Le syndrome de Timothy (TS) est une maladie génétique rare qui provoque un dysfonctionnement grave du rythme cardiaque, une déficience intellectuelle et des convulsions. De nombreux enfants nés avec le trouble ont des traits du visage distinctifs, des sangles aux orteils et aux doigts et des caractéristiques de l'autisme. Le syndrome de Timothy peut être confirmé par des tests génétiques et est traité avec des bêtabloquants ou un stimulateur cardiaque pour normaliser les problèmes de rythme cardiaque. Un nombre important d'enfants nés avec TS meurent avant l'âge de 3 ans, généralement à la suite d'un arrêt cardiaque soudain.
Le syndrome de Timothy porte le nom de Katherine W. Timothy, M.D., de l'Université de l'Utah, qui a identifié le trouble en 1989. En 2004, une équipe internationale de chercheurs, dont le Dr Timothy, a découvert la mutation génique responsable du trouble.
Moins de 100 cas de syndrome de Timothy ont été signalés dans le monde.
Aussi connu sous le nom:
- Syndrome du QT long avec syndactylie
- Syndrome du QT long sous-type 8
- LQT8
Symptômes
La caractéristique centrale du TS est une condition connue sous le nom de syndrome du QT long dans lequel le muscle cardiaque met plus de temps que la normale à se recharger entre les battements. Cela peut être accompagné de malformations cardiaques structurelles et d'un éventail de symptômes affectant le système nerveux et d'autres parties du corps.
La plupart des enfants atteints de TS ont la forme classique, TS type-1, qui se caractérise par l'un des nombreux symptômes en plus d'un long QT:
- Arythmie cardiaque (rythmes cardiaques anormaux)
- Syndactylie (doigts et orteils palmés)
- Caractéristiques faciales distinctives: oreilles basses, petite mâchoire supérieure, pont nasal aplati, lèvre supérieure fine
- Dents mal placées
- Caries fréquentes
- Déficience intellectuelle
- Autisme
- Infections fréquentes ou récurrentes
- Saisies
- Épisodes d'hypothermie (température corporelle basse) et d'hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang)
La deuxième forme de TS, connue sous le nom de TS de type 2, provoque une forme plus sévère de syndrome du QT long ainsi qu'un risque accru de mort subite. Contrairement à la forme classique, ce type atypique ne provoque pas de syndactylie et, en fait, peut ne provoquer aucun autre symptôme.
Complications
Les complications du syndrome de Timothy qui peuvent nuire davantage à la santé d'un enfant comprennent:
- Infections des bronches et des sinus: certaines de ces infections persistent même avec une antibiothérapie agressive et ont causé plusieurs décès par TS.
- Hypoglycémie sévère: lorsque la glycémie descend en dessous de 36 milligrammes par décilitre (mg / dL), cela peut déclencher une arythmie chez les enfants atteints de TS. Cela est particulièrement vrai pour ceux qui prennent des bêtabloquants pour qui le médicament peut aggraver l'hypoglycémie.
La plupart des décès précoces attribués au syndrome de Timothy sont le résultat d'une tachyarythmie ventriculaire dans laquelle les cavités inférieures du cœur se contractent rapidement et de manière erratique, conduisant à un arrêt cardiaque soudain. Selon une étude réalisée en 2016Circulation, le taux de mortalité des enfants diagnostiqués TS depuis 2004 est de 27%.
Les causes
Le syndrome de Timothy est causé par une mutation du gène CACNA1C, qui fournit au corps des instructions sur la façon de créer des canaux pour fournir du calcium aux cellules. Le calcium est impliqué dans de nombreuses fonctions physiologiques, y compris les contractions cardiaques et la communication de cellule à cellule (y compris celles du cerveau et de la moelle épinière).
Dans le TS, les canaux calciques du corps restent ouverts plus longtemps qu'ils ne le devraient, ce qui permet au calcium de surcharger les cellules. Lorsque cela se produit dans le cœur, le rythme normal est perturbé, entraînant une arythmie et un syndrome du QT long.
On ne sait pas comment la surcharge de calcium affecte le développement et la fonction du cerveau, mais on pense qu'elle contribue à la déficience intellectuelle chez les personnes atteintes de TS.
On sait depuis longtemps que le CACNA1C joue un rôle dans le développement et la survie des cellules nerveuses. Il influence également la plasticité synaptique (le mouvement des signaux entre les cellules nerveuses).
On pense également que la syndactylie et la dysmorphie faciale (caractéristiques d'une anomalie congénitale) sont attribuables à des mutations ou à des suppressions de gènes uniques du développement.
Modèle d'héritage
Le syndrome de Timothy est hérité selon un modèle autosomique dominant, ce qui signifie qu'il suffit d'une seule copie d'un gène CACNA1C muté d'un parent pour qu'un enfant développe le trouble.
La plupart des cas sont le résultat d'une nouvelle mutation génétique car il n'y a aucune preuve de transmission de TS par les familles. La raison pour laquelle une mutation spontanée CACNA1C se produit chez un parent est inconnue.
Moins souvent, le TS peut survenir à la suite d'un mosaïcisme génétique. Le mosaïcisme signifie que le parent a la mutation dans certaines cellules de son corps (comme l'ovule ou le sperme) mais pas dans d'autres. Le mosaïcisme est associé à des symptômes moins graves de TS par rapport à ceux qui héritent de la mutation selon un modèle autosomique dominant.
Diagnostic
Parce que TS est si rare, il est probablement négligé chez les bébés et les enfants qui présentent une arythmie (surtout si les symptômes qui l'accompagnent sont subtils). En fait, seulement environ la moitié des enfants nés avec TS auront une dysmorphie faciale. D'autres caractéristiques, comme une déficience intellectuelle, des convulsions ou des problèmes dentaires, peuvent ne pas être reconnues tant que l'enfant n'est pas plus âgé.
Pour cette raison, le TS doit être suspecté si une arythmie survient au cours des premiers jours de la vie, est sévère ou est accompagnée de doigts ou d'orteils palmés et / ou de traits du visage inhabituels. Un autre indice subtil est que les nouveau-nés atteints de TS ont tendance à être chauves.
Évaluations et tests en laboratoire
En cas de suspicion de TS, un électrocardiogramme (ECG) peut être utilisé pour mesurer l'intervalle QT (le temps entre la recharge et la libération d'électricité pendant un battement cardiaque). Avec le syndrome du QT long, le rythme d'un battement cardiaque sera chaotique car la recharge est retardée entre les battements.
Une échocardiographie non invasive (échographie du cœur) peut également être utilisée pour détecter des problèmes structurels du cœur lui-même.
Un test génétique appelé séquençage génétique CACNA1C peut confirmer TS. Elle peut être effectuée sur de la salive ou sur un échantillon de sang de 2 à 3 millilitres (ml).
Il faut généralement entre deux et trois semaines pour que les résultats d'un test génétique CACNA1C soient renvoyés.
Traitement
Il existe à la fois des médicaments et des procédures qui peuvent améliorer la qualité de vie d'un enfant atteint de TS et peut-être prolonger sa durée de vie.
Médicaments
Le principal d'entre eux est l'utilisation de bloqueurs des canaux calciques tels que Calan (vérapamil) ou Procardia (nifédipine) qui ralentissent l'apport de calcium aux cellules. Parce que les bêtabloquants peuvent influencer la glycémie, un enfant atteint de TS qui les prend peut nécessiter une surveillance régulière de la glycémie pour éviter les événements hypoglycémiques.
Des antibiotiques peuvent être prescrits pour traiter les infections bactériennes. Les antibiotiques macrolides comme le Zithromax (azithromycine) sont généralement évités car ils peuvent déclencher des torsades de pointes (un type grave d'arythmie) chez les personnes souffrant d'une maladie cardiaque.
Procédures
Si l'arythmie est prolongée ou récurrente, un stimulateur cardiaque peut être recommandé pour aider à normaliser les battements cardiaques. Les cas graves peuvent bénéficier d'un défibrillateur interne ou externe pour «choquer» le cœur s'il cesse soudainement de battre. Une chirurgie cardiaque peut également être nécessaire pour réparer les défauts structurels.
Une extrême prudence est de mise lors de toute intervention chirurgicale, car l'anesthésie peut déclencher une arythmie sévère chez les enfants atteints de TS.
autres considérations
Les besoins psychiatriques et de développement d'un enfant atteint de TS peuvent également devoir être pris en compte. Les enfants autistes qui ont du mal à communiquer et à socialiser peuvent avoir besoin d'une thérapie comportementale appliquée, d'une thérapie de la communication ou de médicaments pour contrôler l'hyperactivité, l'anxiété et d'autres troubles de l'humeur ou du comportement.
La TS est associée à un émail dentaire faible et à des caries fréquentes. Par conséquent, il peut être nécessaire de mettre l'accent sur l'hygiène dentaire pour aider à prévenir les caries ainsi que les infections secondaires causées par une maladie bucco-dentaire.
Un mot de Verywell
Le syndrome de Timothy n'est pas un diagnostic qu'un parent veut entendre, mais il est important de se rappeler que le TS n'a pas d'évolution ou de résultat prédestiné. Certains enfants atteints de TS vivent pendant des années et, avec un traitement approprié, peuvent éviter bon nombre des manifestations les plus graves de la maladie.
Un diagnostic précoce est la clé du contrôle durable des symptômes du TS. Si vous pensez que votre enfant est atteint de TS ou si vous vous demandez pourquoi il n'a pas été exploré après un événement d'arythmie, interrogez votre médecin sur les tests génétiques ou demandez un deuxième avis à un généticien clinicien.
