Ce qu'il faut savoir sur Epzicom (Abacavir + Lamivudine)

Epzicom est une association d'antirétroviraux utilisée pour traiter l'infection à VIH chez les adultes et certains enfants. Il est pris par voie orale sous forme de comprimés.

Il contient deux agents antirétroviraux appelés abacavir (vendu seul sous le nom de marque Ziagen) et lamivudine (vendu seul sous le nom de marque Epivir). Epzicom est pris en association avec au moins un autre médicament antirétroviral pour assurer une suppression virale complète.

Epzicom a été approuvé pour une utilisation par la Food and Drug Administration des États-Unis en 2004. Malgré sa facilité d'utilisation et son efficacité prouvée, Epzicom peut provoquer des effets secondaires graves et potentiellement mortels chez certaines personnes.

Plusieurs versions génériques d'Epzicom sont disponibles aux États-Unis, vendues simplement sous le nom «abacavir + lamivudine» ou «abacavir / lamivudine».

Les usages

Les deux agents antirétroviraux d'Epzicom appartiennent à une classe de médicaments appelés inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Ils agissent en bloquant une étape du cycle de vie du VIH et, ce faisant, empêchent le virus de se répliquer. Lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments antirétroviraux,

Epzicom peut réduire la charge virale à des niveaux indétectables. Les INTI bloquent une enzyme appelée transcriptase inverse que le virus utilise pour traduire son ARN viral en ADN, dont le codage génétique est ensuite intégré dans le noyau de la cellule hôte pour devenir une usine productrice de VIH.

Les INTI constituaient la première classe de médicaments capables d'inhiber le cycle de réplication du virus et continuent d'être une partie importante de la thérapie antirétrovirale combinée.

La FDA approuve Epzicom pour une utilisation chez les adultes ainsi que chez les enfants pesant au moins 55 livres (25 kilogrammes). Étant donné qu'Epzicom se présente sous la forme d'un comprimé à dose fixe, il ne peut pas être utilisé chez les patients dont la dose d'abacavir ou de lamivudine doit être ajustée. Pour ces personnes, les médicaments devraient être prescrits individuellement.

Il n'y a pas d'utilisations hors AMM pour Epzicom.

Avant de prendre

Epzicom peut être utilisé dans le traitement de première intention du VIH, bien qu'il soit plus souvent utilisé comme alternative aux agents de première intention préférés. Si l'abacavir et la lamivudine sont utilisés, ils sont plus susceptibles d'être prescrits dans le médicament anti-VIH trois en un Triumeq (abacavir + dolutégravir + lamivudine).

Évaluation préalable au traitement

Lorsque le VIH est diagnostiqué ou que le traitement est modifié, votre médecin vous prescrira une série de tests pour évaluer les caractéristiques de votre virus. Le VIH n'est finalement pas un virus; il consiste plutôt en une multitude de variantes génétiques au sein du «pool viral», dont certaines peuvent être résistantes aux médicaments.

Comme la résistance aux médicaments peut être transmise, c'est-à-dire transmise d'une personne à l'autre, les tests sont essentiels pour déterminer les médicaments auxquels vous êtes le plus sensible et le plus susceptible de produire un virus indétectable.

Les tests comprennent:

• Test de résistance génétique: également connu sous le nom de génotypage, le test sanguin détecte les mutations génétiques connues pour conférer une résistance.
• Test phénotypique: Plus couramment utilisé après l'échec du traitement, le test (également connu sous le nom de phénotypage) expose directement le virus à tous les médicaments antirétroviraux disponibles pour voir lesquels sont les mieux à même de supprimer complètement le virus.

Dépistage HLA-B * 5701

Si les tests génotypiques et phénotypiques révèlent que l'abacavir est la meilleure option, votre médecin effectuera un autre test pour dépister une variante appelée allèle HLA-B * 5701.

Les personnes dont le test est positif pour cette variante courent un risque élevé de réaction d'hypersensibilité sévère à l'abacavir et ne doivent pas prendre d'abacavir ni aucun médicament contenant de l'abacavir.

Précautions et contre-indications

Il existe certains cas dans lesquels l'utilisation d'Epzicom est évitée ou contre-indiquée. Cela peut être lié à l'abacavir, à la lamivudine ou aux deux.

En plus d'être testé positif pour l'allèle HLA-B * 5701, Epzicom est contre-indiqué chez toute personne ayant déjà eu une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir ou à la lamivudine. Certaines réactions d'hypersensibilité, en particulier celles liées à l'abacavir, peuvent entraîner une anaphylaxie, une défaillance de plusieurs organes et la mort.

De plus, la lamivudine peut entraîner des complications hépatiques potentiellement graves, y compris une insuffisance hépatique, chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique préexistante. Étant donné que la posologie ne peut pas être ajustée avec les médicaments en association à dose fixe, les personnes atteintes d'une maladie hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh 7-15) ne doivent jamais prendre Epzicom.

Même les personnes atteintes d'insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh 5-6) peuvent également avoir besoin d'éviter Epizicom à moins qu'aucune autre option médicamenteuse ne soit disponible. Dans de tels cas, des tests de la fonction hépatique fréquents sont nécessaires pour éviter une toxicité et des lésions hépatiques.

Étant donné qu'Epzicom est excrété par les reins ainsi que par le foie, les personnes atteintes d'insuffisance rénale sévère (définie comme une clairance de la créatinine inférieure à 50 millilitres par minute) doivent également éviter le médicament.

Autres INTI

Il existe trois autres médicaments antirétroviraux classés comme inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, ainsi que six médicaments en association à dose fixe contenant de l'abacavir et / ou de la lamivudine:

• Emtriva (lamivudine)
• Combivir (lamivudine + zidovudine)
• Delstrigo (doravirine + lamivudine + fumarate de ténofovir disproxil)
• Dovato (lamivudine + dolutégravir)
• Rétrovir (AZT, zidovudine)
• Symfi (éfavirenz + lamivudine + fumarate de ténofovir disoproxil)
• Symfi Lo (éfavirenz + lamivudine + fumarate de ténofovir disoproxil)
• Triumeq (abacavir + dolutégravir + lamivudine)
• Viread (fumarate de ténofovir disoproxil)

Dosage

Chaque comprimé d'Epzicom contient 600 milligrammes (mg) d'abacavir et 200 mg de lamivudine. Les comprimés sont oblongs, orange, pelliculés et portant l'inscription «GS FC2» en relief sur une seule face.

La posologie recommandée d'Epzicom est la suivante:

• Adultes: un comprimé par jour avec ou sans nourriture
• Enfants de 55 lb (25 kg) ou plus: un comprimé par jour avec ou sans nourriture

Epzicom n'est jamais utilisé seul. Il doit être utilisé en association avec au moins un autre médicament antirétroviral d'une autre classe. Pour les thérapies de première intention, cela implique généralement un inhibiteur de l'intégrase comme Tivicay (dolutégravir).

Comment emporter et stocker

Epzicom doit être pris quotidiennement pour assurer une suppression virale complète. Sauter ou manquer des doses peut diminuer la concentration thérapeutique du médicament dans la circulation sanguine. Cela permet non seulement à la population virale de croître, mais peut également accélérer le développement de la résistance aux médicaments.

Si vous oubliez accidentellement une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. S'il est déjà proche de l'heure de votre prochaine dose, sautez la dose initiale et continuez comme d'habitude. Ne doublez jamais les doses.

La nourriture n'affecte pas la concentration d'Epizcom dans le sang. Cela dit, l'écrasement ou le fractionnement du comprimé peut affecter le taux d'absorption et doit être évité. Si vous ou votre enfant avez de la difficulté à avaler des comprimés, informez votre médecin afin qu'il puisse trouver d'autres médicaments.

Epzicom peut être stocké en toute sécurité à des températures d'environ 77 F (25 C). Bien qu'il soit acceptable d'exposer le médicament à des températures plus élevées pendant une courte période, une exposition prolongée doit être évitée, notamment le stockage des comprimés sur un rebord de fenêtre ensoleillé ou dans votre boîte à gants.

Il est préférable de conserver les comprimés dans leur emballage d'origine résistant à la lumière dans une armoire ou un tiroir frais et sec. Gardez toujours une trace de la date d'expiration et évitez de prendre des comprimés périmés ou détériorés.

Recherchez des soins d'urgence immédiats en cas de surdosage, ce qui peut entraîner une complication potentiellement grave connue sous le nom d'acidose lactique et d'autres effets néfastes potentiels.

Effets secondaires

Tous les médicaments ont des effets secondaires et la plupart de ceux associés à Epzicom ont tendance à être légers et transitoires. Dans de rares cas, il peut y avoir des effets indésirables graves, dont certains peuvent se développer peu de temps après le début du traitement et dont d'autres se produisent à la suite d'une utilisation prolongée.

Commun

L'abacavir et la lamivudine sont indépendamment associés à un certain nombre d'effets secondaires courants, dont certains se chevauchent. Les plus courants, survenant entre 5% et 10% des utilisateurs, comprennent:

• Nez encombré

• Éternuements

• La douleur des sinus

• Mal de crâne

• Douleur à l'oreille

• Insomnie

• Rêves inhabituels

• Perte d'appétit

• Nez bouché ou qui coule

• Mal de crâne

• Vertiges

• Toux

• Se sentir fatigué

• Insomie

• La nausée

• La diarrhée

Bon nombre de ces effets secondaires sont de courte durée et ont tendance à disparaître lorsque votre corps s'adapte au traitement. Si les effets secondaires persistent ou deviennent intolérables, informez votre médecin. Cependant, n’arrêtez jamais le traitement sans en parler au préalable avec votre médecin.

Sévère

Il existe plusieurs effets indésirables associés à Epzicom qui peuvent être graves, voire mortelles. Bien que rares, ils peuvent nécessiter l'arrêt immédiat du médicament et, dans certains cas, une intervention médicale d'urgence. Ceux-ci inclus:

• Hypersensibilité à l'abacavir: Survenant généralement dans les six semaines suivant le début du traitement, les symptômes comprennent fièvre, éruption cutanée, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, fatigue et symptômes de type pneumonie. S'ils ne sont pas traités, les symptômes peuvent s'aggraver et entraîner la mort.
• Lipodystrophie: l'utilisation à long terme des INTI a longtemps été associée à la lipodystrophie, la redistribution anormale de la graisse corporelle. Les symptômes vont de légers à graves et ont tendance à être progressifs une fois qu'ils commencent à se développer.
• Acidose lactique: une accumulation anormale d'acide lactique est moins fréquente avec l'abacavir et la lamivudine qu'avec les antirétroviraux de l'ancienne génération. Pourtant, il persiste et peut présenter des douleurs à l'estomac, une perte d'appétit, de la diarrhée, des crampes musculaires, une somnolence inhabituelle et une respiration rapide et superficielle (tachypnée). Dans les cas graves, l'acidose lactique comporte un risque de décès de 50%.
• Hépatomégalie: Epzicom peut provoquer une hypertrophie anormale du foie chez les personnes co-infectées par le VIH et l'hépatite C.En plus du gonflement abdominal, d'autres symptômes incluent des mains rouges, une hypertrophie des vaisseaux sanguins sous la surface de la peau et le jaunissement de la peau. et les yeux (jaunisse).

Certaines études ont suggéré que l'abacavir peut augmenter le risque de crise cardiaque. Même ainsi, il reste un débat considérable sur l'association.Si vous avez une maladie cardiaque, parlez-en à votre médecin pour peser les avantages et les risques potentiels du traitement.

Avertissements et interactions

La FDA a publié plusieurs avertissements de boîte noire informant les consommateurs et les professionnels de la santé des risques potentiellement graves associés à Epzicom. Les avertissements sont basés sur l'expérience antérieure avec l'abacavir et la lamivudine chez les personnes séropositives au cours de plus de 20 ans.

Les avertissements de la boîte noire incluent une hypersensibilité à l'abacavir chez les personnes atteintes de l'allèle HLA-B * 5701, une acidose lactique et une hépatomégalie sévère.En outre, la FDA prévient qu'Epzicom peut provoquer une aggravation des symptômes hépatiques chez les personnes co-infectées par le VIH et l'hépatite B.

Epzicom est généralement considéré comme sûr pendant la grossesse. Bien que les études chez l'animal aient montré un potentiel nocif pour le fœtus, les données du registre des grossesses antirétrovirales n'ont montré aucune différence dans le taux de fausses couches et de malformations congénitales entre les mères qui utilisent l'abacavir ou la lamivudine et les femmes de la population générale.

Même dans ce cas, les personnes susceptibles de devenir enceintes doivent en parler à leur médecin pour comprendre pleinement les avantages et les risques d'Epzicom. Il est également conseillé aux mères séropositives d'éviter d'allaiter pour réduire le risque de transmission à leur bébé.

Interactions médicament-médicament

Il existe plusieurs médicaments qui peuvent interagir avec l'abacavir ou la lamivudine. Dans certains cas, ces interactions peuvent augmenter ou diminuer la concentration d'abacavir ou de lamivudine; dans d'autres, il peut augmenter ou diminuer la concentration du médicament co-administré.

Toutes les interactions ne nécessitent pas un ajustement ou une substitution de dose. Même dans ce cas, il est important d'informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, qu'ils soient sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes, nutritionnels ou récréatifs.

Abacavir

L'alcool peut diminuer la vitesse à laquelle l'abacavir est excrété par l'organisme. Cela peut entraîner une augmentation des concentrations sanguines et, par conséquent, un risque accru d'effets secondaires, notamment des maux de tête, une perte d'appétit et des nausées. Une consommation d'alcool réduite peut atténuer cet effet.

D'un autre côté, l'abacavir peut réduire la concentration de méthadone chez les personnes suivant un traitement d'entretien à la méthadone pour une dépendance aux opioïdes. Cela dit, la dose utilisée dans Epzicom nécessite rarement un ajustement de la dose de méthadone.

Lamivudine

L'édulcorant artificiel sorbitol peut réduire la concentration de lamivudine dans le sang. L'effet semble dépendant de la dose, une consommation plus élevée de sorbitol se traduisant par une perte plus importante de lamivudine dans la circulation sanguine. Dans la mesure du possible, évitez de prendre du sorbitol (ou des laxatifs contenant du sorbitol) en même temps qu'Epzicom.

La combinaison antibiotique triméthoprime et sulfaméthoxazole (TMP-SMX) peut également augmenter la concentration de lamivudine, bien que généralement pas à un niveau considéré comme problématique.

D'autres médicaments couramment utilisés peuvent augmenter les niveaux de lamivudine en inhibant des composés appelés transporteurs de cations organiques (OCT) qui facilitent l'excrétion de substances par les reins.

• Benadryl (diphenhydramine)
• Glucophage (metformine)
• Prozac (fluoxétine)
• Tagamet (cimétidine)
• Verelan (vérapamil)
• Zovirax (acyclovir)

L'interaction entre la lamivudine et les inhibiteurs de l'OCT peut être significative ou non. Même ainsi, certains médecins peuvent vous conseiller de séparer les doses de plusieurs heures, tandis que d'autres peuvent recommander un changement du médicament qui l'accompagne.