La maladie de Huntington est une maladie rare, qui touche environ 1,22 personne sur 100 000 aux États-Unis. La maladie touche les familles et elle est toujours causée par un gène héréditaire.
Le défaut génétique associé à la maladie de Huntington provoque la dégénérescence des cellules nerveuses dans certaines zones du cerveau qui contrôlent le mouvement et la pensée. Au fil du temps, la détérioration progressive progressive du cerveau conduit aux symptômes caractéristiques de la maladie de Huntington.
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Modèle d'héritage
L’hérédité est la seule cause connue de la maladie de Huntington. Il est hérité selon un modèle autosomique dominant. Si une personne hérite du gène qui cause la maladie de Huntington, alors le gène producteur de la maladie «domine» l’autre version normale du gène qui ne produit pas la maladie, et la personne développera définitivement la maladie.
Toute personne atteinte de la maladie doit posséder au moins une copie du gène responsable de la maladie. Si une personne est porteuse du gène responsable de la maladie de Huntington, chacun de ses descendants a 50% de chances d’hériter du gène défectueux.
Étant donné que l'âge habituel de début de la maladie se situe entre 30 et 50 ans, de nombreuses personnes atteintes de la maladie n'auraient pas développé de symptômes au moment où elles ont des enfants.
Dans une famille dont l’un des parents est porteur du gène, environ la moitié des frères et sœurs hériteraient du gène responsable de la maladie de Huntington et développeraient donc la maladie.
Les descendants d’une personne atteinte de la maladie de Huntington ont également 50% de chances de ne pas hériter du gène et ne développeraient donc pas la maladieoutransmettre la maladie à leurs propres enfants.
Comprendre comment les troubles génétiques sont hérités
La génétique
Le gène HTT est le gène responsable de la maladie de Huntington et il est localisé sur le chromosome quatre. Chaque personne hérite de deux copies du chromosome quatre, une de son père biologique et une de sa mère biologique.
Le défaut génétique qui cause la maladie de Huntington est décrit comme une répétition CAG dans le gène HTT. Il s'agit d'une mutation (modification de la séquence normale) dans la molécule d'acide désoxyribonucléique (ADN).
La mutation consiste en un modèle répété de cytosine, d'adénine et de guanine, qui sont des nucléotides dans la molécule d'ADN qui codent pour la production des traits du corps.
La majorité des patients atteints de la maladie de Huntington ont 40 à 50 répétitions CAG, le nombre normal de répétitions étant inférieur à 28. Ces nucléotides supplémentaires modifient les instructions du gène HTT avec la production consécutive d’une protéine de huntingtine anormale ou mutante. Une personne atteinte de la maladie de Huntington n’aura pas nécessairement le même nombre exact de répétitions CAG que le parent dont elle a hérité de la maladie.
Maladie juvénile de Huntington
Il existe également une forme juvénile de la maladie de Huntington qui commence pendant l’enfance ou le jeune âge adulte et progresse plus rapidement que la forme adulte de la maladie, produisant des effets plus graves et plus rapidement progressifs à un plus jeune âge.
La forme juvénile, qui suit le même schéma autosomique dominant héréditaire que la forme adulte, est associée à un nombre plus élevé de répétitions CAG que la forme adulte. Les personnes atteintes de la maladie de Huntington juvénile ont en moyenne environ 60 répétitions CAG dans le gène HTT.
Protéines réparatrices
En plus de la mutation répétée CAG du gène HTT, les personnes atteintes de la maladie de Huntington présentent également des anomalies génétiques dans des gènes codant pour des protéines qui aident à réparer l’ADN.
Ces protéines aident à maintenir la structure normale de l'ADN et pourraient aider à prévenir les mutations répétées de CAG. Il est prouvé que le fait d'avoir plus de défauts dans ces gènes de réparation pourrait également entraîner plus de répétitions CAG et une apparition plus précoce de la maladie.
Changements du cerveau
Des études montrent que les personnes atteintes de la maladie de Huntington présentent des anomalies des zones caudée et putamen du cerveau qui sont normalement associées à la pensée, à la mémoire, au comportement et au contrôle moteur. Une altération de la fonction des neurotransmetteurs, en particulier de la dopamine, dans ces zones peut jouent un rôle dans la maladie de Huntington.
Ces changements comprennent l'atrophie (rétrécissement), ainsi que des dépôts de matière, tels que les esters de cholestérol (CE), un type de molécule de graisse.
La maladie de Huntington est associée à la destruction inflammatoire de cellules cérébrales auparavant fonctionnelles et saines. On pense que la protéine huntingtine défectueuse joue un rôle dans le développement de la maladie. La fonction de cette protéine n'est pas connue avec certitude, mais elle peut être impliquée dans la protection des cellules cérébrales contre les toxines.
Dans la maladie de Huntington, un processus décrit comme l’autophagie se produit lorsque les cellules sont détruites puis dégénérées. On pense que la maladie peut survenir en raison de dommages induits par des toxines et d’une protection insuffisante des cellules cérébrales. Le défaut génétique peut soit favoriser la production de toxines, soit entraîner une protection inadéquate contre les toxines.
Facteurs de risque liés au mode de vie
La maladie de Huntington a tendance à survenir à l’âge moyen et la forme juvénile se développe après le début du développement neurologique normal.
Contrairement à certaines conditions héréditaires, il n'y a pas de problème de formation du cerveau dans la maladie de Huntington - au lieu de cela, il y a un problème avecmaintenirsanté des cellules cérébrales après leur formation adéquate.
Certaines populations ont une incidence légèrement plus élevée de la maladie de Huntington, mais il n’existe pas de facteurs de style de vie ni d’habitudes qui peuvent causer la maladie ou contribuer à la prévenir.
La maladie de Huntington sévit dans le monde entier, avec une prévalence légèrement plus faible dans les pays asiatiques qu'en Europe, aux États-Unis et en Australie. La maladie est également légèrement plus fréquente chez les femmes que chez les hommes, et légèrement plus fréquente chez les personnes de niveau socio-économique.
Les experts ne sont pas certains de la raison de ces tendances, et il est actuellement entendu que certaines populations sont plus susceptibles de porter la mutation causale.
Les autres explications de l'incidence variable entre les différentes populations comprennent:
- Les chercheurs suggèrent que les tests génétiques et l'identification de la maladie pourraient différer entre les différentes populations et que cela pourrait être une raison de la variation du diagnostic, plutôt qu'une différence réelle dans son occurrence.
- Les enquêteurs suggèrent que les femmes pourraient être plus prédisposées à un nombre plus élevé de répétitions CAG que les hommes.
- La recherche montre que le fait d'avoir des déficits cognitifs et moteurs pourrait entraîner une baisse des revenus des personnes touchées par la maladie et de leur progéniture.
Un mot de Verywell
La maladie de Huntington est causée par une anomalie génétique héréditaire du chromosome quatre. Le processus physiologique par lequel le défaut génétique provoque les effets de la maladie est complexe, impliquant des dommages progressifs à certaines zones du cerveau.
Bien que rien ne puisse être fait pour empêcher le développement de la maladie de Huntington ou pour inverser la dégénérescence neurologique si vous avez hérité du gène causal, une compréhension de la cause biologique peut éventuellement conduire à des découvertes qui pourraient aider à prévenir la progression de la maladie chez les personnes porteuses de la mutation génique.
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