Les inhibiteurs de protéase (IP) sont une classe de médicaments antiviraux contre le VIH (AVR) qui décomposent les protéines structurales nécessaires à l'assemblage et à la morphogenèse des particules virales. La protéase est une enzyme nécessaire pour décomposer les particules virales plus grosses en particules plus petites utilisées pour former une particule de VIH à part entière. Cette étape de la formation des particules virales est vitale pour la réplication. En bloquant cette étape, le virus ne peut pas se répliquer. Si les inhibiteurs de protéase sont utilisés en association avec d'autres médicaments antiviraux, les particules de VIH peuvent être réduites à des niveaux indétectables, ce qui:
- Empêche la progression de la maladie
- Limite les symptômes
- Maintient le système immunitaire intact
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé 26 médicaments dans six classes de médicaments pour le traitement du VIH. Chaque type de médicament fonctionne d'une manière différente. Bien qu'il n'y ait pas de remède contre le VIH, l'utilisation d'inhibiteurs de protéase en association avec d'autres AVR a aidé à contrôler la maladie.
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Comment fonctionnent les inhibiteurs de protéase
La protéase est un élément essentiel de la maturation virale dans le cycle de vie du VIH. Les inhibiteurs de protéase (IP) bloquent l'activité de l'enzyme protéase, que le VIH utilise pour couper les protéines virales plus grosses en petites protéines nécessaires à l'assemblage de nouvelles particules virales. Les particules non clivées sont immatures et incapables d'infecter de nouvelles cellules.
La protéase spécifique qui est bloquée est la protéase du VIH-1, qui clive la polyprotéine Gag et Gag-Pol à neuf sites de traitement différents pour produire des protéines actives matures. Les inhibiteurs de protéase bloquent la protéase du VIH-1 en occupant le site actif de la protéine, la rendant incapable de se lier aux sites de traitement de la protéine plus grosse qu'elle souhaite cliver en particules virales matures.
Types d'inhibiteurs de protéase
Sur les 26 médicaments approuvés par la FDA pour le traitement du VIH, 10 sont des inhibiteurs de protéase.
Les inhibiteurs de protéase se terminent généralement par -avir. Il existe deux classes d'inhibiteurs de protéase: les inhibiteurs de première génération et de deuxième génération. Les inhibiteurs de protéase de première génération comprennent:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Saquinavir
Le virus du VIH a développé des mutations pour éviter l'action de ces inhibiteurs de protéase, ce qui a incité les scientifiques à créer une nouvelle classe de médicaments capables de traiter les cas résistants au VIH.
Ces inhibiteurs de protéase de deuxième génération, qui sont maintenant largement et plus couramment utilisés dans la thérapie combinée AVR, comprennent:
- Atazanavir, qui peut être commercialisé sous le nom de Reyataz, ou Evotaz s'il est prescrit dans un comprimé combiné.
- Darunavir, qui peut être commercialisé sous le nom de Prezista, ou Rezolsta et Symtuza s'il est prescrit dans un comprimé combiné.
- Lopinavir, qui n'est disponible que dans le comprimé d'association Kaletra.
La liste complète des dix inhibiteurs de protéase approuvés par la FDA est:
- Saquinavir: nom générique, Invirase et approuvé par la FDA le 6 décembre 1995
- Ritonavir: nom générique, Norvir et approuvé par la FDA le 1er mars 1996
- Indinavir: nom générique, approuvé par Crixivan et par la FDA le 1er mars 1996
- Nelfinavir: Nom générique, Viracept et FDa approuvés le 30 avril 2003
- Amprenavir: nom générique, Agenerase et approuvé par la FDA le 15 avril 1999
- Lopinavir: couramment trouvé en association avec le ritonavir en tant que générique, Kaletra approuvé par la FDA le 15 septembre 2000
- Atazanavir: nom générique, Reyataz et approuvé par la FDA le 20 juin 2003.
- Fosamprénavir: nom générique, approuvé par Lexiva et FDA le 20 octobre 2003
- Tipranavir: nom générique, Aptivus et approuvé par la FDA le 22 juin 2005
- Darunavir: nom générique, Prezista et approuvé par la FDA le 23 juin 2006
Effets secondaires
L'utilisation d'inhibiteurs de protéase en tant que traitement unique a cessé pour de nombreuses raisons, y compris une plus grande efficacité dans le cadre d'un traitement combiné et des effets secondaires. La plupart des inhibiteurs s'accompagnent d'effets secondaires dans le cadre d'un traitement à long terme; la plus importante étant une affection appelée syndrome métabolique induit par les inhibiteurs de la protéase du VIH, qui se traduit par:
- Irrégularités de la distribution des graisses dans tout le corps (dyslipidémie et lipodystrophie)
- Résistance à l'insuline
- Risque accru de développer une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire
Les autres effets secondaires comprennent:
- La nausée
- Vomissement
- La diarrhée
- Augmentation du taux de sucre dans le sang.
- Augmentation des taux de cholestérol ou de triglycérides
- Éruption
- Problèmes de foie
Bien que les effets secondaires soient plus susceptibles de se produire avec une utilisation ou une utilisation plus longue des IP de première génération, ils peuvent survenir à tout moment et avec n'importe quelle classe de médicament. Si vous ressentez des effets secondaires, consultez immédiatement un professionnel de la santé.
Les inhibiteurs de protéase ne doivent pas être pris si vous présentez une réaction allergique et doivent être pris avec prudence en cas de maladie du foie, d'hémophilie ou de diabète.
Les inhibiteurs de protéase peuvent également interférer avec certains médicaments tels que:
- Anticoagulants
- Médicaments anti-épileptiques (anticonvulsivants)
- Les antidépresseurs
- Médicaments anxiolytiques
- Bêta-bloquants
- Antiacides
- Certains antibiotiques
- Médicaments contre le diabète
- Antifongiques
- Antiplaquettaire
- Médicaments cardiaques
À noter, l'utilisation d'Aptivus est contre-indiquée si vous avez une co-infection par le VHB ou le VHC.
Interactions médicamenteuses
Les inhibiteurs de protéase ont de nombreuses interactions médicamenteuses qui peuvent augmenter ou diminuer leur efficacité ou celle d'un autre médicament. La quantité d'IP dans notre sang doit rester dans une fenêtre thérapeutique étroite pour qu'elle fonctionne comme prévu.
Lorsque les niveaux d'IP diminuent dans le sang, ils sont moins efficaces, mais s'ils augmentent dans le sang, les IP peuvent ne pas fonctionner comme prévu ou rester dans le sang pendant trop longtemps, augmentant le risque d'interaction avec d'autres médicaments de votre système.
L'efficacité de nombreux inhibiteurs de protéase est basée sur la façon dont ils sont métabolisés par l'organisme. Les inhibiteurs de protéase doivent toujours être débutés sous la supervision d'un professionnel de la santé.
Les recommandations pour la gestion d'une interaction médicamenteuse particulière peuvent différer selon qu'un nouveau médicament ARV est initié chez un patient sous traitement concomitant stable ou si un nouveau médicament concomitant est initié chez un patient sous traitement ARV stable.
Il convient de noter que l'ampleur et l'étendue de l'interaction médicamenteuse avec IP sont difficiles à prédire, en particulier chez les personnes qui prennent de nombreux médicaments, de sorte que votre médecin peut formuler un schéma thérapeutique personnalisé qui vous convient le mieux.
Ce tableau fournit des informations sur certaines des interactions les plus courantes entre les IP et les médicaments non ARV.
Tous les corticostéroïdes peuvent augmenter le risque de lésions osseuses chez les patients infectés par le VIH
(par exemple, citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline)
Cette liste n'est pas exhaustive et vous devez toujours consulter un professionnel de la santé avant toute utilisation.
Un mot de VeryWell
Le VIH est progressivement devenu une maladie chronique contrôlable, mais seulement 49% des personnes atteignent une charge virale indétectable. Pour vous donner les meilleures chances d'atteindre cette étape, il est important de prendre votre médicament AVR tel que prescrit.
Les nouvelles classes d'IP ont des profils d'effets secondaires plus faibles et fonctionnent plus efficacement que les classes de médicaments plus anciennes et c'est pourquoi ils sont encore si couramment utilisés en polythérapie. Néanmoins, des effets secondaires persistants peuvent survenir, surtout si vous suivez un traitement médicamenteux pendant une longue période.
Surveillez ce que vous ressentez et informez un professionnel de la santé si quelque chose a changé. Heureusement, les progrès médicaux récents ont permis à la plupart des gens de gérer leur VIH et de mener une vie heureuse et saine.
Comment le VIH est-il traité
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