nombre d'études, mais à l'heure actuelle, on ne sait pas s'il s'agit d'un lien de causalité ou simplement d'une corrélation. Il est certain que les cancers (comme le cancer de la tête et du cou) liés au VPH ont augmenté.
Cela dit, la signature mutationnelle du cancer du poumon chez les non-fumeurs est très différente de celle observée avec les cancers liés au VPH tels que ceux de la tête et du cou, du col de l'utérus et d'autres régions.
Les hormones
Une association a également été notée entre les œstrogènes et le cancer du poumon, bien que la recherche prête à confusion. Une étude de 2010 publiée dansBiomarqueurs et prévention de l'épidémiologie du canceront constaté que les femmes ménopausées précocement (avant l'âge de 44 ans) étaient 39% plus susceptibles de développer un cancer du poumon, tandis que les femmes qui avaient utilisé des contraceptifs oraux (pilules contraceptives) pendant plus de cinq ans étaient 22% plus susceptibles de développer un cancer du poumon. Cependant, l'effet était plus important chez les fumeurs et associé plus fortement au cancer du poumon à petites cellules.
Avoir hâte de
À l'heure actuelle, la plupart des cancers du poumon chez les non-fumeurs ne peuvent pas être clairement liés aux facteurs de risque environnementaux.
La chasse aux carcinogènes environnementaux
Maintenant que l'on en sait plus sur la signature mutationnelle unique du cancer du poumon non à petites cellules chez les non-fumeurs, il sera plus facile d'évaluer les causes potentielles, et certains chercheurs se concentrent uniquement sur cette question. Par exemple, la Dre Alice Berger du Fred Hutchinson Cancer Center à Seattle a récemment reçu une subvention pour étudier ce domaine.
Trouver des réponses
De nombreuses autres mesures peuvent être prises et des recherches épidémiologiques sont nécessaires de toute urgence pour faire face à cette tendance à la hausse. Examiner les autres cancers qui sont en augmentation et les associations possibles est une étape.
Par exemple, le myélome multiple, un cancer souvent considéré comme étant largement lié à l'environnement, a considérablement augmenté au cours des trois dernières décennies, y compris dans des professions telles que les boulangers, les pâtissiers et les cosmétologues. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour examiner le rôle que des substances telles que les solvants chlorés, les pesticides, etc. peuvent jouer.
Un mot de Verywell
Bien que nous n'en connaissions pas les causes, nous savons que les personnes qui ne fument jamais sont beaucoup plus susceptibles d'avoir des mutations traitables qui peuvent parfois prolonger et améliorer considérablement la qualité de vie. Dans le même temps, trop peu de personnes sont traitées ou même testées pour des altérations génomiques de leurs tumeurs.
Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du poumon, il est important d'être votre propre défenseur. L'oncologie évolue si rapidement qu'il est presque impossible pour un médecin de rester au courant des changements dans le cancer du poumon, plus ou moins tous les cancers. Heureusement, des seconds avis à distance sont maintenant disponibles dans de nombreux grands centres de cancérologie désignés par le National Cancer Institute afin que les gens puissent savoir s'ils doivent voyager pour prendre part aux traitements les plus récents ou participer à un essai clinique.
