La zidovudine (ZDV) est un médicament antirétroviral utilisé pour le traitement ou la prévention du VIH. C'était, en fait, le tout premier médicament approuvé pour traiter le VIH en 1987 et est toujours utilisé aujourd'hui. Il était anciennement appelé azidothymidine (AZT)
Paul Bradbury / Getty ImagesCommercialisé sous le nom de marque Retrovir et autres, le ZDV est disponible sous forme de générique et se trouve également dans les combinaisons à dose fixe Combivir (zidovudine et lamivudine) et Trizivir (abacavir, zidovudine et lamivudine).
Bien que toujours important, le ZDV n'est plus utilisé dans le traitement de première intention du VIH, mais plutôt dans les thérapies ultérieures lorsque d'autres traitements ont échoué. Cela s'explique en partie par le fait que les nouveaux agents antirétroviraux sont moins sujets à la résistance aux médicaments et sont mieux à même de vaincre les souches de virus résistantes aux médicaments.
Les usages
La zidovudine est classée comme un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) et est utilisée pour traiter ou prévenir l'infection par le VIH. Il peut être utilisé aussi bien chez les adultes que chez les enfants.
Traitement
ZDV fonctionne en bloquant une enzyme appelée transcriptase inverse que le virus utilise pour traduire son propre ARN simple brin en ADN double brin. En insérant son code génétique dans le noyau de la cellule hôte, le VIH «détourne» efficacement la cellule et la transforme en une usine de production de VIH.
En bloquant la transcriptase inverse, le ZDV arrête la capacité du virus à se répliquer. Il ne «tue» pas le VIH mais l'empêche plutôt de se multiplier et d'infecter d'autres cellules. Cela dit, ZDV ne peut pas supprimer le virus à lui seul.
S'il est utilisé seul, le ZDV accélérera le développement de la résistance aux médicaments - et pas seulement à lui-même mais à d'autres médicaments de sa catégorie. Pour cette raison, le ZDV ne doit être utilisé qu'en association avec au moins deux autres médicaments antirétroviraux.
La prévention
Le ZDV peut également être utilisé pour prévenir l'infection par le VIH, pendant la grossesse ou en cas d'exposition accidentelle au virus. Bien que le ZDV soit moins couramment utilisé à ces fins aujourd'hui, il a toujours sa place dans des contextes à ressources limitées ou lorsque les agents médicamenteux préférés ne sont pas disponibles.
La zidovudine est parfois utilisée dans les stratégies préventives suivantes:
Prévention de la transmission mère-enfant
Dans une étude historique publiée en 1993, il a été démontré que la ZDV réduisait de 50% le risque de transmission du VIH d'une mère à son bébé à naître. Lorsqu'ils sont utilisés en association, les antirétroviraux peuvent inverser la probabilité de transmission à aussi peu que 2 %.
Bien que le ZDV soit moins couramment utilisé à cette fin aujourd'hui - supplanté par des médicaments moins toxiques avec des schémas posologiques plus simples - il a toujours sa place en tant que traitement par perfusion de dernière minute chez les femmes atteintes d'un virus non contrôlé qui sont sur le point d'accoucher.
Prophylaxie post-exposition (PEP)
Le ZDV a également été pendant de nombreuses années le médicament de base de la PEP, une stratégie préventive utilisée pour les personnes accidentellement exposées au VIH. On pense que le traitement médicamenteux de 28 jours réduit le risque de transmission s'il est commencé dans les 24 à 48 heures suivant une exposition.
Bien que la zidovudine soit encore utilisée à cette fin dans certaines parties du monde en développement, des médicaments plus récents comme Truvada (ténofovir + emtricitabine) ont supplanté son utilisation aux États-Unis.
Autres utilisations
Bien qu'il n'y ait pas de lignes directrices spécifiques en place, le ZDV est parfois utilisé en association pour les personnes atteintes d'encéphalopathie par le VIH. Aussi connu sous le nom de complexe de démence du SIDA, il s'agit d'une complication courante de l'infection à VIH avancée caractérisée par une perte significative de mémoire, de fonction cognitive, de jugement et de fluidité verbale.
Contrairement à certains médicaments antirétroviraux, le ZDV est plus apte à pénétrer la barrière hémato-encéphalique qui sépare le cerveau du reste du corps. En accédant directement aux tissus cérébraux, le ZDV peut aider à ralentir la progression ou à atténuer les symptômes de cette complication associée au VIH.
Avant de prendre
Après le diagnostic du VIH, des tests supplémentaires seront effectués pour évaluer l'état de votre système immunitaire et le degré d'activité virale dans votre corps. Cela permet à votre médecin non seulement de suivre votre réponse au traitement, mais aussi de déterminer si d'autres interventions sont nécessaires si votre système immunitaire est affaibli.
Les tests de base comprennent:
- Numération CD4: La numération CD4 est un test sanguin qui mesure le nombre de lymphocytes T CD4 que le VIH cible et détruit préférentiellement. L'épuisement de ces globules blancs sert de marqueur de votre statut immunitaire. Les comptes de CD4 de 500 et plus sont considérés comme «normaux», tandis que les valeurs inférieures à 500 indiquent une immunosuppression.
- Charge virale: La charge virale VIH mesure la quantité de virus dans un échantillon de sang, dont la valeur peut varier de zéro à des millions. Avec un traitement antirétroviral optimal, la charge virale devrait être indétectable (c'est-à-dire inférieure au niveau de détection des technologies de test actuelles).
D'autres tests sanguins standard seront effectués, y compris une formule sanguine complète (CBC) et des tests de la fonction hépatique (LFT), pour déterminer s'il existe des anomalies susceptibles d'exclure ou de limiter l'utilisation du ZDV.
Test génétique
La prochaine étape de la formulation d'un plan de traitement consiste à déterminer les caractéristiques génétiques de votre virus. Cela implique des tests de résistance génétique, un simple test sanguin qui peut identifier la structure génétique (génotype) de votre virus et les types de mutations génétiques du virus.
Sur la base des types et du degré de mutations, le laboratoire peut déterminer quels antirétroviraux sont les plus susceptibles de «contourner» ces mutations et d'agir le plus efficacement.
En plus du génotypage du virus, le laboratoire peut également effectuer des tests phénotypiques pour évaluer les caractéristiques observables de votre virus. Cela implique d'exposer le virus à tous les médicaments anti-VIH disponibles pour voir lesquels fonctionnent le mieux.
Les tests de résistance génétique sont recommandés à la fois pour les personnes nouvellement traitées et pour celles pour lesquelles le traitement ne fonctionne plus. Des tests phénotypiques peuvent être prescrits en cas d'échec du traitement ou de réponse sous-optimale au traitement.
Parce que la résistance aux médicaments anti-VIH peut être transmise - c'est-à-dire transmise d'une personne à l'autre - les tests de résistance génétique sont considérés comme cruciaux chaque fois qu'une personne a été nouvellement infectée ou subit un échec de traitement.
Précautions et contre-indications
Le ZDV peut provoquer une suppression de la moelle osseuse chez certaines personnes. Dans le même temps, comme le médicament est principalement excrété par les reins et, dans une moindre mesure, par le foie, il peut entraîner une toxicité chez les personnes souffrant de dysfonctionnement rénal ou hépatique.
Bien qu'elle ne soit pas contre-indiquée, la zidovudine doit être utilisée avec prudence chez toute personne présentant les conditions suivantes:
- Anémie sévère
- Neutropénie sévère
- Maladie du rein
- Maladie du foie (y compris la cirrhose et l'hépatite C)
- Myopathie (altération du contrôle musculaire volontaire)
La seule contre-indication absolue à l'utilisation du ZDV est une réaction d'hypersensibilité connue ou soupçonnée au médicament, y compris des antécédents d'anaphylaxie ou de syndrome de Stevens-Johnson (SJS).
Autres drogues
Il existe quatre autres INTI dont l'utilisation est approuvée aux États-Unis, ainsi que cinq médicaments combinés comprenant un ou deux INTI:
- Combivir (zidovudine et lamivudine)
- Descovy (ténofovir alafénamide et emtricitabine)
- Emtriva (emtricitabine)
- Épivir (lamivudine)
- Epzicom (abacavir et lamivudine)
- Trizivir (abacavir, zidovudine et lamivudine)
- Truvada (fumarate de ténofovir disoproxil et emtricitabine)
- Viread (fumarate de ténofovir disoproxil)
- Videx (didanosine)
Le médicament INTI Zerit (stavudine) a été arrêté aux États-Unis en 2000 en raison en partie de son taux élevé d'effets secondaires graves et de son faible profil de résistance.
Dosage
ZDV est disponible sous forme de comprimés, comprimés, gélules, liquides et intraveineux (IV). La formulation liquide est principalement utilisée chez les jeunes enfants mais aussi chez les personnes incapables d'avaler des pilules. La formulation IV est principalement utilisée pour prévenir la transmission mère-enfant.
Le dosage et la force varient selon la formulation:
- Comprimés: 300 milligrammes (mg)
- Gélules: 100 mg
- Sirop: 10 mg par millilitre (mg / mL)
- Perfusion IV: 10 mg / mL dans un flacon à usage unique de 20 mg
La dose recommandée peut également varier en fonction de l'âge, du poids corporel et des objectifs du traitement.
Modifications
La dose de ZDV peut devoir être ajustée ou le traitement arrêté dans certaines situations, notamment:
- Anémie sévère ou neutropénie: les personnes qui présentent une baisse de 25% ou plus de leur taux d'hémoglobine de base (un marqueur de l'anémie) ou de 50% ou plus de leur taux de granulocytes de base (un marqueur de neutropénie) peuvent nécessiter une interruption ou un changement de traitement. .
- Insuffisance rénale: les personnes sous dialyse ou dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 mL par minute doivent avoir la posologie ajustée à 100 mg toutes les six à huit heures.
Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les personnes atteintes d'insuffisance hépatique. Même ainsi, les enzymes hépatiques doivent être régulièrement surveillées pour éviter l'hépatotoxicité (empoisonnement du foie) et les lésions hépatiques.
Comment emporter et stocker
ZDV peut être pris avec ou sans nourriture. Le médicament est relativement stable et peut être conservé à des températures comprises entre 15 C et 25 C (59 F à 77 F). Il est préférable de conserver les pilules, les gélules ou le sirop dans leur contenant d'origine, idéalement dans un tiroir ou une armoire sombre et frais
Bien que les médicaments ne nécessitent pas de réfrigération, ils ne doivent pas être conservés sur un rebord de fenêtre ensoleillé ou dans votre boîte à gants. Vérifiez toujours la date d'expiration et jetez celles qui ont expiré.
Effets secondaires
Les effets secondaires sont communs à tous les médicaments. Beaucoup de ceux associés au ZDV ont tendance à survenir peu de temps après le début du traitement et disparaissent progressivement à mesure que votre corps s'habitue au traitement.
D'autres peuvent se développer avec le temps et devenir de plus en plus intolérables ou graves. Pour éviter cela, informez votre médecin si vous ressentez des symptômes inhabituels après avoir commencé le ZDV ou une association de médicaments contenant du ZDV.
Commun
Le ZDV est connu pour provoquer des effets secondaires gastro-intestinaux et corporels chez 60% des personnes peu après le début du traitement. Ceux-ci ont tendance à être transitoires et à disparaître après plusieurs jours ou semaines. Certaines personnes ne ressentent aucun effet secondaire.
Les effets secondaires les plus courants affectant plus de 5% des utilisateurs comprennent (par ordre de fréquence):
- Mal de crâne
- Malaise
- La nausée
- Perte d'appétit
- Vomissement
- Faiblesse
- La constipation
L'insomnie et le reflux acide (brûlures d'estomac) peuvent également survenir, quoique moins fréquemment.
Sévère
Certaines personnes peuvent ressentir des effets secondaires en raison de l'utilisation prolongée de ZDV. Ceux-ci peuvent être dus à l'apparition d'une myélosuppression ou à une altération de la fonction rénale ou hépatique.
Avec une utilisation continue, le ZDV peut également affecter les mitochondries (structures dans les cellules qui génèrent de l'énergie), entraînant des changements anormaux dans le métabolisme, les signaux musculaires, adipeux et nerveux.
Les effets graves du traitement par ZDV peuvent inclure:
- Anémie sévère: les symptômes comprennent une fatigue extrême, une faiblesse, une pâleur, des douleurs thoraciques, des battements cardiaques rapides, des étourdissements et un essoufflement.
- Neutropénie sévère: les symptômes comprennent fièvre, frissons, transpiration abondante, douleurs abdominales, diarrhée, plaies buccales, toux et essoufflement.
- Hépatomégalie (hypertrophie du foie): les symptômes comprennent la fatigue, la faiblesse, les douleurs abdominales, les nausées, les vomissements et la jaunisse.
- Myopathie: une affection causée par des lésions mitochondriales peut se manifester par des symptômes musculaires, notamment une faiblesse, une douleur, une raideur, une rigidité, des crampes et une atrophie (émaciation).
- Lipodystrophie: également causée par des dommages mitochondriaux, la lipodystrophie est la redistribution anormale de la graisse corporelle affectant principalement le visage, les fesses, l'abdomen, la poitrine et le haut du dos.
- Acidose lactique: l'accumulation anormale d'acide lactique, causée par une perturbation mitochondriale, peut entraîner fatigue, crampes, diarrhée, accélération du rythme cardiaque, confusion, difficulté à avaler et, dans les cas graves, état de choc et mort.
Les réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, sont considérées comme rares avec le ZDV. En cas d'allergie, elle se manifeste généralement par une légère éruption cutanée diffuse peu de temps après le début du traitement et se résorbera souvent d'elle-même (bien qu'un antihistaminique puisse être prescrit pour soulager les symptômes).
Avertissements et interactions
Il existe des risques associés à tout médicament.Avec le ZDV, il existe une boîte noire avertissant les consommateurs du risque d'anémie sévère, de neutropénie et de myopathie, ainsi que de cas potentiellement mortels d'acidose lactique et d'hépatomégalie.
En ce qui concerne la grossesse, les avantages du ZDV sont généralement considérés comme supérieurs aux risques. Même ainsi, les études sur les animaux ont montré un potentiel de mal fœtus (quoique faible), et il n'y a pas d'études bien contrôlées chez l'homme.
Quelle que soit la façon dont le médicament est utilisé, il est important de discuter avec votre médecin des avantages et des risques pour faire un choix plus éclairé.
Interactions médicamenteuses
Certains médicaments peuvent interagir avec le ZDV, en augmentant ou en diminuant la concentration de l'un ou l'autre médicament dans le sang. Des niveaux réduits peuvent réduire l'efficacité d'un médicament, tandis que des niveaux accrus peuvent augmenter le risque d'effets secondaires. D'autres interactions peuvent potentialiser les effets toxiques du ZDV.
Pour surmonter cela, un ajustement de la dose ou une substitution médicamenteuse peut être nécessaire. Dans d'autres cas, les doses peuvent devoir être séparées de plusieurs heures.
Parmi les médicaments connus pour interagir avec le ZDV, on trouve:
- Benemid (probénécide): utilisé pour traiter la goutte
- Cytovène (gancyclovir): utilisé pour traiter le cytomégalovirus (CMV)
- Depakene (acide valproïque): utilisé pour traiter les convulsions et le trouble bipolaire
- Diflucan (fluconazole): utilisé pour traiter les infections fongiques
- Dilantin (phénytoïne): utilisé pour traiter les crises
- Lipodox (doxorubicine): un médicament de chimiothérapie
- Mepron (atovaquone): utilisé pour traiter la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP)
- Méthadone: utilisée pour traiter les troubles liés à l'usage d'opioïdes
- Multiferon (interféron alfa): utilisé pour traiter l'hépatite et le cancer
- Norvir (ritonavir): utilisé pour traiter le VIH
- Ribavirine: utilisé pour traiter le virus respiratoire syncytial (RSV) et l'hépatite C
- Rifadin (rifampicine): utilisé pour traiter la tuberculose
- Viracept (nelfinavir): utilisé pour traiter le VIH
Pour éviter les interactions, informez toujours votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, qu'ils soient sur ordonnance, en vente libre, nutritionnels, à base de plantes ou récréatifs.
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