L'immunothérapie est en train de devenir un outil dynamique de lutte contre les maladies, en particulier les maladies difficiles à traiter. Avec l'immunothérapie anticancéreuse, le système immunitaire est mis à profit pour combattre les tumeurs de manière innovante. Les interventions d'immunothérapie peuvent soit stimuler directement le système immunitaire, soit présenter le système immunitaire avec des protéines artificielles, ouantigènes, pour entraîner ainsi le système immunitaire sur les tumeurs.
Les vaccins contre le cancer sont une forme d'immunothérapie utilisée pour traiter les cancers qui existent déjà. Plus généralement, les vaccins pour le traitement du cancer sont des produits biologiques ou biopharmaceutiques. Les autres produits biologiques comprennent les composants sanguins, la thérapie génique, les allergènes et d'autres vaccins.
Actuellement, le seul vaccin contre le cancer approuvé par la FDA est appelé Provenge pour traiter le cancer de la prostate.
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Vaccins pour le traitement du cancer
Les antigènes sont des substances qui déclenchent une réponse du système immunitaire. De nombreux vaccins pour le traitement du cancer en cours de développement fournissent des antigènes associés au cancer aux cellules dendritiques. Les cellules dendritiques sont présentes dans les tissus en contact avec l'environnement externe, tels que la peau et la paroi interne du nez, des poumons, de l'estomac et des intestins. Ils peuvent également être trouvés dans le sang.De plus, les molécules immunostimulantes présentes dans le vaccin anticancéreux régulent à la hausse ou augmentent la production de molécules nécessaires pour éventuellement interagir avec les cellules T. Il convient de noter que les antigènes associés au cancer peuvent être spécifiques soit à un type de cancer, soit à un groupe de plusieurs cancers.
Ces cellules dendritiques activées migrent vers les ganglions lymphatiques, qui sont de petits amas de tissu immunologique situés dans tout le corps. Une fois que ces cellules dendritiques activées atteignent un ganglion lymphatique, elles présentent l'antigène spécifique du cancer aux cellules T. Les cellules T activées voyagent ensuite dans tout le corps et ciblent les cellules cancéreuses qui se présentent avec l'antigène et lysent, ou décomposent, la cellule cancéreuse. (Plus techniquement, les cellules T CD4 + activées produisent des cytokines qui facilitent la maturation des cellules CD 8, qui, après maturation, voyagent dans tout le corps.)
Selon la FDA, plusieurs vaccins anticancéreux actuellement en développement utilisent des bactéries, des virus ou des levures comme véhicules, ou vecteurs, pour transporter des antigènes. Les bactéries, virus, levures, etc. sont naturellement immunogènes et déclenchent par eux-mêmes une réponse immunitaire; cependant, ils sont modifiés pour ne pas provoquer de maladie.
En variante, les vaccins pour le traitement du cancer peuvent être formulés à l'aide d'ADN ou d'ARN qui codent pour des antigènes. Ce matériel génétique est ensuite incorporé dans des cellules qui produisent ensuite les antigènes. L'espoir est que ces cellules corporelles modifiées produiront alors suffisamment d'antigènes associés au cancer pour induire une réponse immunitaire vigoureuse et tuer les cellules tumorales.
En fin de compte, trois critères doivent être remplis pour que les cellules tumorales soient détruites par un vaccin:
- une quantité suffisamment importante de cellules immunitaires avec une affinité prononcée pour les cellules cancéreuses doit être produite
- ces cellules T doivent pouvoir infiltrer la tumeur
- ces cellules T doivent commencer à travailler sur le site de la tumeur pour causer des dommages spécifiques au site
Quelle est l'efficacité des vaccins contre le cancer?
Au cours des dernières années, des centaines de vaccins contre le cancer (cellules dendritiques) ont été testés. Cependant, les taux de réponse à ces vaccins sont très faibles - environ 2,6%. En fait, d'autres types d'immunothérapie se sont avérés beaucoup plus efficaces, ce qui a poussé de nombreux experts à remettre en question nos vaccins thérapeutiques contre le cancer «obsession».
Donc, si les vaccins thérapeutiques contre le cancer sont rarement efficaces chez l'homme, pourquoi continuons-nous à investir des ressources et du temps dans le développement de vaccins contre le cancer? Il y a au moins trois raisons expliquant notre intérêt pour ce type d'intervention.
Premièrement, les vaccins se sont avérés efficaces pour prévenir le cancer, et ce succès s'est répercuté sur le traitement du cancer avec des vaccins. En d'autres termes, le travail que nous avons accompli pour développer des vaccins préventifs contre le cancer nous a beaucoup appris sur l'immunologie des cellules cancéreuses et a fourni un cadre théorique pour le développement de vaccins de traitement du cancer. Il existe actuellement deux vaccins qui préviennent le cancer: le vaccin contre l'hépatite B prévient le cancer du foie et le vaccin contre le virus du papillome humain (VPH) prévient les cancers de la gorge, du col de l'utérus, de l'anus et autres.
Deuxièmement, les vaccins thérapeutiques contre le cancer sont faciles à administrer et provoquent peu d'effets indésirables graves.
Dans le même ordre d'idées, de nombreuses recherches sur les vaccins anticancéreux ont été menées au niveau des sciences médicales fondamentales à l'aide de modèles animaux. Les souris, comme on peut probablement le déduire de leur taille, de leurs comportements et de leur apparence poilue, sont différentes des êtres humains. Ainsi, tout succès que nous voyons dans le traitement de ces animaux avec des vaccins thérapeutiques contre le cancer ne se traduit pas nécessairement par les humains.
Plus précisément, bien que les vaccins anticancéreux se soient avérés efficaces chez les animaux, il est rare de découvrir un tel effet chez l'homme. Plus précisément, il n'existe qu'un seul vaccin thérapeutique contre le cancer approuvé par la FDA pour le traitement du cancer chez l'homme: Provenge. Cependant, il existe actuellement un autre vaccin contre le cancer de la prostate en phase 3 qui s'est avéré efficace: Prostvac.
Avant d'examiner à la fois Provenge et Prostac, revoyons un peu nos connaissances sur le cancer de la prostate.
Cancer de la prostate
Mis à part le cancer de la peau, le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez les hommes américains. Bien que près d'un homme américain sur sept développe un cancer de la prostate, beaucoup moins meurent de la maladie (environ 1 sur 39). Au lieu de cela, les hommes meurent souvent d'abord d'une autre maladie, comme une maladie cardiaque. Néanmoins, en 2016, il y a eu 26120 décès dus au cancer de la prostate.
Grâce à des tests généralisés pour l'antigène spécifique de la prostate (PSA), un biomarqueur du cancer de la prostate, nous avons pu détecter plus tôt les cas de cancer de la prostate, alors que le cancer est toujours confiné à la prostate, Plus rarement, les hommes présentent un cancer de la prostate qui a métastasé ou s'est propagé aux os et devient mortel.
Les facteurs qui augmentent le risque de cancer de la prostate comprennent l'âge plus avancé, la race afro-américaine et les antécédents familiaux.
La plupart des personnes atteintes d'un cancer de la prostate n'ont pas besoin de traitement et sont plutôt surveillées par leur médecin. Le traitement du cancer de la prostate peut inclure la prise en charge en attente (surveillance active), la chirurgie (prostatectomie ou ablation de la prostate), la radiothérapie et la privation d'androgènes ou d'hormones sexuelles.
Provenge
Provenge ou sipuleucel-T est un vaccin contre les cellules dendritiques qui a été approuvé par la FDA en 2010. Provenge est ce qu'on appelle unimmunothérapie cellulaire autologueet est utilisé pour traiter une maladie métastatique qui ne s'est pas encore propagée très loin (peu invasive). De plus, Provenge traite le cancer de la prostate insensible aux hormones (réfractaire aux hormones).
Sur une note connexe, les cancers réfractaires aux hormones répondent aux thérapies de privation d'hormones, ou aux médicaments qui perturbent les androgènes ou aux hormones sexuelles (pensez à la castration médicale).
Provenge est préparé en utilisant les globules blancs d'un patient (cellules mononucléées du sang périphérique) puisés avec une protéine appelée facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) et de la phosphatase acide prostatique, ou PAP, un antigène du cancer de la prostate.
La raison pour laquelle le GM-CSF est administré avec l'antigène PAP est que les chercheurs pensent que le GM-CSF facilite la présentation de l'antigène. Il convient de noter que les cellules mononucléées du sang périphérique servent de cellules dendritiques auxquelles l'antigène est présenté.
Dans une étude, Provenge a prolongé la survie médiane d'environ quatre mois par rapport au placebo.
Les effets indésirables de Provenge sont les suivants:
- fièvre
- des frissons
- fatigue
- mal au dos
- mal de crâne
Au cours des essais cliniques de Provenge, quelques hommes ont présenté des effets indésirables plus graves, notamment des difficultés respiratoires, des douleurs thoraciques, des battements cardiaques irréguliers, des évanouissements et des fluctuations de la pression artérielle. Ainsi, les personnes souffrant de problèmes cardiaques et pulmonaires devraient discuter de ces conditions avec leur fournisseur de soins de santé.
Un essai de phase 3 d'un autre vaccin, Prostvac, dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration asymptomatique ou peu symptomatique s'est avéré sûr et bien toléré, mais il n'a eu aucun effet sur la survie globale ou le nombre de patients en vie sans événements. Des thérapies combinées sont actuellement explorées dans le cadre d'essais cliniques.
Qu'est-ce qu'Imlygic?
En 2015, la FDA a approuvé un Imlygic, un vaccin oncolytique pour le traitement du mélanome malin inopérable. Bien que techniquement pas un vaccin thérapeutique contre le cancer, Imlygic a des effets secondaires similaires aux vaccins thérapeutiques contre le cancer.
Les virus oncolytiques sont un type d'immunothérapie dans lequel un virus génétiquement modifié est injecté directement dans une tumeur de mélanome et lyse ou décompose les cellules tumorales. En plus de décomposer les cellules, ces virus ont un effet plus général de provoquer un effet antitumoral similaire aux vaccins anticancéreux.
Un mot de Verywell
Actuellement, l'utilisation des vaccins anticancéreux en milieu clinique est limitée. De plus, comme mentionné précédemment, il a été très difficile de trouver des vaccins contre le cancer qui aient un effet sur les participants humains. Il est peu probable que nous voyons bientôt des vaccins contre le cancer utilisés pour traiter une variété de cancers.
Néanmoins, les vaccins anticancéreux représentent des progrès du système immunitaire ainsi que du domaine de l'immunothérapie. Mieux nous comprenons les spécificités du système immunitaire, mieux nous pouvons cibler les thérapies qui pourraient un jour sauver des vies.
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