Les maladies auto-inflammatoires sont des troubles nouvellement catégorisés causés par des mutations génétiques qui provoquent un dysfonctionnement d'une partie du système immunitaire - la partie innée. Ces conditions sont marquées par des fièvres, des éruptions cutanées, des douleurs articulaires et musculaires, des douleurs abdominales et une inflammation systémique (partout) qui est souvent évidente dans les analyses de sang.
La plupart des maladies auto-inflammatoires sont génétiques, commencent dans l'enfance et se poursuivent jusqu'à l'âge adulte. Ils affecteront plusieurs membres de la famille. Il y a des cas où l'une de ces conditions est acquise et survient à la suite d'une nouvelle mutation génique.
Une maladie auto-inflammatoire acquise peut se développer à tout moment pendant l'enfance ou à l'âge adulte. Voici ce que vous devez savoir sur les maladies auto-inflammatoires, y compris les différents types, en quoi elles sont différentes des maladies auto-immunes, les symptômes courants, les causes, le diagnostic et le traitement.
FangXiaNuo / Getty Images.
Types de maladies auto-inflammatoires
Les maladies auto-inflammatoires sont causées par le dysfonctionnement du système immunitaire. Ces maladies affectent le système immunitaire inné, la défense centrale du corps contre les infections. Cela les différencie des maladies auto-immunes, comme la polyarthrite rhumatoïde et la sclérose en plaques, qui sont causées par des dysfonctionnements du système immunitaire adaptatif.
Des exemples de maladies auto-inflammatoires comprennent:
- Fièvre méditerranéenne familiale (FMF)
- Syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS)
- Syndrome périodique associé aux récepteurs du TNF (TRAPS)
- Déficit en antagoniste des récepteurs IL-1 (DIRA)
- Syndrome d'hyper IgD (HIDS)
Fièvre méditerranéenne familiale
La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est une maladie auto-inflammatoire génétique qui provoque des fièvres récurrentes et une inflammation douloureuse des articulations, des poumons et de l'abdomen. La FMF affecte principalement les personnes d'origine méditerranéenne, y compris celles d'origine grecque, italienne, arabe, nord-africaine, juive, turque ou arménienne.
Selon l'Institut national de recherche sur le génome humain, la FMF affecte 1 personne sur 200 de ces origines. Elle peut également toucher d'autres groupes ethniques, bien que la fréquence dans ces groupes soit beaucoup moins élevée.
La FMF est généralement diagnostiquée dans l'enfance. Elle provoque de brefs épisodes de fièvre pouvant durer de un à trois jours, accompagnés d'une inflammation des muscles ou des articulations, d'une éruption cutanée ou des deux. Ces crises peuvent commencer dès la petite enfance ou dans la petite enfance. Entre les attaques, les personnes touchées par la FMF ne présenteront aucun symptôme.
Bien qu'il n'y ait pas de remède pour la FMF, le traitement peut soulager ou prévenir les symptômes. La FMF peut être gérée tant qu'une personne atteinte de la maladie s'en tient à son plan de traitement.
Syndrome périodique associé à la cryopyrine
Le syndrome périodique associé à la cryopyrine (CAPS) est une maladie inflammatoire héréditaire rare qui comprend trois affections différentes avec des symptômes qui se chevauchent.
Syndrome auto-inflammatoire au froid familial (FCAS): Ce syndrome provoque des épisodes de fièvre, une éruption cutanée avec démangeaisons ou brûlures et des douleurs articulaires après une exposition à des températures froides. Le FCAS est une maladie extrêmement rare affectant une personne sur un million.
Syndrome de Muckle-Wells (MWS): MWS est une forme de CAPS causée par des mutations génétiques du gène CIAS1 / NLRP3 et transmise à travers des générations de familles. La plupart des familles partagent des symptômes et une gravité communs.
Cette condition provoque des périodes d'éruption cutanée, de fièvre et de douleurs articulaires. Cela peut entraîner une perte auditive et une maladie rénale. Le MWS est rare, et bien qu'il ait été signalé dans de nombreuses régions du monde, la prévalence de la maladie est inconnue.
Maladie inflammatoire multisystémique néonatale (NOMID): La NOMID est un trouble qui provoque une inflammation continue et des lésions tissulaires du système nerveux, de la peau et des articulations, et des épisodes récurrents de fièvre légère. Les personnes atteintes de NOMID ont une éruption cutanée présente à la naissance et qui persiste tout au long de leur vie.
NOMID peut provoquer une méningite chronique - inflammation des tissus du cerveau et de la moelle épinière. Cela peut également entraîner une déficience intellectuelle, une perte auditive et des problèmes de vision. La NOMID est extrêmement rare avec seulement une centaine de cas signalés dans le monde.
De ces trois conditions, la forme la plus bénigne est le FCAS et la plus grave est la NOMID, le MWS étant un type intermédiaire.
Le CAPS est hérité selon un modèle autosomique dominant, ce qui signifie que la maladie est transmise par un parent qui a la maladie et qui porte une copie anormale du gène. Puisque chacun a deux copies de tous ses gènes, le risque qu'un parent atteint peuvent transmettre une mutation génique à leur enfant est de 50%, bien que de nouvelles mutations puissent survenir.
Syndrome périodique associé aux récepteurs TNF
Le syndrome périodique associé aux récepteurs du TNF (TRAPS) est une maladie génétique rare qui provoque des épisodes récurrents de fièvre d'une semaine ou plus. En plus de la fièvre, les TRAPS provoquent également des frissons, des douleurs musculaires et abdominales et une éruption cutanée qui se propage.
TRAPS affecte environ une personne sur un million de personnes. Il s'agit de la deuxième maladie auto-inflammatoire la plus courante. La TRAPS résulte d'un défaut génétique dans une protéine réceptrice du facteur de nécrose tumorale et est héritée par un modèle de transmission autosomique dominant.
Les épisodes de fièvre se produiront sans raison. Les épisodes peuvent survenir en raison de déclencheurs tels qu'une blessure, une infection, un stress et des changements hormonaux. Ces épisodes, appelés éruptions cutanées, peuvent commencer à tout âge, mais la plupart des gens ont le premier épisode pendant l'enfance.
Les personnes atteintes de TRAPS développeront parfois une amylose, une accumulation anormale de protéines amyloïdes dans les reins. L'amylose peut entraîner des problèmes rénaux. Environ 15% à 20% des personnes atteintes de TRAPS développeront une amylose, généralement au milieu de l'âge adulte.
Carence en antagoniste des récepteurs IL-1
La carence en antagoniste des récepteurs IL-1 (DIRA) est un syndrome auto-inflammatoire génétique autosomique récessif. Dans l'hérédité autosomique récessive, les deux copies d'un gène auront des mutations.
Les parents d'une personne qui hérite d'une maladie autosomique récessive porteront tous les deux une copie du gène muté sans montrer de signes de la maladie. Ces conditions ne sont normalement pas observées dans chaque génération d'une famille touchée.
DIRA provoque une inflammation sévère de la peau et des os et peut affecter les organes internes. Si cette condition n'est pas traitée, un enfant atteint de la maladie peut souffrir de graves dommages à son corps, y compris la peau, les articulations et les organes internes. La DIRA peut être mortelle, en particulier dans la petite enfance.
L'inflammation des os et des articulations peut également provoquer une inflammation de la peau des zones touchées. Les enfants atteints de DIRA éprouvent une douleur chronique intense qui peut affecter l'alimentation et la croissance et causer de graves souffrances.
La DIRA est causée par un gène IL1RN muté, et les chercheurs ont pu traiter les personnes atteintes de la maladie en utilisant une forme synthétique d'IL1RA humain. Un médicament synthétique IL1RA de marque est Kineret (anakinra), qui, avec d'autres IL-1 médicaments inhibiteurs, seraient nécessaires pour toute la vie d'une personne.
Syndrome Hyper IgD
Le syndrome d'Hyper IgD (HIDS) - également connu sous le nom de déficit en mévalonate kinase (MKD) - est causé par une mutation génétique héréditaire récessive du gène de la mévalonate kinase (MVK). MVK est une enzyme impliquée dans la synthèse du cholestérol.
Une nouvelle mutation peut également provoquer le HIDS. Mais avoir la mutation ne signifie pas que vous développerez la maladie.
Les symptômes du HIDS commencent dès la première année de vie. Les analyses sanguines associées au HIDS montreront des mutations MVK et des niveaux élevés d'inflammation pendant les poussées. Le HIDS est une maladie permanente, mais elle peut s'améliorer à l'âge adulte.
Le HIDS provoque des crises qui commencent par des frissons et une fièvre qui peut durer des jours. Les symptômes supplémentaires comprennent:
- Une éruption cutanée
- Urticaire
- Maux de tête
- Douleurs articulaires en particulier dans les grosses articulations
- Gonflement des ganglions lymphatiques dans le cou
- Vomissement
- La diarrhée
- Ulcères buccaux ou vaginaux
L'intensité d'une poussée HIDS diminuera après quelques jours. Les poussées se produisent souvent et peuvent être déclenchées par un traumatisme ou un stress.
Maladies auto-inflammatoires vs auto-immunes
Les maladies auto-immunes et auto-inflammatoires impliquent un dysfonctionnement du système immunitaire. Ils peuvent provoquer des symptômes similaires, tels que des douleurs et gonflements articulaires, des éruptions cutanées et de la fatigue.
Ce qui est distinct entre ces deux types de catégories de maladies, ce sont leurs causes sous-jacentes. Les différences dans leurs causes signifient que ces maladies ne sont pas traitées de la même manière. Ils peuvent également causer différents problèmes et complications à long terme.
Les maladies auto-inflammatoires affectent le système immunitaire inné, tandis que les maladies auto-immunes affectent le système immunitaire adaptatif.
Le système immunitaire adaptatif a appris tout au long de la vie d’une personne quels agents pathogènes attaquer. Une fois que le système immunitaire adaptatif attaque un pathogène, il en apprend et produit des anticorps pour attaquer ce type d'agent pathogène lorsqu'il se reproduit. Le système immunitaire adaptatif est spécifique dans ses attaques.
Le système immunitaire inné du corps n’est ni spécifique ni adaptatif. Il utilisera plutôt des globules blancs et une inflammation aiguë (inflammation à court terme) pour attaquer un agent pathogène.
Le système immunitaire inné répond souvent aux déclencheurs, mais parfois, les réponses du système immunitaire inné deviennent chroniques et conduisent à une inflammation systémique. La fièvre est le principal symptôme de cette réponse.
Symptômes de maladie auto-inflammatoire
Le symptôme le plus courant des conditions auto-inflammatoires est la fièvre récurrente.
Les symptômes supplémentaires comprennent:
- Des frissons
- Inflammation musculaire et articulaire
- Inflammation des organes internes
- Démangeaison de la peau
- Symptômes gastro-intestinaux, y compris des douleurs abdominales
- Amylose - accumulation de protéines amyloïdes dans les reins
- Plaies buccales ou génitales
- Rougeur et gonflement des yeux
- Des ganglions lymphatiques enflés
Parce que ces conditions provoquent une inflammation systémique, elles peuvent affecter plusieurs organes et systèmes corporels.
Les complications associées à ces conditions peuvent inclure:
- Implication de plusieurs organes et dommages aux organes affectés
- Complications oculaires de l'inflammation oculaire
- Problèmes pulmonaires
- Risque accru d'ostéoporose - une maladie qui affaiblit les os caractérisée par des fractures fréquentes
Les causes
Les maladies auto-inflammatoires sont causées par des modifications des gènes qui régulent le système immunitaire inné. Souvent, ces changements génétiques sont transmis de parent à enfant, et il n'est pas rare de voir plusieurs cas de maladie auto-inflammatoire dans une même famille.
Bien que rares, les maladies auto-inflammatoires peuvent également résulter d'une nouvelle mutation génétique qui se développe tôt dans le développement embryonnaire. Cette mutation sera déclenchée par des facteurs environnementaux, tels qu'un traumatisme ou une maladie, et provoquera le développement d'une maladie auto-inflammatoire.
Des progrès plus récents en génétique ont aidé les chercheurs à identifier les changements dans les gènes responsables de ces conditions, ce qui a aidé les chercheurs à diagnostiquer des maladies auto-inflammatoires spécifiques grâce aux gènes qui les causent.
Diagnostic
Un diagnostic de maladie auto-inflammatoire peut être posé par un examen physique, un examen des antécédents médicaux familiaux, des analyses de sang et des tests génétiques. Voici ce à quoi on peut s'attendre:
- Examen physique: votre médecin vous posera des questions sur les signes et les symptômes et procédera à un examen de la peau et des articulations. Les symptômes cutanés sont essentiels pour faciliter le diagnostic précoce et élaborer un plan de traitement efficace.
- Examen des antécédents médicaux familiaux: Les antécédents familiaux d'un trouble auto-inflammatoire augmentent la probabilité que vous développiez cette maladie.
- Prise de sang: lorsque vous avez une poussée, les analyses de sang montrent des niveaux élevés de certains marqueurs sanguins qui indiquent une inflammation dans le corps, comme une élévation des globules blancs.
- Test génétique: Un dépistage génétique peut aider à déterminer si vous avez une mutation génétique spécifique associée à une maladie auto-inflammatoire.
Les tests génétiques pour les maladies auto-inflammatoires ne sont pas utilisés comme un seul outil de diagnostic. En effet, le fait d'avoir une mutation génétique ne signifie pas qu'une personne développera la maladie qui lui est associée.
Traitement
Les objectifs du traitement des maladies auto-inflammatoires sont de réduire l'inflammation et de supprimer la réponse hyperactive du système immunitaire. Les thérapies aideront également à contrôler la fièvre récurrente, la douleur et les autres symptômes produits par la réponse inflammatoire.
La corticothérapie et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont utilisés tôt pour traiter l'inflammation. Mais les corticostéroïdes ne peuvent pas être utilisés à long terme car ils peuvent provoquer des effets secondaires graves comme une pression oculaire élevée, une rétention d'eau dans les jambes, une pression artérielle élevée, des sautes d'humeur, des problèmes de cognition et une prise de poids.
La colchicine, le traitement préféré pour un type d'arthrite appelée goutte qui est causée par la formation de cristaux d'acide urique dans une articulation, a réussi à traiter la fièvre méditerranéenne familiale et à prévenir les complications associées à la maladie.
La thérapie par le facteur de nécrose antitumorale (TNF) a également été utilisée avec succès pour traiter plusieurs types de maladies auto-inflammatoires. D'autres produits biologiques tels que Anakinra (Kineret) et Ilaris (canakinumab), qui bloquent une protéine appelée interleukine-1, ont montré leur efficacité dans un certain nombre de ces conditions.
Un mot de Verywell
Les maladies auto-inflammatoires sont complexes dans leurs causes, leurs symptômes et leur traitement. Ils sont également difficiles à vivre, mais les chercheurs travaillent continuellement pour reconnaître et diagnostiquer ces conditions.
La recherche sur le traitement des maladies auto-inflammatoires se développe et les chercheurs continuent de rechercher de meilleurs traitements pour cibler les parties du système immunitaire inné qui deviennent hyperactives.
Si l'une de ces conditions survient dans votre famille, parlez à votre médecin des préoccupations que vous pourriez avoir pour vos enfants. Et si vous remarquez des symptômes de l'un de ces troubles chez votre enfant ou si vous les développez à l'âge adulte, contactez votre médecin. Plus tôt le diagnostic peut être posé, plus il est facile de traiter ces affections et de prévenir les complications.
