Inhibiteurs de l'aromatase pour prévenir la récidive du cancer du sein

Les inhibiteurs de l'aromatase sont une classe de médicaments utilisés pour prévenir la récidive du cancer chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs. Ces médicaments sont également prescrits aux femmes préménopausées en association avec un traitement de suppression ovarienne et aux hommes atteints d'un cancer du sein qui sont incapables de prendre du tamoxifène.

Ils agissent en réduisant les niveaux d'œstrogènes dans le corps, de sorte que moins d'hormones sont disponibles pour stimuler la croissance des cellules cancéreuses sensibles aux hormones. La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé trois inhibiteurs de l'aromatase:

• Aromasin (exémestane)
• Arimidex (anastrozole)
• Femara (létrozole)

Pourfemmesavec le cancer du sein, il est de plus en plus évident que les inhibiteurs de l'aromatase sont plus efficaces que le tamoxifène, le médicament traditionnellement utilisé pour prévenir la récidive du cancer du sein. En outre, la recherche clinique indique un jour où les inhibiteurs de l'aromatase peuvent être utilisés pour prévenir le cancer du sein chez les femmes ménopausées qui présentent un risque accru de contracter la maladie.

Malgré ces avantages, les inhibiteurs de l'aromatase peuvent provoquer des effets secondaires importants, notamment une perte osseuse accélérée conduisant à l'ostéoporose.

Comment ils travaillent

Chez les femmes qui n'ont pas subi de ménopause, les œstrogènes sont produits principalement dans les ovaires et, dans une moindre mesure, dans les tissus périphériques tels que les seins, le foie, le cerveau, la peau, les os et le pancréas. Chez les femmes ménopausées, dont les ovaires ne fonctionnent plus, les tissus périphériques sont la principale source d'œstrogènes.

Les inhibiteurs de l'aromatase bloquent un processus qui se produit dans ces cellules appelé aromatisation - la conversion de l'hormone mâle testostérone en œstrone et œstradiol (les deux principales formes d'œstrogène) via une enzyme appelée aromatase.

Les inhibiteurs d'aromatase agissent en se liant à l'aromatase et en empêchant l'aromatisation de se produire. Ce faisant, la production d'œstrogènes peut être réduite jusqu'à 95% chez les femmes ménopausées.

Les inhibiteurs de l'aromatase diffèrent du tamoxifène en ce que le tamoxifène se lie aux récepteurs des œstrogènes sur les cellules plutôt qu'à l'aromatase. Les différents mécanismes d'action aboutissent à des résultats similaires, mais avec des taux d'efficacité différents.

Selon une étude réalisée en 2015The Lancet, les inhibiteurs de l'aromatase sont 30% plus efficaces pour prévenir la récidive du cancer du sein et sont capables de réduire les taux de mortalité de 15% après cinq ans par rapport au tamoxifène.

Les indications

Les inhibiteurs de l'aromatase sont approuvés pour réduire le risque de récidive chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs œstrogéniques positifs. Ils peuvent également être utilisés pour traiter le cancer du sein avancé, y compris le cancer du sein de stade 4, dans lequel la malignité s'est propagée (métastasée) à d'autres parties du corps.

Pour les hommes atteints d'un cancer du sein, les lignes directrices 2020 de l'American Society of Clinical Oncology recommandent d'utiliser le tamoxifène à la place d'un inhibiteur de l'aromatase pour réduire le risque de récidive du cancer du sein. Un inhibiteur de l'aromatase (en association avec un traitement de suppression ovarienne) peut cependant être envisagé pour les hommes qui ne peuvent pas prendre le tamoxifène pour une raison quelconque.

Pour certaines femmes qui ont été traitées par le tamoxifène, le passage à un inhibiteur de l'aromatase peut être recommandé à un moment donné en fonction de son risque de récidive. (Avant d'effectuer le changement chez les femmes préménopausées, un traitement de suppression ovarienne doit être instauré ou la ménopause doit être documentée par un test sanguin chez les femmes de moins de 60 ans.) Un inhibiteur de l'aromatase peut également être recommandé chez les femmes qui ont un cancer avancé qui progresse sous tamoxifène.

Chaque inhibiteur de l'aromatase a ses propres indications spécifiques.

Arimidex est indiqué pour une utilisation comme:

• Traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce
• Traitement de première intention du cancer du sein avancé
• Traitement du cancer avancé s'il évolue avec le tamoxifène

Aromasin est indiqué pour une utilisation comme:

• Traitement adjuvant de deuxième intention du cancer du sein à un stade précoce après l'utilisation du tamoxifène pendant deux à trois ans
• Traitement du cancer avancé s'il évolue avec le tamoxifène

Femara est indiqué pour une utilisation comme:

• Traitement adjuvant du cancer du sein à un stade précoce
• Traitement adjuvant de deuxième intention du cancer du sein à un stade précoce après l'utilisation du tamoxifène pendant cinq ans
• Traitement de première intention du cancer du sein avancé
• Traitement de deuxième intention du cancer du sein avancé s'il évolue avec le tamoxifène

Les inhibiteurs de l'aromatase ne sont pas efficaces chez les femmes préménopausées à moins qu'ils ne soient associés à un traitement de suppression ovarienne, car la principale source d'œstrogènes avant la ménopause est les ovaires (et non la conversion périphérique des androgènes en œstrogènes par l'aromatase). Ils sont également inefficaces sur les cancers du sein négatifs pour les récepteurs aux œstrogènes car la croissance tumorale n'est pas influencée par les œstrogènes.

Le traitement par inhibiteur de l'aromatase est démarré une fois le traitement primaire terminé. Cela comprend la chirurgie du cancer du sein et éventuellement la chimiothérapie et / ou la radiothérapie. Avant le traitement, des échantillons de tissus doivent être prélevés pour déterminer le statut des récepteurs hormonaux, soit via une biopsie mammaire, soit pendant une chirurgie mammaire.

Réduction des récidives tardives

Ces dernières années, nous avons appris que, pour les personnes qui ont des tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes, le risque de récidive ne diminue pas avec le temps. En fait, un cancer du sein à un stade précoce à hormone positive est plus susceptible de récidiveraprès5 ans que les 5 premières années. On pense que le risque de récidive reste stable (le même risque de récidive chaque année) pendant au moins 20 ans après le diagnostic initial. Heureusement, alors que la chimiothérapie ne semble pas réduire de manière significative le risque de récidive tardive, l'hormonothérapie (comme les inhibiteurs de l'aromatase) peut réduire le risque.

Dosage

Les inhibiteurs de l'aromatase sont administrés sous forme de comprimés et prescrits en une prise par jour. Arimidex et Femara peuvent être pris avec ou sans nourriture. Aromasin doit être pris après un repas sous forme de graisse dans les aides alimentaires à l'absorption du médicament.

Effets secondaires

Comme pour tout médicament, les inhibiteurs de l'aromatase peuvent provoquer des effets secondaires et des réactions indésirables. Certains des plus courants sont liés à la réduction des œstrogènes dans le corps, entraînant des symptômes de la ménopause et d'autres complications potentiellement plus graves.

Les effets secondaires courants à court terme associés aux trois inhibiteurs de l'aromatase comprennent:

• Les bouffées de chaleur
• Douleurs articulaires
• Douleur musculaire
• Mal de crâne
• Sueurs nocturnes
• Perte de cheveux
• Insomnie
• La nausée
• Maux d'estomac
• La diarrhée
• Fatigue
• Dépression
• Œdème (gonflement des tissus)

Parmi ceux-ci, les douleurs articulaires et musculaires persistantes sont les raisons fréquemment citées pour l'arrêt du traitement. Les bouffées de chaleur sont l'effet secondaire le plus fréquent, affectant jusqu'à 59% des femmes sur les inhibiteurs de l'aromatase, selon une étude de 2014 dansCancer.

Risque d'ostéoporose

Les effets à long terme des inhibiteurs de l'aromatase sont sans doute plus préoccupants. Contrairement au tamoxifène, les inhibiteurs de l'aromatase ont tendance à accélérer l'ostéopénie (perte osseuse) chez les femmes âgées qui sont déjà à risque de problèmes osseux.

Les femmes sous inhibiteurs de l'aromatase courent un risque deux ou quatre fois plus élevé de perte osseuse par rapport à un ensemble apparié de femmes dans la population générale, selon une revue de 2015 dans leJournal d'oncologie osseuse.

Ces pertes peuvent conduire à l'ostéoporose, une condition caractérisée par l'effondrement des vertèbres vertébrales, une posture voûtée, une perte de hauteur et un risque accru de fractures osseuses.

Après cinq ans d'utilisation, on estime qu'une femme sur 10 sous inhibiteurs de l'aromatase souffrira d'une fracture due à une ostéoporose médicamenteuse.

Un traitement par tamoxifène pendant deux à cinq ans avant les inhibiteurs de l'aromatase peut ralentir le taux de perte osseuse. De même, les bisphosphonates comme Zometa (acide zolédronique) peuvent aider à lutter contre l'ostéopénie, bien qu'ils augmentent le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.

Autres complications

Les inhibiteurs de l'aromatase sont également associés à un risque accru de troubles cardiovasculaires, notamment l'hyperlipidémie (taux de cholestérol élevé), l'arythmie (rythme cardiaque anormal), les problèmes de valvules cardiaques et la péricardite (inflammation des membranes autour du cœur). Cela étant dit, Les événements cardiovasculaires graves ou potentiellement mortels, tels que les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux, ne sont pas plus fréquents chez les femmes qui prennent des inhibiteurs de l'aromatase que chez celles qui n'en prennent pas.

Une étude 2018 dans leJournal d'oncologie cliniqueont également noté que le risque de diabète était 240% plus élevé chez les femmes sous inhibiteurs de l'aromatase que dans la population générale. Bien que le risque soit beaucoup plus faible avec le tamoxifène, les inhibiteurs de l'aromatase ne présentent pas de risque de thromboembolie (caillots sanguins) ou de cancer de l'endomètre qui le tamoxifène le fait.

Les interactions

Les inhibiteurs de l'aromatase peuvent interagir avec certains médicaments. Certaines interactions peuvent diminuer la concentration de l'inhibiteur de l'aromatase dans le sang et nécessitent un ajustement de la dose pour compenser l'effet.

Parmi les interactions médicamenteuses fréquemment citées:

• Arimidex ne doit pas être pris avec des médicaments contenant des œstrogènes, tels que les contraceptifs hormonaux contenant de l'éthinylestradiol ou du Premarin (œstrogène conjugué) utilisés pour traiter les bouffées de chaleur. Le tamoxifène peut également réduire les concentrations d'Arimidex et doit être évité.
• Aromasin peut interagir avec un large éventail de médicaments qui utilisent la même enzyme (CYP 3A4) pour la métabolisation. Il s'agit notamment de certains antibiotiques, antidépresseurs, antifongiques, antipsychotiques, médicaments pour le cœur et anti-VIH, entre autres, ainsi que St. John's Suppléments de moût. Une augmentation de dose allant jusqu'à 50 milligrammes par jour peut être nécessaire.
• Femara peut interagir avec le tamoxifène, réduisant la concentration de Femara jusqu'à 38%.

Informez votre oncologue de tous les médicaments que vous prenez, qu'ils soient pharmaceutiques, en vente libre, récréatifs ou traditionnels pour éviter les interactions médicamenteuses.

Contre-indications

Les inhibiteurs de l'aromatase ne doivent pas être utilisés chez les personnes présentant une hypersensibilité connue à l'un des ingrédients actifs ou inactifs du médicament. Cela étant dit, une allergie médicamenteuse n'est pas courante avec les inhibiteurs de l'aromatase, affectant moins d'un utilisateur sur 10000.

Armidex, Aromasin et Femara sont classés dans la catégorie de grossesse X, ce qui signifie qu'ils peuvent nuire au fœtus et ne doivent pas être utilisés en cas de risque de grossesse. début du traitement si l'état ménopausique de la femme est inconnu.

Recherche en cours

Il y a de plus en plus de preuves que l'aromatase peut bénéficier davantage qu'aux femmes ménopausées. Un certain nombre d'études ont montré que les médicaments peuvent être bénéfiques chez les femmes préménopausées dont les ovaires ont été supprimés avec des agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnHRa).

Une étude de 2015 dans leJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterreont rapporté que l'utilisation d'Aromasin chez les femmes sous traitement de suppression ovarienne était tout aussi efficace pour prévenir la récidive après cinq ans que le tamoxifène. Des résultats similaires ont été observés avec Arimidex et Femara.

Encore plus impressionnant, un certain nombre d'études cliniques ont suggéré que les inhibiteurs de l'aromatase pourraient être tout aussi efficaces pour prévenir le cancer du sein que pour prévenir la récidive du cancer du sein.

Selon une étude de cinq ans portant sur 3862 femmes ménopausées à haut risque de cancer du sein, l'utilisation quotidienne d'Arimidex a réduit le risque de cancer de 53% avec peu de différence dans le taux d'effets secondaires par rapport à un placebo.

Bien que la FDA n'ait pas encore approuvé d'inhibiteurs de l'aromatase à ces fins, beaucoup pensent que le soutien de la recherche élargira un jour les recommandations thérapeutiques actuelles.