Faits sur les DMARD

Les médicaments classés comme médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) sont généralement le traitement de première intention de la polyarthrite rhumatoïde (PR) et d'autres maladies auto-immunes / inflammatoires, y compris la spondylarthrite ankylosante, le rhumatisme psoriasique et le lupus.

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Les DMARD sont souvent appelés immunosuppresseurs ou immunomodulateurs, car ils semblent diminuer l'inflammation en modifiant le fonctionnement de votre système immunitaire. C'est cette action qui aide à ralentir la progression de la maladie et à atténuer les symptômes.

Les premiers DMARD existent depuis des décennies, de sorte que les médecins disposent d'une mine de données pour guider leurs décisions de traitement. La communauté médicale considère les DMARD comme des traitements à long terme très efficaces. Cependant, ils sont lents à fonctionner, de sorte que vous ne remarquerez peut-être aucun avantage pendant six à huit mois après leur démarrage.

Les ARMM actuellement utilisés pour la PR et des conditions similaires comprennent:

• Arava (léflunomide)
• Azulfidine (sulfasalazine)
• CellCept (mycophénolate mofétil)
• Cuprimine (pénicillamine)
• Cytoxan (cyclophosphamide)
• Imuran (azathioprine)
• Neoral / Gengraf (cyclosporine)
• Otezla (aprémilast)
• Plaquenil (hydroxychloroquine)
• Rheumatrex / Trexall (méthotrexate)

Si un DMARD n'a pas d'effets suffisants, on peut vous en prescrire deux ou plus à prendre ensemble. Les DMARD sont souvent également prescrits avec des médicaments d'autres classes.

Bien que les DMARD comportent un certain risque d'effets secondaires graves, la surveillance en laboratoire peut aider à identifier les problèmes à un stade précoce.

Cet aperçu touche certaines informations clés sur chacun de ces médicaments. Parlez à votre médecin de tous les effets secondaires possibles. Soyez détaillé lorsque vous partagez vos antécédents médicaux et de traitement, y compris les médicaments que vous prenez actuellement, les maladies chroniques que vous gérez et les allergies aux médicaments que vous avez.

Arava (léflunomide)

Arava a été approuvé pour la première fois par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1998. Il se présente sous forme de comprimés et est pris par voie orale.

Les usages

Arava est uniquement approuvé pour le traitement de la PR active chez l'adulte. Il est parfois utilisé hors AMM pour gérer l'arthrite psoriasique et le psoriasis.

Considérations particulières

• Ce médicament n'a pas été évalué pour les enfants de moins de 12 ans.
• Arava n'est pas sans danger pour les femmes enceintes.
• Si vous allaitez, vous devez arrêter avant de commencer à prendre Arava.
• Vous ne devriez pas prendre ce médicament si vous prenez actuellement le tériflunomide.
• Arava a deux avertissements boîte noire de la FDA: l'un lié à la toxicité embryo-fœtale, l'autre lié à une lésion hépatique grave ou une insuffisance hépatique.

Votre guide complet d'Arava

Azulfidine (sulfasalazine)

Habituellement appelée par son nom générique, la sulfasalazine est une combinaison de salicylate et d'un antibiotique. Ce médicament oral existe depuis les années 1940 et est disponible sous forme de comprimés.

Les usages

La sufasalazine est approuvée pour traiter la colite ulcéreuse (CU) légère à modérée, en traitement de première intention ou en association, et pour prolonger la période de rémission entre les crises de CU. Il peut être utilisé pour les adultes et pour les enfants de 6 ans et plus.

Il est parfois utilisé pour traiter la PR, mais est devenu moins populaire au fil du temps en raison du risque d'effets secondaires et de la disponibilité d'autres options de traitement.

Considérations particulières

• Ce médicament doit être évité par les personnes allergiques aux sulfamides et / ou à l'aspirine et à d'autres salicylates.
• Certaines recommandations indiquent que, pendant la grossesse, la sulfasalazine est une alternative acceptable au méthotrexate ou au léflunomide, qui sont tous deux connus pour nuire au fœtus. Cependant, la sulfasalazine n'est pas bien étudiée pendant la grossesse et les effets potentiels à long terme sur un enfant exposé utero sont inconnus.
• Il est conseillé aux mères qui allaitent de ne pas prendre ce médicament, car on pense qu'il passe dans le lait maternel et qu'il pourrait causer des lésions cérébrales chez le bébé.

Votre guide complet sur l'azulfidine

CellCept (mycophénolate mofétil)

CellCept, un médicament oral, est sur le marché depuis 1995. C'est un immunosuppresseur particulièrement puissant.

Les usages

Ce médicament est approuvé par la FDA pour prévenir le rejet d'organes lors des transplantations rénales, cardiaques et hépatiques chez les adultes et les transplantations rénales chez les enfants. Pour ses fins approuvées, il devrait être utilisé avec d'autres immunosuppresseurs.

CellCept est parfois utilisé hors AMM pour le traitement de la PR ou pour le traitement du lupus avec une maladie rénale et une vascularite.

Considérations particulières

• CellCept est livré avec un avertissement de boîte noire car il peut augmenter le risque de malformations fœtales et de perte de grossesse au cours du premier trimestre.
• Ce médicament peut affecter les spermatozoïdes, augmentant le risque de toxicité fœtale.
• Ce médicament peut réduire l'efficacité des pilules contraceptives.
• Un deuxième avertissement de boîte noire concerne un risque accru de lymphome et d'autres tumeurs malignes, en particulier le cancer de la peau.
• Un troisième avertissement de boîte noire a été émis car l'utilisation de CellCept peut entraîner de graves infections bactériennes, virales, fongiques et protozoaires - y compris la réactivation virale des hépatites B et C - pouvant entraîner des hospitalisations et la mort.

Cuprimine / Depen (pénicillamine)

La pénicillamine est un parent éloigné de la pénicilline qui est devenue disponible dans les années 1970. Il est associé à une incidence élevée d'effets secondaires graves, dont certains peuvent être mortels. Vous aurez besoin d'une surveillance étroite par votre médecin si vous prenez ce médicament.

Les usages

Ce médicament est approuvé par la FDA pour le traitement:

• PR sévère et active qui ne s'est pas améliorée avec d'autres thérapies
• Une maladie génétique du foie appelée maladie de Wilson
• Une maladie génétique qui provoque des calculs de cystine dans les voies urinaires

Ce DMARD n'est pas couramment utilisé et ce n'est pas un traitement de première intention en raison de son risque d'effets secondaires graves. En fait, si vous avez pris 1000 milligrammes (mg) ou plus de pénicillamine par jour pendant quelques mois sans amélioration, votre médecin vous recommandera probablement de l'arrêter.

Considérations particulières

• Vous ne devez pas prendre de pénicillamine si vous allaitez, si vous avez une maladie rénale ou si vous avez déjà eu des effets secondaires sévères de la pénicillamine dans le passé.
• Si vous êtes allergique à la pénicilline, il est possible que vous soyez également allergique à la pénicillamine.
• Ce médicament augmente votre risque de développer des maladies du système immunitaire, notamment le lupus érythémateux disséminé (LED), la polymyosite, la myasthénie grave et le syndrome de Goodpasture.
• Certains effets indésirables peuvent être des signes d'un problème de santé grave, notamment une anémie, un faible taux de plaquettes sanguines (thrombocytopénie), un faible nombre de globules blancs (neutropénie) ou une maladie rénale grave.

Imuran (azathioprine)

Imuran est sur le marché américain depuis 1968. Il est disponible sous forme de comprimés.

Les usages

Ce médicament est approuvé par la FDA pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active et pour prévenir le rejet des greffes de rein. Il est parfois utilisé hors AMM pour traiter d'autres maladies auto-immunes, notamment la dermatomyosite, le LED, les maladies inflammatoires de l'intestin et la vascularite.

Considérations particulières

• Imuran a un avertissement de boîte noire car le médicament peut augmenter votre risque de cancer, y compris de lymphome. Des tumeurs malignes ont été principalement observées chez des personnes qui ont subi une greffe ou qui sont traitées pour une maladie inflammatoire de l'intestin.
• Ce médicament est connu pour causer des dommages au fœtus et doit être évité pendant la grossesse dans la mesure du possible.
• Imuran peut abaisser temporairement le nombre de spermatozoïdes et altérer la fertilité masculine. Son impact sur le sperme peut également provoquer des anomalies congénitales.
• Une contraception fiable doit être utilisée chaque fois que vous prenez Imuran, quel que soit votre sexe.
• Si vous restez sur Imuran à long terme, votre médecin devra vous surveiller pour les effets secondaires et les complications potentiels.

Neoral / Gengraf (cyclosporine)

La cyclosporine, sous plusieurs noms de marque, est sur le marché depuis 1983. Neoral et Gengraf sont souvent utilisés pour le traitement de la PR et d'autres maladies auto-immunes.

Une autre marque, Sandimmune, a un niveau de biodisponibilité différent et ne peut donc pas être utilisée de manière interchangeable avec Neoral et Gengraf.

Neoral / Gengraf est disponible sous forme de capsule de gel mou et sous forme liquide.

Les usages

La cyclosporine a été approuvée à l'origine pour lutter contre le rejet d'organe après la transplantation. Plus tard, la forme du médicament dans Neoral et Gengraf a été approuvée pour le traitement:

• PR sévère et active qui n'a pas répondu de manière adéquate au méthotrexate
• Psoriasis en plaques sévère et récalcitrant chez les adultes non immunodéprimés qui ne se sont pas améliorés avec au moins un traitement systémique ou qui ne peuvent pas prendre d'autres traitements systémiques
• Sclérose latérale amyotrophique (SLA) et ses variantes
• Syndrome néphrotique qui ne s'est pas amélioré avec les corticostéroïdes
• Maladie du greffon contre l'hôte
• Uvéite postérieure réfractaire et maladie de Behcet

La cyclosporine est utilisée hors AMM pour traiter la conjonctivite, l'histiocytose des cellules de Langerhans, l'hépatite auto-immune, la dystrophie musculaire de Duchenne, la colite ulcéreuse et d'autres maladies.

Considérations particulières

• La cyclosporine est accompagnée de quatre avertissements en forme de boîte noire: le premier concerne le fait que les différentes marques du médicament ne sont pas équivalentes.
• Deuxième avertissement noir: en raison de ses effets sur le système immunitaire, la cyclosporine augmente votre risque de développer des infections graves ou un cancer, en particulier un lymphome. Ce risque est augmenté si vous prenez également d'autres immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou le méthotrexate.
• Troisième avertissement de la boîte noire: la cyclosporine peut provoquer une hypertension artérielle et endommager vos reins. Le risque peut être augmenté si vous prenez d'autres médicaments susceptibles de provoquer des lésions rénales, notamment Tagamet (cimétidine), Cipro (ciprofloxacine), Aleve (naproxyn) ou Zantac (ranitidine).
• Boîte noire avertissement 4: Si vous souffrez de psoriasis, votre risque de développer un cancer de la peau pendant que vous prenez de la cyclosporine est augmenté si vous avez déjà été traité avec du psoralène et des UVA (PUVA), du goudron de houille, des immunosuppresseurs ou certains autres traitements.
• Lorsqu'elle est prise pendant la grossesse, la cyclosporine peut augmenter le risque de naissance prématurée, de faible poids à la naissance et de fausse couche.
• Ce médicament passe dans le lait maternel et l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement.

Plaquenil (hydroxychloroquine)

Plaquenil est disponible depuis 1955 et était à l'origine utilisé pour traiter le paludisme. Pendant une courte période en 2020, la FDA lui a donné une autorisation d'utilisation d'urgence pour traiter le COVID-19, mais cette autorisation a été révoquée après qu'un grand essai clinique a conclu que ce n'était pas bénéfique.

Ce médicament est disponible sous forme de comprimés.

Les usages

Plaquenil est approuvé pour le traitement:

• RA légère qui n'a pas répondu aux AINS
• SLE chez les adultes
• Lupus érythémateux discoïde chez l'adulte
• Paludisme

Il est utilisé hors AMM pour traiter les formes pédiatriques du lupus, de la néphrite lupique, du syndrome de Sjögren, d'autres maladies auto-immunes et des éruptions cutanées causées par la sensibilité au soleil (éruption polymorphe de la lumière).

Considérations particulières

• Plaquenil est connu pour provoquer une hypoglycémie sévère (taux de sucre dans le sang anormalement bas) qui peut entraîner une perte de conscience et peut mettre la vie en danger. Si vous êtes diabétique, vos médicaments devront peut-être être ajustés.
• Dans de rares cas, Plaquenil est associé à une maculopathie pouvant conduire à la cécité.
• D'autres effets secondaires graves comprennent des problèmes d'audition, une faiblesse musculaire, un rythme cardiaque irrégulier et une diminution / perte de conscience.
• Plaquenil n'est pas associé à des dommages au fœtus pendant la grossesse. Cependant, ce n'est pas recommandé pendant l'allaitement car le médicament passe par le lait maternel et peut être toxique pour le bébé.

Rheumatrex / Trexall / RediTrex (méthotrexate)

Connu mieux sous son nom générique, le méthotrexate a été approuvé par la FDA en 1953. Loin d'être dépassé, cependant, ce médicament reste un traitement courant de la PR. Il est également largement utilisé pour traiter le psoriasis et le cancer. Prouvant sa pertinence continue, une nouvelle version injectable, appelée RediTrex, a été approuvée fin 2019.

Ceci malgré les nombreux avertissements sérieux qui accompagnent le médicament.

Le méthotrexate est disponible sous forme de comprimés et sous forme liquide injectable.

Les usages

Le méthotrexate est approuvé pour traiter:

• Polyarthrite rhumatoïde sévère et active chez les personnes qui ne se sont pas améliorées avec les AINS
• Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (AJIp) chez les enfants qui ne se sont pas améliorés avec les AINS
• Psoriasis sévère, récalcitrant et invalidant qui ne s'est pas amélioré avec d'autres thérapies, mais seulement lorsque le diagnostic a été confirmé par biopsie ou consultation dermatologique
• Plusieurs types de cancer

RediTrex n'est pas approuvé pour traiter le cancer, mais ses indications sont les mêmes pour la PR, l'AJIp et le psoriasis.

Considérations particulières

• L'observance des médicaments est impérative. Les gens sont parfois confus et prennent du méthotrexate quotidiennement au lieu d'une semaine. Cela peut entraîner des effets secondaires mortels.
• Le méthotrexate est livré avec 11 avertissements de boîte noire de la FDA. Ils concernent: les réactions toxiques et la mort, la toxicité embryo-fœtale et la mort, la suppression de la moelle osseuse, la toxicité hépatique, les maladies pulmonaires, la perforation intestinale, les lymphomes malins, le syndrome de lyse tumorale, les réactions cutanées sévères, les infections opportunistes et la nécrose tissulaire.
• Une surveillance régulière de la fonction hépatique et rénale est nécessaire pendant que vous prenez ce médicament.
• Le méthotrexate peut altérer la fertilité chez les hommes et les femmes. On ne sait pas si cela est temporaire ou permanent.

Produits biologiques, biosimilaires et inhibiteurs de JAK

Trois nouveaux types de DMARD sont maintenant sur le marché. Ceux-ci peuvent être essayés après avoir essayé un DMARD plus ancien ou utilisés comme thérapie d'association avec un DMARD plus ancien sans amélioration adéquate.

Produits biologiques

Les produits biologiques sont des médicaments dérivés de cellules vivantes. Ils sont également appelés inhibiteurs du TNFα car ils bloquent l'action des cellules du système immunitaire appelées facteur de nécrose tumorale alpha, qui sont associées à la PR et à d'autres maladies auto-immunes.

Produits biologiques courants:

• Enbrel (étanercept)
• Humira (adalimumab)
• Remicade (infliximab)
• Otezla (aprémilast)

Biosimilaires

Les biosimilaires sont basés sur des produits biologiques existants. La FDA considère qu'ils n'ont pas de différences significatives par rapport à leurs médicaments de référence d'origine, mais ils peuvent être moins chers. Vous pouvez les reconnaître par le suffixe de quatre lettres après leur nom générique.

Les biosimilaires courants comprennent:

• Amjevita (adalimumab-atto)
• Erelzi (étanercept-szzs)
• Inflectra (infliximab-dyyb)

Inhibiteurs JAK

Ces médicaments inhibent l'activité des enzymes Janus kinase, impliquées dans l'inflammation et l'auto-immunité. Les inhibiteurs de JAK courants sont:

• Jakafi (ruxolitinib)
• Olumiant (baricitinib)
• Xeljanz (tofacitinib)

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