La thérapie lymphocytaire infiltrante tumorale (TIL) est un type d'immunothérapie appelé immunothérapie cellulaire adoptive.
La thérapie TIL est encore expérimentale et le plus souvent utilisée dans le cadre d'un essai clinique. Cela dit, c'est un ajout intéressant à l'arsenal du cancer car il est souvent utilisé pour traiter les cancers qui n'ont pas répondu aux options de traitement conventionnelles.
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Le développement des immunothérapies
Parce que notre système immunitaire (ou des composants de notre système immunitaire) peut lutter contre le cancer, le domaine de l'immunothérapie pour traiter le cancer se développe.
Que sont les lymphocytes infiltrant les tumeurs?
Les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) sont des cellules immunitaires qui ont migré de la circulation sanguine vers une tumeur (infiltré la tumeur). Les TIL sont des cellules très puissantes qui ont différentes fonctions. Les cellules T tueuses (différentes des cellules tueuses naturelles), en particulier, sont capables de reconnaître et de tuer directement les cancers d'une manière très spécifique.
Comment les cancers échappent au système immunitaire: pourquoi vos propres TIL peuvent ne pas suffire
Avoir un plus grand nombre de TIL dans une tumeur est corrélé avec le pronostic (plus de ces cellules peut signifier un meilleur pronostic) et le nombre de TIL joue un rôle dans la progression et la réponse au traitement. Alors pourquoi ces lymphocytes ne se débarrassent-ils pas complètement du cancer?
Il existe un certain nombre de raisons pour lesquelles les cancers échappent au système immunitaire, notamment:
- Les cancers sont «intelligents»: ils utilisent divers mécanismes pour échapper à la détection. En d'autres termes, c'est comme s'ils mettaient un masque dessus qui les déguisait pour qu'ils ressemblent à des cellules normales qui leur appartiennent. Afin de s'activer, les cellules immunitaires doivent reconnaître qu'un envahisseur est présent.
- Cellules immunitaires submergées: l'armée est tout simplement trop petite (manque de nombres suffisants) ou est incapable d'agir assez longtemps pour conquérir le nombre d'envahisseurs (cellules cancéreuses) présents.
La thérapie TIL peut surmonter certains de ces facteurs en activant et en élargissant l'armée de TIL disponibles pour combattre une tumeur.
Thérapie adoptive à cellules T
L'immunothérapie peut prêter à confusion car il existe de nombreuses approches différentes. Il existe trois types différents de thérapie par cellules T adoptives.
- Thérapie par les cellules T des récepteurs antigéniques chimériques (thérapie CAR T)
- Thérapie par les cellules T des récepteurs des cellules T
- Thérapie TIL
La différence avec la thérapie TIL est qu'elle utilise des cellules T qui sont prélevées sur une tumeur plutôt que sur la circulation sanguine.
Le rôle des cellules T dans le cancerTraitement avec des lymphocytes infiltrant des tumeurs
La thérapie TIL peut maintenant être utilisée pour plusieurs types de cancer, mais commence par un échantillon d'une tumeur (généralement une biopsie) pour obtenir des TIL.
Étapes de la thérapie TIL
Il existe un certain nombre d'étapes différentes impliquées dans la thérapie d'infiltration des lymphocytes tumoraux, la combinaison de ces étapes nécessitant généralement environ trois semaines.
- Obtention de TIL: Cela se fait soit par l'ablation chirurgicale d'une tumeur ou - plus communément - par une biopsie. Une fois obtenus, les TIL sont extraits de la tumeur.
- Identification et croissance des cellules: Une fois les TIL obtenus, ils sont cultivés en laboratoire. La culture cellulaire est stimulée avec de l'interleukine-2 pour accélérer la croissance.
- Chimiothérapie: Pendant que les cellules sont cultivées dans le laboratoire, la personne traitée recevra une chimiothérapie. Ceci est fait pour épuiser le corps d'un certain nombre de cellules immunitaires (en particulier les cellules tueuses naturelles et les «Treg») qui entreraient en compétition avec les TIL expansés lorsqu'ils sont perfusés.
- Infusion: Une fois qu'un nombre suffisant de TIL a été cultivé, ils sont réinjectés dans le corps d'une personne. Les gens reçoivent également un traitement avec de l'interleukine-2 pour stimuler la croissance des cellules une fois dans le corps. Pendant la chimiothérapie et la perfusion, les personnes sont souvent hospitalisées pendant 7 à 10 jours.
Contrairement à de nombreux traitements contre le cancer, la thérapie TIL implique généralement un seul traitement (bien que long et ardu).
À l'avenir, les scientifiques envisagent d'autres modifications, telles que l'édition génétique des TIL pour améliorer la thérapie.
Cancers traités
La thérapie TIL est généralement utilisée pour les personnes atteintes de cancers métastatiques qui ont déjà reçu un certain nombre de traitements et ne répondent pas. Dans ce contexte, la thérapie TIL est très excitante car elle est généralement utilisée sur des personnes qui ont un très mauvais pronostic et peu d'options de traitement.
La plupart des études initiales utilisant la thérapie TIL ont été menées avec le mélanome. Depuis ce temps, l'efficacité a été constatée pour certaines personnes avec:
- Cancer du colon
- Cancer des voies biliaires
- Cancer du sein
- Cancers liés au virus du papillome humain (VPH)
Quand la thérapie TIL est-elle la plus efficace?
La question de savoir si un type de cancer serait un bon candidat pour le traitement TIL dépend d'un certain nombre de facteurs, notamment:
- Immunogénicité
- Le nombre de TIL infusés
- La réponse du traitement initial
Immunogénicité
L'immunogénicité est la capacité des cellules / tissus à provoquer une réponse immunitaire et est généralement considérée comme une réponse physiologique indésirable.
Nous allons regarder quelques exemples de cancers qui ont été traités avec TIL pour décrire ce qui a été vu jusqu'à présent avec efficacité.
Mélanome
Un certain nombre d'études ont maintenant démontré les avantages de la thérapie TIL pour certaines personnes atteintes de mélanome métastatique.
Un suivi à long terme en 2020 des personnes atteintes de mélanome traitées par thérapie TIL définit mieux ce à quoi les personnes peuvent s'attendre avec un mélanome métastatique et un traitement TIL. Les patients de l'étude avaient un mélanome métastatique lourdement prétraité, beaucoup ayant reçu des inhibiteurs de point de contrôle dans le passé mais avec une progression. Ainsi, leur survie globale médiane attendue aurait été inférieure à huit mois.
La thérapie TIL a entraîné un taux de réponse de 36% et une maladie stable dans 44% pour un taux de contrôle de la maladie de 80%. Pour ceux qui ont répondu, la durée médiane de réponse n'avait pas été atteinte dans les 18 mois de suivi (plus de 50% des personnes ont continué à répondre).
Les avantages de cette approche étaient qu'il s'agissait d'un traitement unique et que les effets secondaires étaient rares après les deux premières semaines.
L'essentiel sur TIL dans ce contexte est qu'avec le mélanome métastatique, la thérapie TIL offre encore une autre ligne de traitement en plus des thérapies ciblées (inhibition de BRAF) et des inhibiteurs de point de contrôle.
Autres cancers
Il existe des études qui ont été achevées ou sont en cours sur des cancers autres que le mélanome.
La thérapie TIL a entraîné une régression de la taille de la tumeur chez les personnes atteintes d'un cancer des voies biliaires, d'un cancer du col de l'utérus et d'un cancer du côlon.
Une découverte passionnante a été notée chez une patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique à récepteurs œstrogènes positifs. Les cellules du cancer du sein ont tendance à avoir peu de mutations (faible charge de mutation), et comme ces cellules n'apparaissent pas aussi anormales que de nombreuses cellules cancéreuses (telles que celles trouvées dans le cancer du poumon, le mélanome et le cancer de la vessie), l'immunothérapie avec des inhibiteurs de point de contrôle a montré petite promesse.
Les cancers qui ont une charge de mutation élevée sont beaucoup plus susceptibles de répondre aux inhibiteurs de point de contrôle tels que Keytruda.
Le patient a été traité avec des TIL conçus pour traiter quatre mutations dans la tumeur de la personne. Elle a eu une réponse complète et durable à la thérapie TIL et est restée sans cancer 22 mois après la perfusion.
Il convient de noter que les TIL ont été créés pour traiter des mutations dans sa tumeur et n'étaient pas des TIL simplement trouvés dans sa tumeur comme dans les études sur le mélanome discutées ci-dessus.
Avec les cancers liés au virus du papillome humain (VPH), on pense que la thérapie TIL peut être utile en raison de l'apparence moléculaire unique de ces cancers. Dans une petite étude portant sur des personnes atteintes de cancers métastatiques liés au VPH - comme le cancer du col de l'utérus, le cancer de la tête et du cou et le cancer de l'anus - les chercheurs ont noté un taux de réponse de 28% au traitement.
Bien que relativement faible, cela concernait des personnes qui ne répondaient pas autrement aux thérapies disponibles. De plus, un sur dix a obtenu une réponse complète qui était toujours présente au moins quatre ans après l'administration du traitement.
La thérapie TIL est étudiée dans le cadre d'essais cliniques pour un large éventail de tumeurs solides, notamment:
- Cancer du sein triple négatif
- Cancers de la tête et du cou
- Ostéosarcome
- Cancer de la thyroïde anaplasique
En outre, des études précliniques suggèrent que certaines autres tumeurs, telles que les cancers épithéliaux de l'ovaire, peuvent également être de bons candidats pour ce traitement.
Effets secondaires
Les effets secondaires liés à la thérapie TIL sont relativement mineurs par rapport à de nombreux traitements anticancéreux, et la plupart sont dus à la chimiothérapie administrée avant la perfusion des TIL.
La plupart des symptômes liés au traitement par TIL surviennent spécifiquement peu de temps après la perfusion et ont inclus:
- Fièvre à court terme
- Des frissons
- Essoufflement
Plus tard, les symptômes ont parfois inclus des affections auto-immunes telles que le vitiligo ou l'uvéite oculaire, bien que l'on ne sache pas si ces symptômes étaient liés au traitement par TIL ou non. D'autres effets secondaires ont inclus:
- Un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie)
- Anémie
- Faible nombre de globules blancs (neutropénie)
La perfusion d'interleukine peut également provoquer certains symptômes, tels que des modifications de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Heureusement, la plupart de ces problèmes surviennent pendant que les gens restent hospitalisés.
Très peu de nouveaux événements indésirables ont été observés deux semaines ou plus après la perfusion de TIL, et on pense que cela peut être lié au fait que le traitement par TIL est un traitement ponctuel plutôt que des traitements en cours.
Avantages
Comme pour tout traitement, il existe à la fois des avantages et des inconvénients associés à la thérapie TIL.
Parmi les avantages, peut-être le plus important est que la thérapie TIL offre parfois une ligne de traitement supplémentaire après que d'autres sont épuisées; celui qui, dans certains cas, peut entraîner un contrôle complet et durable d'un cancer. Elle présente également un net avantage d'être une thérapie ponctuelle plutôt qu'une thérapie continue.
La thérapie TIL est quelque chose que les médecins peuvent planifier et mettre en veilleuse. Par exemple, chez les personnes qui n'ont pas de maladie métastatique ou qui seront traitées avec d'autres thérapies, les TIL d'une tumeur peuvent être sauvegardées en cas de récidive de leur cancer.
Désavantages
Un inconvénient majeur est le temps et le coût du traitement.
La thérapie TIL demande beaucoup de travail en laboratoire et nécessite des séjours à l'hôpital qui peuvent durer quelques semaines. Bien qu'il soit presque le nec plus ultra en matière de soins personnalisés, ce n'est pas un traitement qui peut être utilisé à grande échelle, car chaque personne doit être traitée avec des TIL qui traitent les anomalies uniques de leur tumeur unique.
Il peut également être difficile pour les personnes de recevoir une thérapie TIL. Puisqu'il s'agit d'un traitement qui est souvent utilisé comme dernière tentative pour contrôler une tumeur, de nombreuses personnes sont très malades et peuvent ne pas être en mesure d'attendre un processus d'approbation, encore moins le temps qu'il faut pour préparer le traitement.
Un mot de Verywell
La thérapie des lymphocytes infiltrant les tumeurs est une option intéressante en ce qu'elle peut parfois conduire à des réponses - même complètes et durables - chez les personnes atteintes de mélanome métastatique qui ont épuisé toutes les autres thérapies. Les premières études suggèrent que le traitement est également prometteur pour un certain nombre d'autres cancers.
Au fur et à mesure que d'autres options de traitement sont développées, il est plus important que jamais de se renseigner sur les différentes options de traitement disponibles et de participer activement à vos soins. Heureusement, avec de nombreux groupes disponibles via les médias sociaux, les gens peuvent désormais recevoir un soutien et se renseigner sur les dernières recherches sur le cancer sans jamais quitter leur domicile.
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