Aromasin (exémestane) pour prévenir la récidive du cancer du sein

Aromasin (exémestane) est un médicament utilisé pour traiter le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs, un type de cancer dont la croissance est influencée par les œstrogènes. L'aromasine appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'aromatase qui bloque une enzyme appelée aromatase, que le corps utilise pour produire des œstrogènes. En abaissant les niveaux de l'hormone, une tumeur est moins capable de se développer.

Aromasin a été approuvé pour une utilisation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1999 pour prévenir la récidive du cancer chez les femmes ménopausées. Il est également utilisé pour traiter un cancer du sein avancé qui a progressé malgré un traitement au tamoxifène. Il n'est pas utilisé chez les femmes préménopausées ou chez les femmes atteintes d'un cancer du sein avec récepteurs aux œstrogènes négatifs.

Malgré ses avantages pour prévenir les récidives et prolonger la survie, Aromasin comporte certains risques, y compris le potentiel de perte minérale osseuse et de lésions fœtales.

Comment ça fonctionne

Il existe certains types de cancers dont les cellules possèdent des récepteurs aux œstrogènes. Ces récepteurs, trouvés à l'intérieur de la cellule, sont activés lorsque l'hormone s'y lie. Les cancers du sein qui ont des récepteurs aux œstrogènes sont appelésrécepteur d'œstrogène positif, tandis que ceux qui n'en ont pas sont classés commerécepteur d'œstrogène négatif. Certains cancers de l'ovaire et de l'endomètre sont également influencés par les œstrogènes.

L'aromasine, comme d'autres inhibiteurs de l'aromatase, ralentit la production d'œstrogène en se liant à et en bloquant l'action de l'aromatase. Cette enzyme clé convertit les androgènes (hormones mâles) en œstrogènes chez les femmes préménopausées et postménopausées.

Aromasin est bioactif chez les femmes ménopausées en particulier parce que leur principale source d'œstrogènes est cette conversion, car leurs ovaires ne fonctionnent plus. Le processus se déroule principalement dans les tissus périphériques des seins, du foie, de la peau, des os, du pancréas et du cerveau.

Lorsqu'il est pris comme indiqué, Aromasin peut supprimer la production d'œstrogènes chez les femmes ménopausées de 85 à 95%.

Le contraire est le cas pour les femmes préménopausées, car les ovaires, plutôt que la conversion des androgènes, sont la principale source d'œstrogènes. Pour cette raison, Aromasin est inefficace chez ces femmes.

Qui peut l'utiliser

En plus d'être ménopausées, les femmes sont candidates à un traitement par Aromasin si elles ont un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs. Pour identifier le statut des récepteurs hormonaux d'une femme, un échantillon de tissu doit être prélevé soit par biopsie, soit pendant une intervention chirurgicale.

Le test identifierait le nombre de récepteurs des œstrogènes et / ou de la progestérone dans les cellules cancéreuses du sein. Dans environ les deux tiers des cas, une tumeur possède des récepteurs de l'une ou des deux hormones.

Il existe actuellement deux indications d'utilisation d'Aromasin:

• L'aromasine peut être incluse dans le cadre d'un traitement adjuvant, une forme de traitement utilisée pour prévenir la récidive du cancer après un traitement primaire du cancer. Il est prescrit comme traitement de deuxième intention après le tamoxifène, le principal médicament utilisé en traitement adjuvant.
• Aromasin peut également être utilisé si un cancer du sein avancé progresse après l'utilisation du tamoxifène. Dans ce cas, Aromasin serait remplacé par le tamoxifène. Ils ne seraient pas pris ensemble.

Dosage

Aromasin est fourni dans une pilule de 25 milligrammes (mg). Il est pris une fois par jour, à raison de 25 mg, immédiatement après un repas. Aromasin a besoin de graisse pour être absorbée et est moins capable de le faire à jeun.

Effets secondaires

Comme tous les médicaments, Aromasin peut provoquer des effets secondaires. Beaucoup d'entre eux sont associés aux fortes réductions des œstrogènes chez les femmes déjà affectées par des baisses hormonales.

Non seulement le médicament peut induire des symptômes de la ménopause, mais il peut également augmenter le risque d'ostéoporose (os poreux en raison de la perte minérale osseuse) avec une utilisation continue.

Les effets secondaires les plus courants de l'utilisation d'Aromasin (par ordre de fréquence) sont:

• Les bouffées de chaleur
• Douleur articulaire
• Augmentation de la transpiration
• Chute ou amincissement des cheveux
• Hypertension artérielle
• Insomnie
• La nausée
• Fatigue
• Maux d'estomac
• Dépression
• La diarrhée
• Vertiges
• Sécheresse cutanée, démangeaisons et inflammation
• Mal de crâne
• Douleurs musculaires
• Œdème (gonflement des tissus)
• Anxiété

La gravité des effets secondaires peut varier. Certains sont de bas niveau et se résolvent d'eux-mêmes au fil du temps. D'autres peuvent persister et nécessiter une prise en charge continue ou un changement de traitement. Cela étant dit, moins de 3% des utilisateurs arrêtent le traitement en raison d'effets secondaires. L'allergie est considérée comme rare avec Aromasin.

L'aromasine et le tamoxifène ont des taux d'effets secondaires similaires. Alors que l'insomnie et les douleurs articulaires sont plus fréquentes avec Aromasin, le médicament présente un risque beaucoup plus faible de caillots sanguins ou de cancer de l'utérus par rapport au tamoxifène.

Perte de densité osseuse

En plus des effets secondaires à court terme, Aromasin peut augmenter le risque d'ostéoporose même avec un apport adéquat en calcium et en vitamine D. Cela pose une grave préoccupation pour les femmes ménopausées atteintes d'un cancer étant donné que la chimiothérapie peut également diminuer la production de minéraux osseux. Même sans cancer, les femmes de plus de 50 ans sont cinq fois plus susceptibles de développer de l'ostéoporose que les hommes.

L'ostéoporose induite par l'aromasine peut entraîner un affaissement de la colonne vertébrale, une perte de hauteur, une posture voûtée et un risque accru de fractures osseuses. Le risque apparaît encore plus grand qu'avec le tamoxifène.

Un examen des études menées au Canada en 2018 a révélé que les inhibiteurs de l'aromatase comme Aromasin augmentent le risque de fractures de 33% par rapport au tamoxifène, bien que le risque ait été entièrement inversé une fois le traitement arrêté.

Certains de ces risques peuvent être atténués par des exercices de mise en charge, qui favorisent la production de minéraux osseux. En plus d'un apport accru en calcium et en vitamine D, des injections deux fois par an de Prolia (denosumab) ou des perfusions intraveineuses une fois par an de Zometa (zolédronate) peuvent réduire le risque d'ostéoporose tout en aidant à prévenir la récidive du cancer à un stade précoce.

Les interactions

L'aromasine est métabolisée dans le foie à l'aide d'une enzyme appelée cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4). D'autres médicaments utilisent cette même enzyme dans le même but. Si Aromasin est utilisé avec ces médicaments, il peut modifier la concentration d'un ou des deux médicaments dans la circulation sanguine. Des concentrations diminuées sont associées à une perte d'effet pharmaceutique, tandis que des concentrations accrues peuvent entraîner une toxicité médicamenteuse et une aggravation des effets secondaires.

Parmi les médicaments qui peuvent interagir avec Aromasin figurent:

• Médicaments anti-arythmiques comme la quinidine
• Anticonvulsivants comme Tegretol (carbamazépine) et Trileptal (oxcarbazépine)
• Médicaments antifongiques comme Nizoral (kétoconazole) et Vfend (voriconazole)
• Médicaments anti-hypertenseurs comme l'amlodipine et la nifédipine
• Médicaments antipsychotiques comme Orap (pimozide)
• Antidépresseurs atypiques comme la néfazodone
• Médicaments anti-VIH comme Reyataz (atazanavir) et Crixivan (indinavir)
• Médicaments immunosuppresseurs comme Sandimmune (cyclosporine)
• Antibiotiques macrolides comme la clarithromycine et la télithromycine
• Médicaments contre la migraine comme Ergomar (ergotamine)
• Analgésiques opioïdes comme Duragesic (fentanyl) et alfentanil
• Médicaments à base de rifampicine utilisés pour traiter la tuberculose
• Triazolo-benzodiazépine tranquillisants comme Klonopin (clonazépam) et Halcion (triazolam)

Dans de nombreux cas, un ajustement de la dose de l'un ou l'autre agent peut compenser l'interaction. Dans d'autres, une substitution médicamenteuse peut être nécessaire.

Le millepertuis et le jus de pamplemousse peuvent également interagir avec Aromasin.

Avant de commencer Aromasin, informez votre oncologue de tous les médicaments et suppléments que vous prenez, qu'ils soient pharmaceutiques, récréatifs, en vente libre ou complémentaires / alternatifs.

Contre-indications

Aromasin est contre-indiqué chez les personnes allergiques à Aromasin ou à l'un de ses ingrédients. Dans le cas peu probable où une allergie se produirait, le traitement doit être arrêté et l'utilisateur ne doit pas être réengagé avec le médicament une deuxième fois.

Aromasin est également actuellement contre-indiqué chez les femmes préménopausées, en particulier celles qui sont enceintes ou susceptibles de le devenir.

Cela est dû en grande partie à la classification d'Aromasin en tant que médicament de la catégorie de grossesse X, ce qui signifie qu'il existe des preuves positives que le médicament peut nuire au fœtus. Les preuves à ce jour ont été limitées aux études chez le rat et le lapin dans lesquelles Aromasin s'est avéré augmenter le risque de fausse couche et d'insuffisance pondérale à la naissance.

Bien que les inhibiteurs de l'aromatase comme Femara (létrozole) puissent être utilisés chez les femmes préménopausées dont les ovaires sont chimiquement supprimés, il n'en va pas de même pour Aromasin. Mais cela pourrait bientôt changer.

Selon une étude publiée en 2014 dans le New England Journal of Medicine, l'utilisation combinée d'Aromasin et de suppression ovarienne chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce était associée à un taux d'absence de cancer du sein à 5 ans de 92,8% contre 88,8%. avec tamoxifène et suppression ovarienne.

Les 4 690 femmes qui ont participé à l'essai ont vu leur production ovarienne d'œstrogènes supprimée soit avec des médicaments, une radiothérapie ou une ovariectomie (ablation des ovaires). Le taux global d'événements indésirables dans les deux groupes, y compris les décès, était statistiquement égal.