L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une maladie acquise, potentiellement mortelle, qui provoque la rupture des globules rouges (hémolyse), libérant de l'hémoglobine dans l'urine (hémoglobinurie) et la rendant sombre ou sanguine. À l'origine, on pensait que la maladie se produisait par éclats appelés paroxysmes et seulement la nuit, mais il a depuis été découvert que l'hémolyse est un processus constant, se produisant tout au long de la journée.
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Les personnes atteintes d'hémoglobinurie paroxystique nocturne risquent de développer des caillots sanguins dans les veines (thrombose) et un dysfonctionnement de la moelle osseuse, ce qui entraîne une carence dans la production de tous les types de cellules sanguines, une condition connue sous le nom d'hématopoïèse déficiente. Toutes les personnes atteintes d'HPN n'en souffriront pas au même degré et ne présenteront pas non plus les mêmes symptômes de la maladie, qui sont nombreux. L'HPN est diagnostiquée principalement par des tests sanguins et peut être prise en charge par des médicaments et des transfusions sanguines. Le seul remède potentiel de l'HPN est une greffe de moelle osseuse.
Un ancien nom de l'HPN était le syndrome de Marchiafava-Micheli.
Types d'hémoglobinurie paroxystique nocturne
La PNH touche des personnes de tous sexes et de toutes origines ethniques. Elle peut survenir à tout âge, l'âge médian au diagnostic étant dans la trentaine.
La maladie a trois sous-types principaux:
- HPN classique, dans laquelle la maladie est présente en l'absence d'un autre trouble de la moelle osseuse
- HPN dans le contexte d'autres troubles primitifs de la moelle osseuse, tels que l'anémie aplasique ou le syndrome myélodysplasique (un groupe de maladies de la moelle osseuse pouvant évoluer en leucémie myéloïde aiguë)
- HPN subclinique, dans laquelle il n'y a pas de symptômes, mais des analyses sanguines pour une autre raison peuvent montrer des signes de la maladie
Symptômes
Les symptômes de l'HPN sont en corrélation avec les trois principales caractéristiques de la maladie - hémolyse, thrombose et hématopoïèse déficiente - dont chacune provoque une constellation différente de symptômes.
Hémolyse
- Urine de couleur cola ou sanglante (hémoglobinurie) pouvant survenir tout au long de la journée et souvent plus foncée le matin
- Anémie (faible nombre de globules rouges)
- Fatigue
- Maux de tête
- Rythme cardiaque irrégulier
- Spasmes musculaires
- Dysérection
Thrombose
Les symptômes de la thrombose dépendent de l'endroit où le caillot sanguin se produit. Si le caillot est situé dans une veine du foie, par exemple, une jaunisse et / ou une hypertrophie du foie peuvent se développer. Une thrombose dans l'abdomen provoquerait des douleurs dans cette zone, tandis qu'un caillot sanguin dans la tête peut provoquer des maux de tête ou des étourdissements. Les caillots dans la peau provoquent des bosses rouges et douloureuses sur de grandes surfaces, comme le dos.
Hématopoïèse déficiente
- Sensibilité aux infections
- Fatigue
- Saignement anormal
- Des plaies buccales
- Vertiges
- Pâleur
- Rythme cardiaque rapide
- Difficulté à respirer
Les causes
L'hémoglobuinaria nocturne paroxystique n'est pas une maladie héréditaire, bien qu'elle soit causée par une mutation du gène PIGA. Le gène PIGA code pour une enzyme nécessaire à la synthèse des ancres glycosylphosphatidylinositol (GPI), qui aident à ancrer les protéines à la membrane cellulaire. Le gène se produit au hasard dans une seule cellule souche, qui se multiplie et se dilate, provoquant la maladie. La raison pour laquelle les cellules PNH se développent et se multiplient n'est pas entièrement comprise, mais une cause probable est une réponse auto-immune qui conduit à une insuffisance de la moelle osseuse.
L'HPN survient chez la plupart des personnes chez qui on diagnostique une anémie aplasique acquise, une maladie grave dans laquelle la moelle osseuse ne produit pas suffisamment de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes.
Plus de 10 personnes sur 100 atteintes d'anémie aplasique développeront l'HPN. En moyenne, deux personnes atteintes d'HPN sur 100 développent un syndrome myélodysplasique (SMD), qui peut être un précurseur de la leucémie.
Diagnostic
Le diagnostic de l'HPN peut être difficile car il s'agit d'une maladie rare dont les symptômes se chevauchent avec d'autres troubles de la moelle osseuse. Pour cette raison, le processus impliquera plusieurs types de tests.
Des analyses de sang
- Une formule sanguine complète (CBC) pour mesurer le nombre de chaque type de cellules sanguines dans un échantillon de sang
- Un test LDH pour déterminer le niveau d'une enzyme appelée lactate déshydrogénase (LDH). Des niveaux élevés peuvent indiquer une hémolyse.
- Un test de bilirubine. Des niveaux élevés peuvent indiquer la destruction des globules rouges.
- Une numération des réticulocytes pour mesurer le nombre de jeunes globules rouges dans le sang
- Un test d'érythropoïétine (EPO). L'EPO est une protéine produite par les reins.
- Un test de ferritine pour vérifier les niveaux de fer
- Test de taux de vitamine B12 et de folate pour exclure d'autres causes potentielles de faible nombre de globules rouges
Cytométrie en flux
Un test de cytométrie en flux est considéré comme l'étalon-or pour le diagnostic de l'HPN. Ce test sanguin sophistiqué peut séparer et analyser divers composants du sang et révéler si deux protéines clés, CD55 et CD59, sont absentes de la surface des cellules sanguines.
Test de moelle osseuse
Dans un test de moelle osseuse, une aiguille creuse est utilisée pour retirer la moelle osseuse liquide de l'os pelvien. L'échantillon est examiné au microscope pour voir dans quelle mesure la moelle produit des cellules sanguines.
Seulement environ 500 personnes aux États-Unis reçoivent un diagnostic d'HPN par an.
Traitement
Les traitements de l'HPN ne sont pas curatifs, mais peuvent servir à gérer la maladie et / ou à traiter des symptômes spécifiques:
Médicaments oraux: Deux médicaments constituent le pilier du traitement de la prise en charge de l'HPN:
- Ultomiris (avulizumab-cwvz) agit en inhibant les principales protéines C5 impliquées dans la maladie;
- Soliris (eculizumab) agit en stoppant la dégradation des globules rouges.
Médicaments immunosuppresseurs: ils sont utilisés pour empêcher le système immunitaire d'attaquer la moelle osseuse; des exemples sont la globuline antithymocyte (ATG) et la cyclosporine.
Transfusions sanguines: lors d'une transfusion sanguine, les composants du sang d'un donneur sont perfusés dans votre circulation sanguine pour rétablir une numération globulaire basse.
Facteurs de croissance: ce sont des hormones naturelles qui stimulent la moelle osseuse pour produire davantage de certains types de cellules sanguines.
Acide folique: également appelé acide folique ou vitamine B-12, l'acide folique aide la moelle osseuse à produire des cellules sanguines. Il est facile d'obtenir suffisamment de folate dans l'alimentation, mais pour les personnes atteintes d'HPN, les suppléments peuvent être bénéfiques.
Anticoagulants: Des anticoagulants tels que Coumadin (warfarine) peuvent être utilisés pour réduire le développement de caillots sanguins.
Le seul remède potentiel de l'HPN est une greffe de moelle osseuse dans laquelle les cellules souches sont retirées de la moelle osseuse et remplacées par de la moelle osseuse saine d'un donneur. Les greffes de moelle osseuse sont des procédures graves et risquées et ne sont recommandées que pour les personnes atteintes d'une maladie HPN sévère avec formation répétée de caillots sanguins.
Pronostic
L'évolution et la gravité de l'HPN varient. Les personnes atteintes d'un cas bénin de la maladie sont susceptibles d'avoir une durée de vie normale. Les personnes atteintes d'HPN ainsi que d'anémie aplasique ou de syndrome myélodysplatique peuvent avoir une durée de vie plus courte.
La thrombose est la principale cause de complications graves et de décès chez les personnes atteintes d'HPN.
Faire face
Vivre avec une hémoglobinurie paroxystique nocturne nécessite de prendre certaines précautions. Voici quelques éléments à prendre en compte:
Voyage aérien et haute altitude
Plus vous vous éloignez du niveau de la mer - par exemple au sommet d'une montagne ou en volant dans un avion - moins il y a d'oxygène. Si vous souffrez d'anémie, cette pénurie peut provoquer des douleurs thoraciques et de la fatigue. Avant de voyager par avion ou de visiter un endroit à haute altitude, parlez-en à votre médecin. Ils voudront peut-être vérifier votre nombre de globules rouges et modifier les traitements pour éviter une réaction. En vol, il est important de boire beaucoup d'eau et de bouger les jambes ou de se promener dans la cabine pour éviter les caillots sanguins.
Les vaccinations
Il a été signalé que des patients atteints d'HPN avaient de mauvaises réactions aux vaccins antigrippaux, il est donc important d'en parler à votre médecin, qui pourra vous aider à évaluer les risques et les avantages de recevoir le vaccin. Votre médecin peut également recommander tout autre vaccin qui pourrait être informé.
Grossesse
Avoir l'HPN peut mettre la mère et le bébé en danger. Les risques pour la mère comprennent les caillots sanguins, la pré-éclampsie et le besoin de transfusions sanguines. Les anticoagulants tels que la warfarine réduisent le risque de formation de caillots, mais ils ne sont pas sûrs à utiliser au cours du premier trimestre.
Les risques pour le bébé comprennent la prématurité, un faible poids à la naissance, la mortinaissance et un retard de croissance et de développement. Si vous êtes une femme qui envisage une grossesse, trouvez un obstétricien spécialisé dans les naissances à haut risque.
Opération
La chirurgie peut augmenter votre risque de caillots sanguins et provoquer des saignements graves si vous souffrez d'HPN. Votre médecin peut vous conseiller de subir une transfusion de plaquettes avant la chirurgie et vous prescrire un anticoagulant à prendre après la procédure.
Soutien
Faire face à une maladie chronique grave a non seulement des conséquences physiques, mais aussi émotionnelles. Des ressources telles que celles fournies par la Fondation AAMDS peuvent vous aider à trouver des spécialistes, des groupes de soutien, des travailleurs sociaux, des opportunités de plaidoyer et une aide financière.
Un mot de Verywell
Alors qu'un diagnostic d'hémoglobinurie paroxystique nocturne peut être effrayant, il existe plus de traitements que jamais qui augmentent l'espérance de vie, et la recherche sur la maladie se poursuit. Si vous êtes intéressé, l'Organisation nationale pour les maladies rares peut vous fournir des informations sur la participation à un essai clinique.
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